Pathogenèse (développement de la maladie)
La cause de La maladie d'Alzheimer est inconnu. Les troubles génétiques et métaboliques sont discutés, ainsi que les infections virales lentes (infection de la système nerveux (SNC), qui est associée à une période d'incubation extrêmement longue (temps entre l'entrée d'un agent pathogène dans l'organisme et l'apparition des premiers symptômes)). Les facteurs toxiques, infectieux et immunologiques sont également considérés comme des causes possibles. cerveau des patients atteints, dépôts de certaines protéines molécules - plaques amyloïdes (plaques bêta-amyloïdes) - peuvent être détectées après la mort par autopsie. Ceux-ci affectent négativement les performances du nerfs et la transmission de l'excitation au moyen d'émetteurs. De plus, l'apport d'énergie cellulaire du cerveau est affaiblie. La cause semble être un petit fragment de protéine appelé bêta-amyloïde. Les mitochondries (centrales électriques des cellules) se composent d'environ 1,500 protéines. Ceux-ci doivent migrer vers le mitochondries afin qu'ils puissent y faire leur travail. Cette importation a lieu à l'aide d'une soi-disant séquence signal, qui sont de petits fragments de protéine qui introduisent la protéine en contrebande dans le mitochondries. Après l'importation, c'est-à-dire après l'entrée de celui-ci, la séquence de signal est normalement supprimée. Il a maintenant été démontré que le fragment de protéine bêta-amyloïde empêche les mitochondries d'éliminer ces séquences signal. En conséquence, les mitochondries ne peuvent effectuer le métabolisme énergétique dans une mesure limitée. Un autre mécanisme important dans la pathogenèse de La maladie d'Alzheimer est joué par le neurotransmetteur glutamate, qui est produit en excès lorsque de grandes quantités de bêta-amyloïde s'accumulent dans le cerveau. Glutamate contrôle environ 70% de toutes les cellules nerveuses et garantit que apprentissage ainsi que Mémoire des processus peuvent avoir lieu. Dans Alzheimer patients, le glutamate concentration entre le nerfs est augmentée en permanence, c'est-à-dire que les cellules nerveuses sont excitées en permanence et perdent leur capacité à fonctionner. Il est connu que hyperinsulinisme (augmenté concentration de l'hormone insuline dans l' sang au-dessus du niveau normal) - trouvé dans diabète mellitus (diabète), type 2 - conduit à une augmentation de la bêta-amyloïde dans le plasma sanguin. Dans La maladie d'Alzheimer, des dépôts d'amyloïde se trouvent dans le cerveau. Par conséquent, un lien entre hyperinsulinisme et l'apparition tardive de Alzheimer la maladie est émise. La pathologie amyloïde ne semble qu'accélérer le processus de neurodégénérescence. D'autres processus neurodégénératifs, qui peuvent être détectés avec des marqueurs de neurodégénérescence, sont probablement décisifs: les patients présentant une pathologie amyloïde et des marqueurs de neurodégénérescence visibles ont montré une progression marquée du déclin cognitif. Cependant, des patients sans pathologie amyloïde atteints de MA ont également pu être détectés, tous présentant des marqueurs de neurodégénérescence pathologiques. démence n'ont pas du tout de dépôts amyloïdes importants dans le cerveau. En présence de l'allèle du facteur de risque génétique ApoE-ε4 sur le chromosome 19, la proportion était aussi faible qu'un tiers. De nouveaux résultats de recherche montrent que les longs filaments constitués de plusieurs centaines de ß-amyloïdes molécules et les plaques elles-mêmes sont moins nocives pour le cerveau. En revanche, la ß-amyloïde molécules stockés de manière stable ensemble car les oligomères semblent être critiques: ces oligomères provoquent une perturbation fonctionnelle beaucoup plus grande des neurones car ils forment des dépôts plus petits dans les neurones eux-mêmes. Un autre rôle important dans le développement de Alzheimer la maladie peut avoir le peptide aeta-amyloïde (synonyme: amyloïde-η; prononcé: A (myloïde) -Aeta) qui ralentit la stimulation neuronale. Cette découverte est significative parce que la suppression médicamenteuse de la bêta-sécrétase conduit à une réduction de la bêta-amyloïde, mais en même temps à une surproduction massive d'éta-amyloïde. Ce serait alors conduire à une perturbation de l'activité neuronale et donc de la fonction cérébrale. Pendant ce temps, un effet toxique direct de la ß-amyloïde a été démontré: L'activation neurotransmetteur (messager) le glutamate n'est pas transporté loin du fente synaptique assez rapide; de sorte que l'excitation pathologique des neurones est augmentée. Tau protéines, qui se propagent le long des régions cérébrales interconnectées au cours de la maladie, semblent être décisives pour la progression de démenceUne étude TEP tau a démontré que plus la pathologie tau est sévère, plus les symptômes cliniques des patients sont prononcés.
