Le terme cholestase intrahépatique familiale progressive est utilisé pour décrire trois cholestases qui sont très similaires en apparence et peuvent être distinguées les unes des autres par des défauts génétiques différents. Les maladies sont héritées de manière autosomique récessive et conduire à une stase de bile fluides dans le corps en raison d'un transport membranaire défectueux protéines dans la bile capillaire membranes. La guérison de la maladie nécessite foie transplanter; sinon, le pronostic pour les trois formes de la maladie est défavorable.
Qu'est-ce que la cholestase intrahépatique familiale progressive?
La cholestase intrahépatique progressive (PFIC) est une maladie héréditaire autosomique récessive du foie. Trois formes différentes de la maladie, PFIC type1 à type 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), sont connues avec peu de différence clinique. Leur principale caractéristique distinctive est différents défauts génétiques, dont chacun code de manière défectueuse une protéine de transport membranaire spécifique dans foie cellules. Cela conduit à une excrétion altérée de bile des acides et provoque une accumulation toxique de acides biliaires dans les cellules hépatiques (hépatocytes) et une accumulation de bile dans le corps (cholestase). La PFIC de type 1 est également connue sous le nom de maladie de Byler ou syndrome de Byler parce que le défaut génétique causal a été identifié pour la première fois dans une famille de Byler. Les trois formes de la maladie conduire au développement d'une cirrhose hépatique à un âge précoce, qui ne peut être retardée que par des médicaments et régime, mais pas empêché. Le seul remède est transplantation hépatique tandis que le patient est encore un enfant.
Causes
La cholestase intrahépatique familiale progressive est causée exclusivement par certaines anomalies génétiques héritées de manière autosomique récessive. Cela signifie que la maladie n'est pas spécifique au sexe et ne se concrétise que lorsque les deux parents ont le même défaut génétique. PFIC1 est causé par l'ATP8B1 muté gène ATP sur le chromosome 18. Le gène mutation provoque une perturbation de la phosphoglycéride phosphatidylsérine, qui est importante pour la fonction d'un transporteur aminophospholipide spécifique. Cela entraîne une cholestase intrahépatique. Étant donné que le même type de cellule est également présent dans le pancréas, des symptômes similaires y apparaissent également. Ceci explique les symptômes extrahépatiques également observés avec PFIC1. La variante de la maladie PFICB2 peut être attribuée à un gène mutation du gène ABCB11 sur le chromosome 2. Le gène défectueux est impliqué dans le fonctionnement d'un bile transporteur d'acide et conduit également à une cholestase. Une mutation génique du gène ABCB4 sur le chromosome 7 entraîne une diminution de la sécrétion de lécithine, entraînant une protection diminuée des hépatocytes. Les effets du défaut génétique responsable du développement de PFICB3 se manifestent par une cholangite chronique, qui est le déclencheur ultime du développement de la cirrhose du foie.
Symptômes, plaintes et signes
La symptomatologie des trois formes de PFIC varie peu et, dans de nombreux cas, survient chez le nouveau-né. Les trois manifestations sont accompagnées d'un prurit sévère, qui n'est que plus faible dans PFIC3. Le syndrome de Byler se caractérise peu après la naissance par une jaunisse, diarrhée, pancréatiteet croissance retardement ainsi que perte auditive. L'apparition de tumeurs hépatiques et la formation de calculs biliaires dès la première ou la deuxième année de vie sont des signes typiques de PFIC2. Bien que l'évolution de la maladie dans la PFIC3 semble être plus lente et plus douce par rapport aux deux autres formes, la cirrhose du foie se développe plus tard.
Diagnostic et progression de la maladie
Les nouveau-nés qui présentent des symptômes de cholestase sans obstruction biliaire suggèrent une maladie héréditaire PFIC. Les tests de chimie de laboratoire fournissent des informations sur les niveaux d'enzymes hépatiques et d'acide biliaire dans le sang. D'autres options de diagnostic incluent un foie biopsie suivi d'un examen histologique et d'un test pour la présence d'un transport défectueux protéines. En principe, les tests de génétique moléculaire sont utiles, en particulier pour différencier les trois formes de PFIC les unes des autres. Cependant, les résultats d'un tel examen ne sont pas toujours fiables. La désignation supplémentaire progressive indique déjà que la maladie évolue progressivement si elle n'est pas traitée. Le pronostic de survie est défavorable pour les trois manifestations de la maladie. L'espérance de vie moyenne est inférieure à dix ans si elle n'est pas traitée.
Complications
Dans cette maladie, la mort survient dans la plupart des cas si le traitement ne se produit pas. Dans ce cas, les personnes touchées dépendent généralement de transplantation hépatique pour la survie. L'auto-guérison ne se produit pas. Les symptômes surviennent dans enfance et peut conduire à des démangeaisons sévères du peau. La jaunisse se produit également et réduit énormément la qualité de vie du patient. Les personnes touchées souffrent également de perte auditive et les perturbations de la croissance et du développement. De plus, la maladie conduit également à des diarrhée or flatulence. Les parents et proches des patients souffrent également très souvent de Dépression ou d'autres troubles psychologiques dus à la maladie. S'il n'y a pas de traitement, cette maladie conduit généralement à la cirrhose du foie, ce qui conduit finalement à la mort de la personne affectée. Le traitement de cette maladie se fait à l'aide de médicaments. Cependant, dans la plupart des cas, les patients comptent sur transplantation hépatique pour augmenter l'espérance de vie.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Les premiers signes d'irrégularité apparaissent peu de temps après la naissance de la victime. Démangeaisons, changements et anomalies dans l'apparence du peau, ainsi que la décoloration de la peau, doivent être examinés et traités. Dans de nombreux cas, les anomalies sont constatées immédiatement après la naissance par les membres de l'équipe soignante et aidante. Les sages-femmes et les médecins effectuent les premiers examens des nouveau-nés. Si des irrégularités sont présentes à ce moment, elles sont documentées et suivies. Dans ces cas, les parents et les proches doivent rester en contact étroit avec le médecin traitant. Si des troubles de croissance deviennent apparents au cours du processus de développement ultérieur, une clarification des observations est souhaitable. Si une comparaison directe avec des pairs montre un petite taille, un médecin doit être consulté. Les troubles de l'audition, la diminution de la puissance auditive et les irrégularités de la parole doivent également être étudiés et traités. Boutons, ulcères et excroissances sur le peau indiquent un dysfonctionnement hépatique. Une visite chez le médecin est conseillée afin que la clarification des symptômes puisse avoir lieu. Indigestion, diarrhée ainsi que douleur dans l'abdomen doit être présenté à un médecin. Une augmentation de la température corporelle, une agitation intérieure ainsi que nausée ainsi que vomissement doit être examiné par un médecin. S'il y a un sentiment de faiblesse et d'apathie, un médecin est nécessaire pour en déterminer la cause.
