Leucémie myéloïde aiguë: traitement médicamenteux

Cibles thérapeutiques

  • Destruction de la majorité des cellules leucémiques
  • Rémission (disparition des symptômes de la maladie; pourcentage de leucémie cellules <5%, retour à une hématopoïèse normale), éventuellement aussi une rémission partielle ou complète (en sang ainsi que moelle osseuse ne sont plus détectables leucémie cellules).

Recommandations thérapeutiques

Si des complications graves sont déjà présentes au moment du diagnostic, il est important de commencer le traitement immédiatement:

  • Polychémothérapie, dans quelques cas complétée par radiothérapie (CNS radiatio) du front [durée totale du traitement: jusqu'à environ 1.5 an]:
    • Induction thérapie, consistant en une phase préliminaire destinée à initier le traitement (phase d'induction I) (uniquement chez les patients qui, au moment du diagnostic, ont un leucocyte primaire (blanc sang cellule) compte> 50. 000 par microlitre de sang ou dont les organes sont gravement élargis en raison d'une infestation de cellules leucémiques); cette phase préliminaire (traitement avec deux médicaments) est suivie du traitement d'induction proprement dit (phase d'induction II; durée du traitement: 2 mois, composé de deux blocs thérapeutiques comprenant des pauses de récupération interposées de plusieurs semaines); cette phase sert à obtenir une rémission
    • Thérapie de consolidation ou d'intensification (trois blocs de thérapie, chacun de six à huit jours, entrecoupés de pauses de traitement d'environ trois à quatre semaines) pour détruire davantage de cellules leucémiques et maintenir la rémission;
    • Un traitement d'entretien ou continu (durée du traitement: environ 1 an) sert à prévenir une rechute (récidive de la maladie); constitue une chimiothérapie légère
    • SNC thérapie (intrathécal chimiothérapie), si nécessaire, également radiothérapie (radiatio) du front: Radiothérapie du SNC (selon l'âge de 15 à 24 Gy / enfants de 15 à 18 Gy) s'il existe des signes d'atteinte du SNC ( système nerveux).
  • L'intensité et la durée de thérapie et son pronostic dépendent: du sous-type de LAM, du degré de propagation de leucémie cellules et réponse à la thérapie.
  • Allogénique transplantation de cellules souches (provenant d'une famille compatible HLA ou d'un donneur non apparenté) chez les patients, le cas échéant.
      • Qui souffrent d'une rechute (récidive de la maladie).
      • Comme traitement post-rémission chez les patients présentant un caryotype intermédiaire et défavorable.
  • Voir également sous «Thérapie complémentaire».

Substances actives (indication principale)

Agents cytostatiques

Les agents suivants sont utilisés dans chimiothérapie pour AML.

  • Phase d'induction I (phase préliminaire): par exemple, 6-thioguanine (6-TG) et la cytarabine (ARA-C).
  • Induction phase II; cytosine arabinoside (également la cytarabine; ARA-C), des anthracyclines telles que idarubicine (IDR) ou liposomal daunorubicine (L-DNR), et étoposide (VP-16) et mitoxantrone.
  • Thérapie de consolidation et d'intensification: cytarabine (Ara-C; dose normale à élevée), mitoxantrone (MITOX), 2-chloro-2-désoxyadénosine, étoposide (VP-16) et idarubicine (IDR)
  • Thérapie CNS: la cytarabine (ARA-C) seul ou une association de cytarabine, prednisone (PRED) et méthotrexate (MTX) [trithérapie].
  • Aucune information sur la posologie n'est fournie ici car les changements dans les schémas respectifs sont fréquents avec chimiothérapie.

Les patients âgés qui ne peuvent tolérer une chimiothérapie intensive reçoivent les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase décitabine ainsi que azacitidine L'enzyme SAMHD1 convertit la forme activée de décitabine retour à sa forme parent inactive. La détermination de la quantité de SAMHD1 dans les cellules AML peut prédire leur sensibilité à décitabine. Remarque: azacitidine n'est pas affecté par SAMHD1. Les patients âgés affaiblis sont également aidés par la thérapie combinée suivante: la décitabine et le la vitamine A drogue trétinoïne. Notes complémentaires

  • Les nouveaux schémas thérapeutiques comprennent.
  • Actuellement, une étude internationale (essai multicentrique de phase III) étudie dans la leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) (sous-type rare de LAM) la mesure dans laquelle arsenic (trioxyde d'arsenic, ATO) en association avec un la vitamine A dérivé (acide tout-trans-rétinoïque, ATRA; cela favorise la différenciation des cellules tumorales immatures en cellules matures sang cellules) peuvent remplacer la chimiothérapie; une première étude a été très réussie à cet égard dans la leucémie promyélocytaire. La norme de soins à ce jour est l'ARTA plus la chimiothérapie.
  • Midostaurine en plus du traitement standard, a prolongé la survie globale médiane des patients atteints de LMA avec une mutation du FLT3 gène de 25.6 à 74.7 mois.
  • Giltéritinib (inhibiteur sélectif du FLT3; posologie: 120 mg par jour): approuvé pour la monothérapie des récidivants ou réfractaires leucémie myéloïde aiguë (AML) avec mutation FLT3; dans une comparaison entre la monothérapie et diverses chimiothérapies de sauvetage chez des patients adultes, la survie globale a été améliorée de près d'un quart (SG médiane: 9.3 mois contre 5.6 mois). Le taux de survie à un an était de 37.1% contre 16.7%, soit plus de deux fois plus élevé.
  • Vénétoclax: inhibiteur oral de BCL-2 pour restaurer les processus d'apoptose naturelle (mort cellulaire programmée) dans les cellules CLL altérées. Ceci est évité par la surexpression de BCL-2.Vénétoclax combiné avec azacitidine ont montré une réponse au traitement et une survie globale significativement améliorées: espérance de vie médiane de 14.7 mois par rapport au groupe témoin à 9.7 mois et fréquence de réponse au traitement de 28 à 66 pour cent.

Autres agents

  • Le traitement androgénique avec le stéroïde anabolisant à faible dose noréthandrolone (10 ou 20 mg / jour) en tant que traitement d'entretien prolonge la vie jusqu'à la progression de la maladie et la survie globale chez les patients âgés atteints de LMA:
    • Avec rémission complète à cinq ans: le groupe sous thérapie androgénique était toujours vivant à 31.2% (intervalle de confiance à 95%: 22.8 à 40.0%); groupe témoin sans traitement seulement 16.2
    • Survie sans événement à cinq ans: Groupe sous traitement androgénique significativement plus élevé (21.5% versus 12.9%).
    • Survie globale: différence significative entre les deux groupes (26.3% versus 17.2%).