Le syndrome de Joubert est caractérisé par une malformation congénitale du cerveau tige ainsi que l'agénésie (malformation d'inhibition, manque d'attachement, par exemple, barre, appendice vermiforme). Il peut également y avoir une hypoplasie (sous-développement) du vermis cérébelleux. Les patients souffrant de cette anomalie génétique autosomique récessive présentent un comportement respiratoire anormal et une ataxie, entre autres symptômes.
Qu'est-ce que le syndrome de Joubert?
Les personnes atteintes du syndrome de Joubert souffrent de troubles du développement du système nerveux et dysfonctionnement subséquent. Les chercheurs médicaux débattent de manière controversée de la question de savoir si ce trouble génétique doit être classé comme une maladie à part entière. Les patients atteints présentent une variété de symptômes différents. Pour cette raison, un diagnostic concluant est difficile. JB se caractérise par une gène hétérogénéité du locus. Jusqu'à présent, plusieurs gène des mutations ont été identifiées. L'analyse des mutations est très étendue.
Causes
Le syndrome de Joubert appartient au groupe des ciliophathies primaires. Dans ce trouble génétique des cils primaires ou des corps basaux, divers types d'anomalies du développement peuvent survenir. En tant qu'extensions cellulaires spéciales, les cils remplissent diverses tâches. Ils fonctionnent comme des chimio, mécano et osmosenseurs et sont impliqués dans de nombreuses voies de signalisation. De plus, ils assurent le développement normal des organes. Ils maintiennent l'homéostasie tissulaire des processus de développement de base. Un grand nombre de protéines impliqués forment un réseau compliqué grâce à l'interaction. Si d'autres organes sont affectés en plus des principaux symptômes, le JSRD (syndrome de Joubert Syndrome Related Disorder) est présent. Cette maladie secondaire est caractérisée par des manifestations d'organes plus étendues impliquant les reins, foie et les yeux. C'est un syndrome génétiquement hétérogène. Les médecins ont identifié des malformations dans le NPHP6 / CEP290 gène (codant pour la néphrocystine-6) ou dans le gène NPHP8 / RPGRIP1L (codant pour la néphrocystine-8). D'autres mutations géniques comprennent FMD3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 et INPP5E. Peu de patients présentent des mutations dans NPHP4 et NPHP1.
Symptômes, plaintes et signes
La caractéristique pathognomonique est "molaire signe de la dent »(MTS), qui peut être détecté par« pondération axiale T1 cerveau imagerie par résonance magnétique. » Cette caractéristique est caractérisée par une agénésie ou une hypoplasie du vermis cérébelleux ou du vermis cérébelleux. De plus, la fosse interpendiculaire postérieure (fosse entre les pédoncules cérébraux) est sévèrement rétractée et les pédoncules cérébelleux ont une forme supérieure proéminente due à une malformation du mésencéphale. En plus du MTS, les patients souffrent dans de nombreux cas de troubles respiratoires, d'ataxie, d'hypotonie musculaire et de troubles psychomoteurs. retardement. Huit à 19 pour cent des personnes touchées présentent une polydactylie postaxiale (multifingeredness) et six pour cent présentent une occipitale (méningo) -encéphalocèle, dans laquelle la région cérébrale postérieure a un renflement. Cette déformation a été enregistrée pour la première fois en 1969. La prévalence est d'environ 1: 100,000 XNUMX, un rapport qui montre à quel point le condition apparaît. Seuls une centaine de cas ont été documentés depuis l'année du premier enregistrement médical. Étant donné que ce défaut génétique se produit sous différentes formes et variantes, les médecins supposent qu'il y a de multiples changements dans le génétique. Une anomalie exacte n'a pas été vérifiée de manière concluante à ce jour. Cependant, une mutation du chromosome X est considérée comme certaine. Cette maladie est transmise sur la base d'une transmission autosomique récessive. Il s'agit d'un vermis cerebelli manquant (cervelet, vermis cérébelleux), des lésions de la rétine et une iris. Les symptômes et plaintes courants pendant la période néonatale comprennent Nystagmus et un irrégulier Respiration modèle comme tachypnée épisodique ainsi que l'apnée. Les nourrissons peuvent développer une hypotonie musculaire. Avec l'âge avancé, équilibre des troubles et une démarche irrégulière (ataxie) se développent. Ces symptômes majeurs sont également appelés jalons moteurs. Les patients ont divers degrés de capacité cognitive et peuvent être gravement altérés, mais peuvent également montrer une intelligence normalement développée. Une apraxie oculo-motrice (trouble du mouvement) est également possible.Les caractéristiques de ce défaut génétique sont des anomalies cranio-faciales telles qu'une grande front, arrondi et haut sourcils, un front proéminent (saillant), un bouche, un mouvement rythmique et saillant langue, et oreilles basses. Les symptômes occasionnels comprennent la néphrophtisie, la dystrophie rétinienne et la polydactylie.
