La fucosidose est l'une des très rares maladies du stockage avec une évolution progressive et parfois récurrente en raison d'un manque d'activité de l'alpha-L-fucosidase, qui est classée parmi les oligosaccharidoses ou glycoprétéinoses. Une méthode de traitement révolutionnaire n'est pas encore en vue, c'est pourquoi le traitement à ce jour a été allogénique moelle osseuse transplanter, qui est considérée comme la méthode la plus avancée à ce jour.
Qu'est-ce que la fucosidose?
Il s'agit de la fucosidose, également connue sous le nom de déficit en alpha-L-fucosidase, une maladie de stockage lysomale autosomique héréditaire récessive extrêmement rare appartenant au groupe des oligosaccharidoses, qui survient non seulement chez l'homme mais aussi chez le chien. La prévalence est inférieure à 1 sur 1,000,000 100 20 et le mode de transmission est autosomique récessif. Sur les 40 cas connus et décrits à ce jour, XNUMX patients atteints sont originaires du sud de l'Italie (Grotteria et Mammola dans la région de Reggio Calabria). Dans le sud-ouest des États-Unis (Colorado et Nouveau-Mexique), un autre regroupement de cette maladie a été observé. Dans une mesure d'environ XNUMX pour cent, il existe une consanguinité. L'effet fondateur, qui se traduit par une variabilité géno- et phénotypique beaucoup plus faible de la progéniture, peut expliquer la forte prévalence au sein de ces populations. L'effet fondateur décrit l'écart génétiquement déterminé d'une population isolée ou d'une population fondatrice. Le point de départ de cet écart est le faible nombre d '«allèles» existants des individus impliqués dans leur fondation. Ainsi, différentes conditions de sélection ne sont pas prises en compte. Une distinction est faite entre deux types avec des transitions douces:
Le type 1 est considéré comme cliniquement plus sévère et commence déjà entre le 3ème et le 18ème mois des patients atteints. Le type 2, avec un cours moins progressif, commence entre 12 et 24 mois. En raison de la nature moins progressive (2), l'espérance de vie des patients de type 2 est plus élevée que celle des patients atteints d'une maladie de type 1. La maladie de la fucosidose progresse moins rapidement et pas aussi massivement. Par conséquent, on parle de l'opposé de la progression, de la régridience positive. Un troisième type lié aux patients aux Pays-Bas est en discussion. L'expression est moins sévère et la maladie se présente sous une forme juvénile sans angiokératome. Ce sont bénins peau lésions. Ceux-ci consistent en des hyperkératoses verruqueuses associées à des télangiectasies et des angiomes, respectivement.
Causes
La cause du stockage généralisé des glycolipides contenant du fucose ainsi que des oligosaccharides dans tous les tissus est le manque d'activité de l'alpha-L-fucosidase. Ceci est à son tour dû à des mutations absurdes ou faux-sens sur un gène codant pour l'alpha-L-fucosidase, FUCA 1, qui est situé sur le locus du gène p1 du chromosome 34. Cette enzyme catalyse le clivage du L-fucose et des glycolipides et oligosaccharides. Les deux contiennent fructose. Le fucose substrat est un hexose. Cependant, comme l'activité enzymatique est réduite, du fucose non métabolisé ou des composés contenant du fucose s'accumulent dans les cellules de tous les tissus du corps. Le résultat est des dommages à la cellule ainsi qu'aux organes affectés. Chez les individus atteints, un pseudogène de Fuca1 est localisé sur le chromosome 2. Le Fuca2 polymorphe (multigène) gène est situé sur le chromosome 6. Activité enzymatique dans sang le sérum et les fibroblastes sont contrôlés par le gène produit de Fuca 2. 20 mutations différentes ont été trouvées pour déclencher la fucosidose à ce jour.
