Syndrome adrénogénital: causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Syndrome adrénogénital (AGS) résulte d'un défaut enzymatique. Il y a plusieurs enzymes qui peuvent être affectés par le défaut. Le cortex surrénal nécessite ces enzymes pour la synthèse (production) du stéroïde hormones cortisol ainsi que aldostérone. Dans plus de 90% des cas, un défaut de l'enzyme 21-hydoxylase est présent dans syndrome adrénogénital. En raison du défaut enzymatique cortisol carence, la rétroaction négative au lobe hypophysaire antérieur est absente et le mécanisme de contrôle et de régulation est perturbé. le glande pituitaire essaie de compenser le manque de cortisol par une sécrétion accrue de l'hormone de stimulation corticosurrénale ACTH (hormone adrénocorticotrope). Cela entraîne une hyperplasie (augmentation de la taille) du cortex surrénalien. Cependant, les voies métaboliques ne peuvent avancer que jusqu'au point où se trouve l'enzyme défectueuse. Augmentation du précurseur molécules (précurseurs d'hormones) tels que progestérone et de la 17α-OH-progestérone sont produites, qui sont dégradées en androgènes par des voies métaboliques alternatives. Indépendamment de cela, androgènes (sexe masculin hormones) se forment de toute façon dans le cortex surrénalien et sont de plus en plus synthétisés par l'augmentation ACTH sécrétion. Le résultat est une hyperandrogénémie, qui conduit à une virilisation (masculinisation). De plus, le défaut de 21-hydroxylase conduit à une production insuffisante de aldostérone ou à un échec de celui-ci dans le cortex surrénalien. Aldostérone est un minéralocorticoïde. C'est un lien important dans la rénine- le système angiotensine-aldostérone (RAAS), qui aide à réguler sang pression et sel équilibre. L'hypoaldostéronisme (carence en aldostérone) provoque des troubles du sel équilibre en cas de perte de liquide, le soi-disant «syndrome de gaspillage du sel». Le déficit en 11ß- et 17α-hydroxylase est associé à une production accrue de désoxycorticostérone à action minéralcorticoïde (DOC) avec un excès de minéralcorticoïde.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

• Fardeau génétique
  • Risque génétique en fonction des polymorphismes géniques:
    • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique):
      • Gènes: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
        • CYP21A2 SNP (voir tableau dans Snpedia).
        • Mutation dans le CYP21A2 gène dans le contexte du classique syndrome adrénogénital. Chez plusieurs patients d'une même famille, ceux-ci sont génotypiquement identiques.
  • Les enzymes suivantes peuvent être affectées par le défaut, qui est généralement causé par des mutations ponctuelles:
    • Déficit en 21-hydroxylase (> 90% des cas).
    • Déficit en 11ß-hydroxylase (environ 5% des cas).
    • Déficit en 17α-hydroxylase (très rare).
    • Déficit en 3ß-hydroxystéroïde déshydrogénase (très rare).

Causes dues à la maladie

• Syndrome androgénital acquis:
  • Tumeur corticosurrénale androgénique.
  • Tumeur gonadique (gonades: gonades (ovaires / ovaires, testicules))