Effets
Les antagonistes de P2Y12 sont des agents antiplaquettaires et empêchent la formation de sang caillots. Les effets sont dus à la liaison au adénosine récepteur diphosphate P2Y12 activé Plaquettes. Ce récepteur joue un rôle central dans l'activation de la glycoprotéine (GP) -IIb / IIa et l'agrégation plaquettaire. La reliure continue de adénosine le diphosphate (ADP) à P2Y12 est une condition préalable importante à la formation de thrombus. Les thiénopyridines clopidogrel ainsi que surchauffé se lient de manière irréversible au récepteur via une liaison disulfure et exercent leurs effets tout au long de la vie plaquettaire. Le médicaments agissez donc jusqu'à 7 à 10 jours après l'arrêt du traitement, ce qui est un inconvénient si une intervention chirurgicale est nécessaire en raison du risque de saignement. En revanche, ticagrélor, nouveau médicament approuvé en 2011, est un inhibiteur compétitif et donc réversible qui peut être arrêté rapidement.
Structure et métabolimus
Clopidogrel ainsi que surchauffé sont des thiénopyridines. Les deux agents sont promédicaments et doit être métaboliquement converti en médicament actif via ester hydrolyse et cytochromes P450. Clopidogrel est sensible au médicament interactions et l'efficacité peut être limitée par des différences génétiques. Cela se traduit par une proportion significative de patients répondant de manière inadéquate au traitement. Le clopidogrel est biotransformé en métabolite actif par le CYP2C19. Les résultats de diverses études indiquent que la concomitance administration de la communément prescrite Les inhibiteurs de la pompe à protons (notamment oméprazole) réduit l'effet pharmacologique du clopidogrel. Oméprazole est un inhibiteur du CYP2C19 et réduit la biotransformation. Activation de surchauffé ne se produit pas via CYP2C19 ou CYP2C9, ce qui est un avantage en termes de interactions et la variabilité génétique. Le métabolite se forme plus rapidement, le déclenchement de l'action est plus rapide et le prasugrel inhibe plus fortement l'agrégation plaquettaire que le clopidogrel. Ticagrelor est un antagoniste direct avec un déclenchement de l'action qui ne nécessite pas d'activation métabolique. C'est une cyclopentyltriazolopyrimidine sans structure thiénopyridine. Ticagrelor est métabolisé principalement par le CYP3A4. C'est un substrat ainsi qu'un léger inhibiteur de P-glycoprotéine. Cangrélor est également un antagoniste direct, a un rapide déclenchement de l'action, et est facilement contrôlée en raison de sa courte demi-vie. Ce n'est pas un promédicament et n'a pas de structure thiénopyridine.
Ingrédients actifs
1ère génération:
- Ticlopidine (Ticlid, hors AMM).
2ème génération:
3e génération:
- Ticagrélor (Brilique, 2011).
- Cangrélor (Kengrexal, 2015)
Les indications
Pour la prévention des événements athérothrombotiques tels que l'infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral chez les patients présentant un syndrome coronarien aigu et une intervention coronarienne percutanée. Les antagonistes de P2Y12 sont souvent administrés en association avec l'acide acétylsalicylique (Aspirine cardio) en raison de leurs effets synergiques. Des combinaisons fixes sont également disponibles dans le commerce à cet effet (par exemple, DuoPlavin).
Dosage
Selon l'étiquette du médicament. Pour le clopidogrel et le prasugrel, une posologie une fois par jour est suffisante pour une posologie d'entretien. Le ticagrélor doit être pris deux fois par jour, ce qui peut poser un problème l'observance du traitement. Cangrélor est administré en perfusion.
Les effets indésirables
Le potentiel le plus courant effets indésirables comprennent des saignements dans divers organes.