Symptômes, plaintes et signes
Les symptômes typiques de la fucosidose comprennent des déformations faciales, des disproportions morphologiques du front et face qui s'écartent de la norme, et des malformations squelettiques. De plus, sévère retardement ainsi que les crises, foie hypertrophie (hépatomégalie), rate hypertrophie (splénomégalie), et Cœur une hypertrophie (cardiomégalie) a été notée. De plus, une surdité peut survenir. Des angiokératomes liés à l'âge et un multiplex de dysostose ont également été observés.
Diagnostic
Chromatographique analyse d'urine peut être utilisé pour diagnostiquer la fucosidose. Il n'est pas aussi simple de déterminer l'enzyme aussi précisément que possible dans les cellules amniotiques et trophoblastiques en laboratoire.Les résultats peuvent être confirmés en laboratoire en déterminant l'activité de l'alpha-L-fucosidase dans le leucocytes. Ce n'est que parfois qu'un test génétique est également nécessaire.
Complications
La fucosidase provoque généralement diverses déformations dans la zone du visage. Ces déformations peuvent causer une détresse physique et psychologique au patient, réduisant ainsi considérablement la qualité de vie. Les personnes touchées souffrent d'inconfort psychologique sévère et Dépression. Les parents et les proches du patient peuvent également être affectés par les symptômes psychologiques. Le patient souffre de convulsions et retardement. L'intelligence diminue et le patient dépend de l'aide d'autres personnes dans sa vie de tous les jours. Il y a aussi un agrandissement de la rate et par Cœur, ce qui peut mettre la vie de la personne concernée en danger. En règle générale, l'élargissement de la rate causée par la fucosidase conduit à douleur. Au fur et à mesure que la maladie progresse, une perte d'audition se produit également. Malheureusement, il n'est pas possible de traiter la fucosidase. Les symptômes ne peuvent également être traités que dans une mesure très limitée. L'espérance de vie du patient diminue considérablement en raison de la fucosidase, dans la plupart des cas, la personne touchée ne peut atteindre que dix ans.
Quand devriez-vous aller chez le médecin?
La fucosidase est généralement détectée avant la naissance de l'enfant affecté. Au plus tard, le diagnostic peut être posé à la naissance sur la base des malformations typiques. Les parents doivent consulter un médecin si les symptômes augmentent ou si des symptômes inhabituels se développent. Un médecin urgentiste doit être appelé en cas de convulsions ou contraction se produire. Les signes d'élargissement des organes nécessitent également une évaluation rapide par un spécialiste. En cas de complications graves, l'enfant doit être transporté immédiatement à l'hôpital. Dans le cas de plaintes psychologiques, un thérapeute doit être consulté rapidement. Ceci est recommandé à la fois pour l'enfant affecté et pour les parents, car les deux parties souffrent généralement de la maladie grave et de ses effets. Si des événements indésirables surviennent pendant le traitement médicamenteux, il est préférable de parler au médecin responsable. Le patient doit également consulter un médecin s'il y a cicatrisation problèmes, infections ou autres complications dans la région après la chirurgie.
Traitement et thérapie
À ce jour, un seul thérapie est connu. Non symptomatique moelle osseuse transplanter. Il est considéré comme une méthode de traitement avec une approche curative. À ce jour, une dizaine de patients ont été traités avec cette méthode. Une évaluation finale ne peut donc pas encore être faite. D'ailleurs, un premier test a été réalisé sur des chiens. D'un point de vue purement pronostique, les patients peuvent ainsi désormais atteindre la deuxième décennie de la vie, contrairement au passé, où ils vivaient rarement au-delà de cinq ans.