Traitement et thérapie
La PFIC n'est pas curable en raison de sa cause génétique, de sorte que les thérapies se concentrent sur le traitement des symptômes pour retarder l'évolution progressive de la maladie. Il est important de fournir une qualité régime avec des éléments caloriques élevés pour compenser la réduction intestinale absorption capacité causée par la diarrhée. Concernant la nutrition, un apport adéquat en liposolubles vitamines et enrichissement en graisses à chaîne moyenne (MCT régime) devrait également être garantie. Les démangeaisons sont généralement traitées avec antihistaminiques, mais tous les patients n'y répondent pas. Les effets secondaires possibles de ces médicaments légèrement sédatifs doivent être pris en compte. Certains patients répondent à acide ursodésoxycholique, qui peut arrêter ou au moins ralentir considérablement le remodelage fibrotique du foie. En particulier dans les PFIC1 et 2, une dérivation biliaire externe partielle peut être en mesure d'arrêter la progression de la maladie. Une stomie, une sortie artificielle de la vésicule biliaire, est créée à l'aide d'une petite anse intestinale, créant un pontage vers l'extérieur pour environ 30 à 50 pour cent de la bile. Alternativement, une dérivation peut être utilisée pour contourner environ 15 à 20 pour cent du intestin grêle, réduisant la réabsorption de la bile sels. L'avantage est qu'aucun débouché artificiel ne doit être créé. En dernier recours, la seule option restante pour guérir la maladie est une greffe du foie.
Prévention
En raison de la causalité génétique de la PFIC, aucun les mesures qui auraient un impact sur la prévention de la maladie. Il est recommandé d'effectuer des recherches au sein de sa propre famille pour déterminer s'il existe des cas connus de PFIC diagnostiqués.
Suivi
Le suivi de la cholestase intrahépatique familiale progressive n'est prévu que si le patient a subi une nouvelle transplantation hépatique. Après la chirurgie, des visites de suivi régulières sont prévues pour les premiers mois. Le médecin vérifie si le nouvel organe a été bien accepté par l'organisme et si le patient sang les valeurs se sont améliorées. Étant donné que les patients sont pour la plupart jeunes, la chirurgie peut entraîner des complications. En raison de immunosuppresseurs administré, il existe un risque de Pathogènes s'installer dans le corps du patient. Un simple du froid peut se propager à un grippe. C'est pourquoi les patients reçoivent également un large spectre antibiotiques. Le risque de rejet d'organe est relativement faible. Néanmoins, le médecin vérifie si le nouvel organe est efficace ou si les réactions de rejet sont évidentes. Dans une grande proportion des cas, il suffit d'ajuster la posologie du médicaments jusqu'à ce que le corps du patient s'habitue au nouveau foie. Cependant, si les performances du foie se détériorent trop, le rejet hépatique ne peut plus être évité. Dans de tels cas, on prend soin d'alléger la souffrance du patient et de le garder en douleur-gratuitement possible. Il n'y a plus de cure pour la cholestase intrahépatique familiale progressive ou une greffe répétée.
Voici ce que vous pouvez faire vous-même
La maladie est associée à de nombreuses limitations sévères du mode de vie. Par conséquent, dans le cadre de l'auto-assistance, une attention particulière doit être portée à une organisation optimale de la vie quotidienne. Le bien-être ainsi que la jouissance de la vie doivent être encouragés afin que les adversités et les circonstances de la maladie puissent être bien gérées. Le patient doit être pleinement informé par les médecins et les proches de l'évolution de la maladie ainsi que des étapes ultérieures de son développement. De plus, l'auto-recherche peut être utile pour obtenir des réponses aux questions ouvertes. Des informations sur la maladie sont échangées au sein de groupes d'entraide. La communication avec d'autres personnes affectées peut être perçue comme un soutien émotionnel. Selon les connaissances scientifiques actuelles, le seul moyen de guérir ou d'améliorer la situation est de transplanter le foie. Afin de bien survivre à cette procédure, un mode de vie sain doit être suivi. le système immunitaire peut être stabilisé avec une alimentation équilibrée riche en vitamines. De plus, la consommation de substances nocives telles que nicotine et en particulier alcool doit être complètement évité. Techniques mentales ou détente des procédures peuvent être utilisées pour stabiliser la psyché. Ceux-ci servent à réduire les facteurs de stress existants et à renforcer le équilibre. Une bonne confiance en soi est nécessaire pour bien surmonter les éventuelles taquineries des troubles de croissance dans la vie de tous les jours.
