Maladie de Cushing: pharmacothérapie

Cible thérapeutique

Normalisation du sérum cortisone les niveaux.

Recommandations thérapeutiques

  • Chirurgie primaire thérapie (pour les indications, voir «Thérapie chirurgicale» ci-dessous); dans de rares cas, la radiothérapie du glande pituitaire (par exemple, pour la récurrence / récurrence de Maladie de Cushing, chez les patients principalement inopérables); après chirurgie, substitution thérapie (thérapie de remplacement) avec un cortisone drogue.
  • Dans le traitement du carcinome NNR avec: cytostatiques, adrénostatiques
  • En iatrogène syndrome de Cushing (conséquence indésirable du traitement médical): vérifier et si nécessaire ajuster le cortisol dose.
  • En cas de récidive de Maladie de Cushing (Maladie de Cushing) [après résection / ablation chirurgicale d'un microadénome de l'hypophyse antérieure]: thérapie essai avec somatostatine analogue; kétoconazole.
  • Voir également sous «Thérapie complémentaire».

Pour la récidive de la maladie de Cushing centrale (maladie de Cushing) [après résection d'un microadénome hypophysaire antérieur]

Essai thérapeutique avec:

  • Somatostatine analogique (pasiréotide) 600 ug, sc deux fois par jour → limitation ciblée de la sécrétion d'ACTH [essai de phase II!]
  • Kétoconazole (inhibe la synthèse des stéroïdes, y compris cortisol) Lettre de la main rouge sur Kétoconazole HRA (kétoconazole): «Risque d'hépatotoxicité Le kétoconazole sous forme orale est un puissant inhibiteur de la synthèse du cortisol en raison de sa propriété d'inhibiteur du cytochrome P450 enzymes dans le glande surrénale. De plus, le kétoconazole a des effets directs sur les cellules tumorales corticotropes chez les patients atteints de syndrome de Cushing. Il est approuvé pour le traitement des endogènes syndrome de Cushing chez les adultes et les adolescents de plus de douze ans. En raison du risque d'hépatotoxicité (foie toxicité), l'autorisation de mise sur le marché du kétoconazole par voie orale en tant qu'agent antifongique a été suspendue en octobre 2013. Une hépatotoxicité associée à un traitement oral par le kétoconazole est généralement observée au début du traitement et au cours des six premiers mois. Ketoconazole HRA pour le traitement du syndrome de Cushing devrait être sur le marché en Allemagne à partir du 15 mars 2015. Le fabricant fournit des informations à l'avance sur le risque d'hépatotoxicité et des mesures pour minimiser le risque dans une lettre rouge:
    • Le traitement oral par le kétoconazole doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans le traitement de Maladie de Cushing.
    • Le kétoconazole sous forme orale est contre-indiqué chez les patients atteints de foie maladie ou si les taux d'enzymes hépatiques sont plus du double au-dessus de la limite supérieure de la normale au début du traitement.
    • Le kétoconazole doit être arrêté immédiatement si les symptômes cliniques de hépatite développer.
    • Les patients doivent être informés des risques d'hépatotoxicité et des symptômes possibles (p. anorexie, nausée/vomissement, jaunisse, urine foncée). Si des symptômes appropriés apparaissent, le traitement doit être interrompu immédiatement, un médecin doit être averti et foie des tests de fonctionnement doivent être effectués.
    • Avant de commencer et pendant le traitement, valeurs hépatiques doivent être déterminées régulièrement selon les informations du spécialiste.
    • Si les taux d'enzymes hépatiques augmentent à moins de trois fois la limite supérieure des valeurs normales, optimiser de la fonction hépatique doit être effectuée et la dose réduit d'au moins 200 mg.
    • Si les taux d'enzymes hépatiques augmentent jusqu'à au moins trois fois la limite supérieure des valeurs normales, le traitement doit être arrêté immédiatement. »