Perspectives et pronostics
La fucosidose est une maladie grave qui suit une évolution progressive. La seule option de traitement à ce jour, moelle osseuse transplanter, comporte de nombreux risques et n'a réussi que chez quelques patients. Le pronostic est donc négatif. Les symptômes typiques tels que les lésions mentales et le dysfonctionnement des organes ne peuvent généralement pas être traités efficacement et éventuellement conduire à la mort du patient. Avant cela, la qualité de vie et le bien-être diminuent insidieusement en raison des symptômes. Dans le cours ultérieur, de graves complications surviennent, qui non seulement limitent extrêmement la personne touchée, mais réduisent également considérablement l'espérance de vie. Dans la plupart des cas, les patients meurent des conséquences de la fucosidose avant l'âge de dix ans. Si la greffe de moelle osseuse réussit, d'autres symptômes physiques et mentaux peuvent éventuellement être évités. La condition préalable est que le traitement soit initié à un stade précoce et que le patient ne soit pas déjà gravement handicapé dès la naissance. Si ces facteurs sont présents, la progression de la fucosidose peut être arrêtée. Les malformations congénitales et les déficiences mentales peuvent ensuite être traitées par chirurgie, physiothérapie et les médicaments, entre autres méthodes. Malgré tout les mesures, l'enfant affecté ne peut généralement pas conduire une vie complètement sans symptôme, car la fucosidose provoque décomposition cellulaire problèmes même après la transplantation. Par conséquent, les malades doivent être traités médicalement tout au long de leur vie.
Prévention
À ce jour, la recherche médicale n'a pas encore réussi à développer des les mesures. Parce que la recherche médicale n'a pas encore acquis de connaissances supplémentaires au-delà des points de départ, il n'y a toujours aucun moyen de contrer une épidémie de cette maladie lorsqu'une prédisposition génétique est supposée.
Suivi
Dans la plupart des cas, les options de suivi de la fucosidase sont très limitées. Dans ce cas, la personne affectée dépend principalement du traitement médical direct de la maladie par un médecin afin d'éviter d'autres complications et inconfort. L'auto-guérison ne peut pas se produire dans ce cas. Afin d'éviter que la maladie ne se transmette aux descendants, Conseil génétique doit également être pratiquée si le patient souhaite avoir des enfants. Le traitement lui-même est généralement effectué par transplantation de moelle osseuse. Dans la plupart des cas, il n'y a pas de complications particulières ou d'autres plaintes, bien que la fucosidase ne puisse être guérie que pendant une courte période. Malheureusement, une guérison complète ne peut être obtenue, de sorte que l'espérance de vie de la personne touchée est considérablement limitée et réduite par cette maladie. Dans de nombreux cas, les patients atteints de fucosidase dépendent également des soins intensifs et du soutien de leur propre famille et de leurs amis. En particulier, les soins très aimants et empathiques de la personne affectée ont un effet positif sur l'évolution de la maladie. Cependant, des soins médicaux par un psychologue peuvent également être nécessaires en cas de troubles psychologiques.
Ce que tu peux faire toi-même
La fucosidase est une maladie grave dont la plupart des patients meurent avant d'atteindre l'âge de dix ans. La mesure thérapeutique la plus importante est de soulager les symptômes. Ceci est réalisé d'une part par un traitement médicamenteux, et d'autre part par physiothérapie et économe. L'enfant affecté nécessite généralement des soins à plein temps par un service de soins infirmiers et les parents. Pour les parents en particulier, cela représente une charge physique et émotionnelle considérable. Pour cette raison, un accompagnement thérapie est utile, dans lequel les parents et le enfant malade peut participer. En cas d'évolution sévère de la maladie, les parents et autres proches ont généralement également besoin de soins psychologiques. Assister à un groupe d'entraide et parler à d'autres parents touchés peut également aider à comprendre la maladie. Le traitement proprement dit peut également être soutenu par un régime. De plus, l'enfant doit être constamment surveillé afin qu'une réponse rapide puisse être apportée en cas de crise ou d'autres complications. En cas d'agrandissement du les organes internes, Divers les mesures doit être pris sur une base individuelle pour atténuer l'inconfort et permettre à l'enfant de continuer à vivre relativement douleur-gratuit.
