Les phénothiazines sont un sous-groupe de thiazines. Ils sont principalement utilisés comme neuroleptiques.
Que sont les phénothiazines?
Les phénothiazines sont des dérivés de la phénothiazine qui présentent un intérêt pharmacologique. En médecine, ils sont utilisés comme neuroleptiques. Là, ils sont également connus sous le nom de tricycliques neuroleptiques. L'histoire des phénothiazines remonte au début de la chimie organique. En 1865, le chimiste allemand August Kekule (1829-1896) a présenté la thèse selon laquelle carbone les atomes des substances organiques sont situés dans des systèmes cycliques. Cela était initialement important pour l'industrie de la teinture, qui a commencé à produire le teintures thionine et bleu de méthylène en 1876. Les deux avaient une structure phénothiazine. Plus tard, la médecine a tenté de traiter des maladies telles que Dépression, maux de tête et paludisme avec bleu de méthylène, mais cela a finalement échoué. Au début du 20e siècle, les phénothiazines semblaient être oubliées et étaient principalement utilisées en médecine vétérinaire pour traiter les maladies des vers. Chez l'homme, en revanche, les thérapies ont été abandonnées en raison d'une toxicité excessive. À partir des années 1940, cependant, la recherche médicale a recommencé à s'intéresser de plus près aux phénothiazines. La société pharmaceutique française Rhône-Poulenc a enfin découvert des phénothiazines aux propriétés antihistaminiques. Cela a conduit à la synthèse des neuroleptiques en 1950.
Action pharmacologique
La phénothiazine sert de composé d'origine pour de nombreux neuroleptiques. Cela fait référence à un composé tricyclique. Son anneau central a un soufre atome ainsi qu'un azote atome comme hétérocycle. Les phénothiazines ont une affinité pour dopamine récepteurs. Ainsi, ils sont capables de les bloquer. Cependant, ils inhibent également d'autres neurotransmetteurs tels que noradrénaline, histamine et la sérotonine. La structure de base des phénothiazines se compose de trois cycles. En fonction de la substitution du squelette de base, trois groupes phénothiazine sont différenciés. Ainsi, il existe des phénothiazines à chaîne série alipathique, chaîne latérale pipéridyle et chaîne latérale pipérazinyle. Les phénothiazines alipathiques présentent une forte sédatif effets secondaires, alors qu'ils peuvent provoquer des effets secondaires dans la région autonome. Les phénothiazines alipathiques comprennent promazine, lévomépromazine, chlorpromazine, la triflupromazine, promethazineet la profénamine. Les pipéridylphénothiazines telles que thioridazine, la mésoridazine et la périciazine exercent une sédatif effet. En revanche, les pipérazinylphénothiazines n'ont que de faibles sédatif et effets antihistaminiques. Cependant, ils ont des effets antiémétiques et antipsychotiques prononcés. Leurs représentants comprennent perphénazine, fluphénazine, prochlorpérazineet la trifluopérazine. De plus, les phénothiazines peuvent avoir anesthésie locale, anti-adrénergique et ganglion effets de blocage, leur donnant un spectre plus large que les autres neuroleptiques. La dégradation des phénothiazines se produit dans le foie. L'efficacité pharmacologique des métabolites n'a pas encore été clarifiée. Une excrétion lente du médicament du corps se produit par les reins.
Application médicale et utilisation
En médecine, les phénothiazines peuvent être utilisées dans divers domaines. Par exemple, ils servent de neuroleptiques pour le traitement de psychose, affectant la psyché des patients. Ils sont particulièrement adaptés au traitement des schizophrénie combattre hallucinations et les délires. De plus, les phénothiazines peuvent être administrées comme tranquillisants (sédatifs). ). As Comme antiémétiques, ils s'adressent le vertige et vomissement, tandis que antihistaminiques ils traitent les réactions allergiques. Une phénothiazine particulièrement éprouvée est la faible puissance promethazine. Ainsi, il a été administré avec succès pendant des décennies pour traiter les états d'agitation et d'anxiété.
Risques et effets secondaires
As dopamine antagonistes, les phénothiazines peuvent provoquer de nombreux effets secondaires, dont certains sont graves. Ceux-ci incluent des effets moteurs extrapyramidaux tels que la dystonie, dyskinésie, dyskinésie tardive, agitation et symptômes parkinsoniens tels que tremblement, rigidité et immobilité pathologique. Celles-ci effets indésirables sont dus au blocus des substances hautement puissantes sur le dopamine récepteurs. Phénothiazines du chlorpromazine peut également perturber la thermorégulation de l'organisme. D'autres substances actives de ce type déclenchent à leur tour un syndrome du QT long, entraînant des arythmies cardiaques cela peut prendre un cours fatal. Les phénothiazines peuvent également provoquer des effets secondaires psychologiques tels que des troubles impulsifs, un appauvrissement de la vie émotionnelle et de l'agitation. Chez certains patients, une dépendance psychologique au médicament se développe. Dans le cas d'effets secondaires organiques, il existe un risque que les reins et foie sera affecté. Une surdose de phénothiazines est également considérée comme un décomposition cellulaire risque. Cela peut provoquer des symptômes tels que des troubles visuels, des tremblements, sang pression, palpitations, somnolence, troubles du mouvement coordination, convulsions, agitation psychomotrice et hallucinations. Certaines personnes touchées sont même tombées dans le comas.
