Maladie de Hodgkin: pharmacothérapie

Cibles thérapeutiques

Rémission complète (régression tumorale complète).
Guérison

Recommandations thérapeutiques

Le composant principal de thérapie en la maladie de Hodgkin est la polychimiothérapie.
Chimioradiation combinée thérapie doit être administré en tant que traitement primaire aux patients atteints de Hodgkin à un stade précoce lymphome.
Voir aussi sous «Autre thérapie. »

Le traitement primaire est effectué avec [directive S3]:

Stade précoce:
- Âge <60 ans: ABVD (adriamycine, bléomycine, vinblastine, dacarbazine; deux cycles, suivis d'une radiothérapie en champ impliqué (IF) avec une dose de rayonnement de 20 Gy
- Âge> 60 ans (affecte environ 20% de tous la maladie de Hodgkin patients): 2 cycles d'ABVD suivis de 20 Gy site impliqué radiothérapie.
- Remarque: la TEP / TDM après 2 cycles d'ABVD peut être réalisée en tant que décision individuelle - par exemple, chez les patients jeunes - et dans le cas d'une TEP / TDM négative, le bénéfice de la consolidation radiothérapie doit être mis en balance avec le risque potentiel de malignité secondaire En cas de TEP / TDM positif, l'intensification du traitement sous la forme de deux cycles supplémentaires de chimiothérapie BEACOP Une escalade devrait être envisagée.
Stade intermédiaire (stade intermédiaire): un total de 4 cycles de polychimiothérapie doit être administré:
- Âge ≤ 60 ans: BEACOPP (bléomycine, étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, prednisone), deux cycles, suivis de deux cycles d'ABVD [IC chez les patients> 60 ans]; alternativement, stratégie adaptée au PET, augmentant à deux cycles de BEACOPP esk après 2 cycles d'ABVD en cas de résidus PET positifs [voir «Autres conseils» ci-dessous].
  - En cas de contre-indication (contre-indications) ou de refus de BEACOP chimiothérapie consistant en 4 cycles d'ABVD (ou 2 cycles d'ABVD + 2 cycles d'AVD chez les patients de plus de 60 ans) doit être choisi comme la meilleure option suivante.
  - Après chimiothérapie avec 2 cycles de BEACOP escalade suivis de 2 cycles d'ABVD («2 + 2»), RT consolidant avec un dose de 30 Gy devrait être appliqué.
- Âge> 60 ans: 2 cycles d'ABVD suivis de 2 cycles d'AVD et 30 Gy site impliqué radiothérapie. BEACOPP ne doit pas être utilisé chez cette population de patients.
Stade avancé:
- Âge <60 ans: BEACOPP esk,
  - Le nombre de cycles est basé sur le résultat de la mise en scène intermédiaire par TEP / CT après 2 cycles.
    - Les patients TEP / CT négatifs doivent recevoir 2 cycles supplémentaires de BEACOP
    - Les patients TEP / CT positifs doivent recevoir 4 cycles supplémentaires, comme auparavant.
- Brentuximab védotine (BV; dose de 1.8 mg / kg de poids corporel) pour le traitement de première intention chez les adultes atteints de Hodgkin IV de stade avancé non préalablement traité lymphome en combinaison avec AVD (doxorubicine (Adriamycine), vinblastine, dacarbazine).
- Alternative: nivolumab (inhibiteur du point de contrôle: blocage du point de contrôle immunitaire PD-1): quatre doses de nivolumab en monothérapie suivies de douze doses de nivolumab AVD (adriamycine, vinblastine, dacarbazine).
Notez les spécificités suivantes (âge, sexe):
- Présence de facteurs de risque (âge> 40 ans ou général réduit condition): administration d'une pré-phase pour réduire davantage la TRM («treatment-related mortalité»).
- Femmes en âge de procréer: protection ovarienne («protection de la ovaires") Par prescription prophylactique permanente d'un contraceptif hormonal (« pilule ») ou administration des analogues de la GnRH (GnRH: gonadotropin-releasing hormone).
- Cryopreservation (voir ci-dessous «Traitement complémentaire»).
Aucune information sur les dosages n'est donnée ici, car il y a souvent des changements dans les schémas respectifs pendant la chimiothérapie.

Notes complémentaires

Pour le stade avancé, l'omission de la radiothérapie des restes tissulaires TEP négatifs après la fin de la chimiothérapie est établie.
Étude HD18 du groupe d'étude allemand Hodgkin chez des patients à un stade avancé lymphome maladie: chez les patients à un stade avancé la maladie de Hodgkin et des résultats TEP positifs, le nombre de cycles de chimiothérapie peut être réduit sans perte d'efficacité. Six cycles de BEACOPP suffisent. Le schéma thérapeutique (progressé par BEACOPP) comprend la bléomycine, étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine et prednisoneDe même, la réduction du nombre de cycles de huit ou six à quatre n'a pas entraîné de pire issue thérapeutique chez les patients dont le résultat TEP était négatif Cinq ans après le début de l'étude, survie globale selon l'intention de traiter ( ITT) était
- 95.4% (intervalle de confiance à 95%: 93.4-97.3) lorsque les patients ont reçu huit ou six cycles BEACOPP
- 97.6% (intervalle de confiance à 95%: 96.0-99.2) lorsque le nombre de cycles était limité à quatre.
La différence de 2.2% est significative: (rapport de risque: 0.36 [intervalle de confiance à 95%: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Thérapie récurrente

Jusqu'à l'âge de 60 ans: élevédose chimiothérapie avec autologue transplantation de cellules souches (cellules souches par auto-don).
- Patients de plus de 60 ans en bonne santé physique condition et sans maladie concomitante sévère peuvent recevoir desdose chimiothérapie avec autologue transplantation de cellules souches pour la rechute ou la progression du lymphome de Hodgkin [ligne directrice S3].
If transplantation de cellules souches ne peut pas être réalisée, le patient doit être traité avec des soins palliatifs thérapie par anticorps avec brentuximab védotine (anticorps anti-CD30 plus cystostatique), chimiothérapie ou radiothérapie (radiothérapie).
En cas de rechute après une cellule souche autologue transplanter (auto-SCT), patients avec un bon général condition peut recevoir un allogénique greffe de cellules souches (cellules souches de donneurs apparentés ou non), après un conditionnement à dose réduite (non myéloablative); alternativement, une rechute (récidive de la maladie), une nouvelle greffe de cellules souches autologues peut être réalisée.
Après échec de la thérapie par cellules souches autologues (auto-SCT):
- Brentuximab védotine (BV; dose de 1.8 mg / kg de poids corporel) peut encore obtenir des rémissions à long terme. L'effet secondaire le plus courant du traitement par immunotoxines était la neuropathie périphérique. Cela avait complètement disparu ou s'était considérablement amélioré chez la plupart des patients (88%) à la fin de l'étude.
- Pembrolizumab (inhibiteur de la PD-1 (protéine de mort cellulaire programmée 1)) en monothérapie (200 mg toutes les 3 semaines jusqu'à progression du cancer ou toxicité inacceptable) pour