Produits
Les inhibiteurs de thrombine sont disponibles dans le commerce dans de nombreux pays sous forme de préparations pour perfusion et capsules. Le premier inhibiteur oral de la thrombine lancé a été ximélagatran (Exanta) en 2003. En raison de son foie toxicité, les ventes ont dû être interrompues. Actuellement, l'inhibiteur de thrombine oral et direct le plus largement utilisé, dabigatran (Pradaxa), a été approuvé en 2008.
Structure et propriétés
Les anciens inhibiteurs de la thrombine sont des analogues de l'hirudine du glandes salivaires de la sangsue, qui se compose de 65 acides aminés. Ce sont des peptides qui ne sont pas biodisponibles par voie orale. Les nouveaux agents ont une structure non peptidique, sont petits molécules, et peut être pris par voie orale.
Effets
Les inhibiteurs de la thrombine ont des propriétés anticoagulantes et antithrombotiques. Les effets sont dus à l'inhibition de la sérine protéase thrombine, qui est au cœur de sang coagulation. La thrombine catalyse la formation de fibrine à partir de fibrinogène, active divers facteurs de coagulation et favorise en outre l'agrégation plaquettaire. La thrombine est formée à partir de la prothrombine par le facteur Xa.
Les indications
Les agents sont agréés pour différentes indications:
- Thrombose veineuse profonde (prévention et traitement).
- Pulmonaire embolie (prévention et traitement).
- Prévention de accident vasculaire cérébral et systémique embolie chez les patients adultes atteints de fibrillation auriculaire.
- Dans le cadre d'une intervention coronarienne percutanée (PCI).
- Anticoagulation dans héparine-induit thrombocytopénie typeII.
Dosage
Selon le SmPC. Les inhibiteurs de la thrombine sont administrés par voie orale ou parentérale.
Ingrédients actifs
Inhibiteurs peptidiques de la thrombine:
- Bivalirudine (Angiox, hors étiquette).
- Désirudine
- Hirudin (sangsue)
- Lépirudine (Refludan, hors commerce).
Inhibiteurs non peptidiques de la thrombine:
- Argatroban (Argatra)
- Le dabigatran (Pradaxa), antidote : idarucizumab (Praxbind).
- Ximélagatran (Exanta, hors du commerce, foie toxique), promédicament du mélagatran.
Contre-indications
Les contre-indications comprennent (sélection):
- Hypersensibilité
- Saignement, tendance à saigner
- Sévère foie or un rein dysfonctionnement (en fonction de la substance active).
Pour connaître toutes les précautions, consultez l'étiquette du médicament.
Interactions
Autre médicaments qui affectent sang la coagulation peut augmenter le risque de saignement. Le dabigatran est un substrat de P-glycoprotéine.
Effets indésirables
Le potentiel le plus courant effets indésirables comprennent des saignements dans divers organes. Le fragment d'anticorps idarucizumab (Praxbind) est disponible comme antidote du dabigatran.