Diagnostic et évolution de la maladie
Un diagnostic est posé sur la base des étapes caractéristiques précédemment citées de l'ataxie, de l'hypotonie, de l'apraxie oculomotrice, du vermis cérébral manifeste après la 18e semaine de gestation et du retard de développement. En outre, une découverte neuroradiologique caractéristique de l'IRM, la molaire signe de la dent (MTS), est faite. Cette fonction, connue sous le nom de molaire signe dentaire, est dû à des malformations du rhomboïde et du mésencéphale et à une hypoplasie du vermis cérébelleux. Les diagnostics différentiels sont basés sur des conditions étroitement liées à la JS telles que JSRD (syndrome lié au syndrome de Joubert), malformation de Dandy-Walker (vermis cérébelleux malformé sans MTS), types 1 et 2 d'apraxie oculomotrice, hypoplasie et atrophie ponto-cérébrales, 3- syndrome c, syndromes oro-facio-numériques II et III et syndrome de Meckel-Gruber. L'étape I implique une «analyse de panel basée sur le séquençage de nouvelle génération» des gènes JBTS5 (53 exons codants), JBTS3 (26 exons codants), JBTS6 (28 exons codants) et JBTS9 (36 exons codants). Le gène JBTS4 est testé pour la délétion homozygote par PCR multiplex. Au stade II, les autres gènes JB sont analysés par PCR (procédure qui amplifie les séquences de gènes dans la chaîne d'ADN de manière enzymatique) suivie d'un séquençage de Sanger en fonction des caractéristiques phénotypiques selon des fréquences de mutation décroissantes. Pour exclure les déséquilibres chromosomiques, une analyse de tableau SNP de diagnostic différentiel est effectuée. S'il y a un sang relation ou si plusieurs personnes atteintes de la maladie sont connues au sein de la famille, les médecins effectuent un dépistage d'homozygotie au moyen d'une analyse de liaison dans le marqueur microsatellite flanquant le gène et d'une analyse génétique ultérieure au moyen d'un séquençage de Sanger. Deux à dix millilitres d'EDTA sang est prélevé sur des enfants comme matériel de diagnostic et de cinq à dix millilitres sur des adultes. Un ADN ou un matériau tissulaire convient également. Stade I: Le matériel d'ADN génomique est examiné pour l'existence de duplications ou de délétions au moyen d'une analyse quantitative du gène NPHP1 en utilisant MLPA. De très petites quantités d'ADN dans le génome sont examinées pour les délétions et les duplications d'exons individuels (segments de gène). Stade II: Les exons codés des gènes détectés jusqu'à présent sont évalués par séquençage de nouvelle génération. Les sites d'épissage sont enrichis par l'hybridation des sondes.
Complications
En raison du syndrome de Joubert, la plupart des patients souffrent de diverses plaintes. Il y a généralement petite taille, troubles respiratoires, et en outre, retardement. Le développement mental de l'enfant peut également être altéré. Les problèmes respiratoires peuvent conduire à la détresse respiratoire, qui doit être traitée dans tous les cas. Il n'est pas rare que les parents de la personne touchée souffrent également de graves Dépression ou d'autres troubles psychologiques. Les patients montrent également équilibre troubles et souffrent souvent de restrictions de mouvement. Il n'est pas rare que les symptômes affectent les yeux et les oreilles, entraînant perte auditive ou des problèmes de vision. La qualité de vie du patient est significativement réduite par le syndrome de Joubert. Le syndrome de Joubert peut être limité et traité à l'aide de diverses thérapies. Malheureusement, un traitement causal ne peut être effectué. De même, en cas d'urgence, d'urgence ventilations peut être pratiquée en cas de détresse respiratoire. Aucune complication particulière ne survient pendant le traitement lui-même. On ne peut généralement pas prédire si l'espérance de vie du patient est réduite par le syndrome de Joubert.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Une femme enceinte doit assister à tous les examens proposés pendant grossesse. Les examens examinent le décomposition cellulaire de la femme enceinte ainsi que celle de l’enfant à naître. Le syndrome de Joubert pouvant être diagnostiqué dès la 18e semaine grossesse, il convient de profiter des examens préventifs proposés et recommandés par décomposition cellulaire les compagnies d'assurance. De plus, si un défaut génétique est présent dans l'histoire des ancêtres parentaux, Conseil génétique Dans le cas peu probable où aucune irrégularité n'a été détectée dans l'utérus, des contrôles automatiques par des obstétriciens et des pédiatres ont lieu immédiatement après l'accouchement. Lors de ces examens, des troubles respiratoires peuvent être détectés. Si, dans la suite, les parents de l'enfant remarquent des irrégularités inhabituelles qui n'avaient pas été détectées auparavant, les observations doivent être discutées avec un médecin. Si des particularités physiques, petite taille ou des déformations se produisent, un médecin doit être consulté. Si des problèmes de langage ou un sous-développement mental sont constatés en comparaison directe avec des enfants du même âge, un médecin doit être consulté. Des enquêtes sont nécessaires pour déterminer la cause. Plus tôt le diagnostic est posé, plus tôt les thérapies ciblées peuvent être initiées pour soutenir l'enfant. Une consultation avec un médecin doit donc avoir lieu dès les premiers signes d'anomalie.
