Daclizumab représente un anticorps monoclonal thérapeutique qui cible le récepteur de l'interleukine-2 (CD25). Le médicament a été développé pour réduire le rejet chez un rein transplanter. Cependant, il a également démontré son efficacité contre la sclérose en plaques.
Qu'est-ce que le daclizumab?
Le médicament a été développé pour réduire le rejet chez un rein transplanter. Daclizumab est un anticorps monoclonal développé pour l'immunosuppression chez Transplantation d'organe. En particulier, les premières demandes concernaient la réduction des rejets un rein transplanter. Le médicament représente un anticorps monoclonal humanisé appartenant au type IgG1. L'anticorps est produit par des cellules de myélome murines GS-NSO. Les cellules de myélome GS-NSO sont générées par la fusion de cellules B avec des cellules de myélome. Les cellules myélomateuses sont des cellules immunitaires dégénérées malignes qui, après fusion avec des cellules B productrices d'anticorps, assurent une division cellulaire continue et donc une nouvelle production cellulaire. La lignée cellulaire résultante produit constamment anticorps qui n'agissent que contre une zone spécifique (épitope) à la surface de l'antigène. Initialement, l'ingrédient actif daclizumab a été développé aux États-Unis par les National Institutes of Santé par la société PDL Biopharma. Cependant, il est fabriqué et commercialisé par la société pharmaceutique Hoffmann-La Roche sous le nom commercial Zenapax pour un traitement immunosuppresseur après transplantation rénale. Plus tard, PDL Biopharma a formé une alliance avec les sociétés de biotechnologie Biogen Idec et a continué à développer le daclizumab pour le traitement de la sclérose en plaques. Le succès dans la lutte contre cette maladie a été bon. Des études ont montré que la situation neurologique des patients s'est au moins stabilisée et parfois même améliorée.
Effet pharmacologique
Le daclizumab a des effets immunosuppresseurs. Le monoclonal anticorps agissent contre le récepteur de l'interleukine-2 (CD25). Ce récepteur sert de site d'accueil pour l'interleukine-2. L'interleukine-2 est un facteur de croissance et stimule la croissance et la nouvelle formation de B et Lymphocytes T. De plus, il stimule la formation de interférons, autres interleukines et tumeur nécrose les facteurs. En même temps, il active également les cellules cytotoxiques telles que les cellules tueuses naturelles, les cellules tueuses activées par les lymphokines ou les cellules destructrices de tumeurs. lymphocytes. Enfin, il assure également l'activation des macrophages. Cependant, l'interleukine-2 ne peut remplir ces fonctions qu'après liaison aux récepteurs de l'interleukine-2. Si le récepteur est bloqué par l'anticorps monoclonal, les cellules immunitaires ne peuvent plus être activées aussi fortement. le système immunitaire est affaiblie et avec elle les réactions de rejet contre les organes étrangers. Dans la sclérose en plaques, à son tour, le système immunitaire réaction auto-immune de la gaine de myéline contre les gaines de myéline système nerveux est inhibée.
Application médicale et utilisation
En Europe, le daclizumab a été utilisé après une transplantation rénale dans le cadre d'une association thérapie avec des corticostéroïdes et ciclosporine. Cependant, l'homologation a été retirée à la demande du constructeur le 01.01.2009 pour des raisons commerciales. Le retrait n'a donc rien à voir avec d'éventuels effets secondaires. En plus de son utilisation dans transplantation rénale, les études cliniques ont également montré de bons résultats Cœur transplantation. En outre, il est maintenant également utilisé avec succès dans uvéite. Uvéite est un inflammation du milieu peau de l'œil. Cette maladie est une réaction auto-immune contre l'uvée (œil moyen peau) après des infections antérieures. En utilisant le monoclonal anticorps contre le récepteur IL-2, des améliorations des symptômes se produisent lorsque les réactions inflammatoires induites par voie immunologique sont atténuées. La sclérose en plaques est également traitée par le même mécanisme. Dans la sclérose en plaques, le système immunitaire réagit contre les gaines de myéline du centre système nerveux. Des lésions surviennent dans ces gaines de myéline, conduisant à des problèmes neurologiques à long terme. En réduisant les réactions inflammatoires, de telles lésions des gaines de myéline peuvent également être initialement inversées. Dans les transplantations rénales et la sclérose en plaques, le daclizumab est administré par voie intraveineuse. Pour les greffes de rein, il y a un total de cinq infusions. Ainsi, le médicament est d'abord administré par voie intraveineuse 24 heures avant la transplantation. Par la suite, une perfusion est administrée tous les 14 jours.Dans la sclérose en plaques, les études actuelles recommandent deux infusions dans les deux semaines initialement et une perfusion toutes les quatre semaines par la suite.
Risques et effets secondaires
Le daclizumab est absolument contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à l'ingrédient actif et pendant l'allaitement. Des réactions d'hypersensibilité surviennent très rarement. Ceux-ci impliquent anaphylaxie, qui peut également évoluer vers un danger de mort choc anaphylactique. Cependant, les effets secondaires les plus courants comprennent mal de tête, insomnie, tremblement, artériel hypertension (hypertension), Respiration problèmes, divers troubles digestifs, muscle squelettique douleuret œdème. Cependant, le daclizumab n'a montré aucun effet sur l'incidence des infections ou sur l'incidence des cancer dans les études. De plus, aucun effet toxique n'a été démontré. Ainsi, selon les études, il n'y a pas de maximum tolérable dose de l'utiliser.
