Produits
La rosiglitazone était disponible dans le commerce sous forme de comprimés (Avandia). Il était approuvé depuis 1999 et était également disponible dans le commerce en combinaison fixe avec le biguanide Metformine (Avandamet). L'association avec la sulfonylurée glimépiride (Avaglim, UE, hors AMM) n'a pas été approuvé dans de nombreux pays. Une publication dans sur les risques cardiovasculaires possibles a conduit à une controverse sur la sécurité du médicament à partir de 2007 (Nissen & Wolski, 2007 Pubmed). L'étude a montré un risque légèrement accru d'infarctus du myocarde et une augmentation non significative du risque de décès cardiovasculaire. Sur la base de nouvelles données, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a décidé en septembre 2010 de retirer l'approbation de l'ingrédient actif et de retirer du marché tous les produits contenant de la rosiglitazone. Swissmedic a suivi cette décision en octobre et a annulé l'approbation dans de nombreux pays. La glitazone pioglitazone reste sur le marché.
Structure et propriétés
Rosiglitazone (C18H19N3O3S, Mr = 357.43 g / mol) est un racémate et est présent dans médicaments sous forme de maléate de rosiglitazone, un solide blanc qui est facilement soluble dans les d'eau. La solubilité diminue avec l'augmentation du pH. Glitazones telles que la rosiglitazone sont également appelées thiazolidinediones en raison du cycle thiazolidinedione.
Effets
La rosiglitazone (ATC A10BG02) est antidiabétique, antihyperglycémique, normalise sang glucoseet abaisse l'HbA1c. C'est un agoniste de haute affinité du récepteur nucléaire PPAR-γ, qui contrôle la régulation des gènes impliqués dans glucose et le métabolisme des lipides. Ses effets sont principalement dus à une sensibilité accrue du tissu adipeux, des muscles et foie à insuline, diminuant ainsi résistance à l'insuline et une adoption croissante de sang glucose dans les tissus. Contrairement au sulfonylurées, la rosiglitazone ne favorise pas insuline sécrétion.
Les indications
La rosiglitazone a été approuvée comme agent de 2e ligne pour le traitement du type 2 diabète Mellitus.
Dosage
Le prescrit dose se prend en 1 à 2 doses par jour, indépendamment des repas. Le maximum quotidien dose est de 8 mg.
Contre-indications
La rosiglitazone est contre-indiquée en cas d'hypersensibilité, Cœur échec (classes III et IV de la NYHA) et syndrome coronarien aigu. Pour connaître toutes les précautions, consultez l'étiquette du médicament.
Interactions
La rosiglitazone est entièrement biotransformée en métabolites actifs et inactifs via le CYP2C8 et dans une moindre mesure via le CYP2C9. Inducteurs tels que rifampicine peut donc réduire biodisponibilité, et les inhibiteurs du CYP2C8 tels que le triméthoprime ou gemfibrozil peut augmenter l'exposition à la rosiglitazone. Le méthotrexate peut également augmenter le plasma maximal concentration et AUC. La rosiglitazone ne doit pas être associée à insulines parce que plus effets indésirables peut être attendu.
Les effets indésirables
La rosiglitazone a fait l'objet de critiques ces dernières années en raison du potentiel de effets indésirables. Celles-ci incluent le développement ou l'aggravation de Cœur échec, rétention d'eau, œdème, prise de poids due à d'eau rétention et ischémie cardiaque (altération sang couler vers le Cœur). Le risque de effets indésirables est augmenté lorsqu'il est associé à d'autres agents antidiabétiques, en particulier insulines. La question de savoir si un nombre significativement plus élevé de cas d'infarctus du myocarde et de décès survient avec la rosiglitazone est controversée et fait l'objet d'une enquête. La rosiglitazone a également été critiquée pour d'autres effets secondaires. Ceux-ci inclus anémie (fréquent), fractures osseuses (fréquent), œdème maculaire (très rare), hypercholestérolémie, Augmentation de l'appétit, l'hypoglycémie, constipation, et très rarement réactions anaphylactiques, pancréatite, fulminante hépatite, hépatocellulaire nécrose, et une augmentation de Bilirubine.