Traitement et thérapie
Les parents ont droit à Conseil génétique. Les options de traitement sont aussi variées que les causes de cette condition. Dans le cas des troubles du développement moteur et de l'hypotonie, des programmes de soutien pédagogique, orthophonie, ergothérapieet l'ergothérapie entrent en vigueur et peuvent influencer favorablement l'évolution de la maladie. Les patients atteints avec une Respiration le motif peut également être donné oxygène substitution ou ventilations. Les patients présentant des symptômes légers ont un pronostic positif. Les patients gravement atteints doivent être pris en charge par un centre de référence spécialisé.
Perspectives et pronostics
Le pronostic du syndrome de Joubert est défavorable. Ce syndrome est une maladie génétique. Ce n'est pas curable avec les conditions médicales, scientifiques et légales actuelles. Selon la loi, les chercheurs et les médecins ne sont pas autorisés à modifier les conditions génétiques d'une personne par des interventions. Pour cette raison, le traitement est axé sur l'utilisation de thérapies qui devraient conduire à une amélioration de la qualité de vie existante. Sans le recours aux soins médicaux, le bien-être du patient est encore diminué. Plus le syndrome peut être diagnostiqué et traité tôt, meilleurs sont les résultats. Dans les situations d'urgence, urgence ventilations de la personne affectée est indiquée, faute de quoi une mort prématurée peut survenir. Bien que de nombreuses thérapies soient compilées et appliquées dans un plan de traitement individuel, des troubles secondaires peuvent survenir en raison de la maladie actuelle. Ceux-ci aggravent le pronostic global. Des troubles psychologiques peuvent se développer en raison de troubles fonctionnels ou d'autres restrictions de mouvement. Chez de nombreux patients, temporaires ou persistants Dépression, sautes d'humeur ou les changements de personnalité sont documentés. Cela représente un fardeau supplémentaire pour la personne affectée et l'environnement. La vie quotidienne d'un patient atteint du syndrome de Joubert ne peut souvent être gérée qu'avec une aide et un soutien suffisants de la part de ses proches. Avec l'âge, équilibre les troubles ainsi que l'ataxie deviennent plus sévères.
Prévention
Parce qu'une cause génétique exacte n'a pas encore été déterminée de manière concluante, il n'y a pas de prévention les mesures au sens clinique. La seule façon de contrer les malformations de l'organisme humain est un mode de vie sain.
Suivi
Dans la plupart des cas, le patient atteint du syndrome de Joubert n'a pas d'options directes ou spéciales de suivi, de sorte que la personne touchée dépend principalement d'un diagnostic rapide et, surtout, précoce de la maladie. En règle générale, plus la maladie est détectée tôt, meilleure est son évolution. Par conséquent, il est conseillé de contacter un médecin dès les premiers symptômes et signes. La personne touchée par cette maladie est généralement dépendante des soins intensifs et thérapie, ce qui peut atténuer les symptômes. L'aide et le soutien des parents et des proches parents sont également indispensables pour permettre à la personne touchée de conduire une vie aussi normale que possible. Souvent, les exercices de physiothérapie peut être effectuée au domicile du patient, ce qui peut atténuer les symptômes. Les plaintes ne peuvent pas toujours être complètement apaisées. Le contact avec d'autres personnes atteintes du syndrome de Joubert peut également être très utile, car il n'est pas rare que cela entraîne un échange d'informations. En règle générale, l'espérance de vie de la personne affectée n'est pas réduite par cette maladie.
C'est ce que tu peux faire toi-même
Il n'y a pas de remède pour le syndrome de Joubert, et l'aide quotidienne est également difficile. Dans la plupart des cas, les symptômes de la maladie congénitale ne sont pas évitables. Néanmoins, il est possible que certains d'entre eux puissent être atténués. Depuis Respiration en particulier est perturbé chez les personnes touchées, cela offre un point de départ. Un climat ambiant optimisé peut avoir un effet utile. L'air de chauffage sec peut aggraver les problèmes respiratoires. L'air qui l'est aussi du froid a le même effet. Idéalement, la température ambiante doit être d'environ 20 ° C et l'humidité d'environ 50 pour cent. Les plantes d'intérieur en particulier peuvent contribuer à un climat ambiant optimal. Alternativement, des serviettes humides peuvent être placées dans la pièce pour maintenir l'humidité au niveau souhaité. Un hygromètre peut être utilisé pour suivre le climat intérieur. Un autre point de départ, qui cible également la respiration, est des exercices de respiration. Une utilisation régulière améliore la perception du processus autrement automatique. De cette manière, la respiration et les pauses respiratoires trop rapides peuvent être évitées. De plus, il est utile que les personnes concernées ne dorment pas seules dans une pièce. Les proches peuvent remarquer des pauses respiratoires pendant le sommeil et réveiller les patients ou les stimuler à respirer. Cependant, ce n'est qu'une mesure de précaution.