Étiologie (causes)
Causes biographiques
Fardeau génétique des parents au premier degré; cependant, il est toujours aussi influencé par les parents du deuxième et du troisième degré
- Risque génétique dépendant des polymorphismes géniques:
- Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
- Gènes: APOE, CLU, GRN, OTC, PSEN1.
- SNP: rs429358 dans le gène APOE
- Constellation d'allèles: CT (un allèle ApoE4) (3 fois).
- Constellation d'allèles: CC (deux allèles ApoE4).
- SNP: rs7412 dans le gène APOE
- Constellation d'allèles: CT (un allèle ApoE2).
- Constellation d'allèles: CC (deux allèles ApoE2)
- SNP: rs11136000 dans le CLU gène.
- Constellation des allèles: AG (0.84 fois le risque de maladie d'Alzheimer dans les populations européennes).
- Constellation d'allèles: AA (0.84 fois le risque de maladie d'Alzheimer dans les populations européennes).
- SNP: rs10519262 dans une région intergénique.
- Constellation d'allèles: AG (1.9 fois).
- Constellation d'allèles: AA (> 1.9 fois)
- SNP: rs5848 dans le gène GRN
- Constellation des allèles: TT (1.36 fois).
- SNP: rs5963409 dans le gène OTC
- Constellation d'allèles: AG (1.19 fois).
- Constellation d'allèles: AA (1.19 fois)
- SNP: rs3025786 dans le gène PSEN1
- Constellation d'allèles: CT (diminue légèrement le risque d'Alzheimer si ApoE4 est présent).
- Constellation d'allèles: CC (diminue légèrement le risque d'Alzheimer en présence d'Apoe4).
- SNP: rs597668 dans une région intergénique.
-
- Constellation des allèles: CT (1.18 fois).
- Constellation d'allèles: CC (1.39 fois)
- SNP: rs744373 dans une région intergénique.
- Constellation des allèles: CT (1.13 fois).
- Constellation d'allèles: CC (1.28 fois)
- Maladie génétique
- Maladie d'Alzheimer précoce ou tardive: dans les gènes PSEN1, PSEN2 et APP, on trouve un total de plus de 100 SNP, dont les allèles de risque présentent un risque de plus de 90% de développer une maladie d'Alzheimer précoce ou tardive - dans le cadre d'une transmission autosomique dominante.
- Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
- Âge plus élevé de la mère à la naissance (> 32 ans).
- Âge de la vie - augmentation de l'âge (> 65 ans; augmentation exponentielle).
- Faible niveau d'éducation
- Facteurs hormonaux
- Carence en œstrogènes dans le cerveau
- Multiparité («naissances multiples»): les femmes avec ≥ 5 enfants étaient 68% plus susceptibles de développer la maladie que le groupe témoin avec moins d'enfants (odds ratio [OR] = 1.68, intervalle de confiance à 95% [IC] 1.04-2.72); les femmes qui en avaient plus d'un fausse couche avait environ la moitié du risque des femmes qui n'ont jamais eu de avortement (OR = 0.43, IC à 95% 0.24-0.76 pour 1 fausse couche; OR 0.56, IC à 95% 0.34-0.92 pour ≥ 2 fausses couches). CONCLUSION: Niveaux d'oestrogène modérément élevés au cours du premier trimestre de grossesse se situent dans la plage optimale; par la suite, augmente pendant la grossesse jusqu'à 40 fois le maximum normal.
- Professions - footballeurs (footballeurs professionnels: risque multiplié par 5 en raison des en-têtes de maladie d'Alzheimer), joueurs de rugby (maladie d'Alzheimer, démence ou encéphalopathie traumatique chronique (CTE)).
Causes comportementales
- Nutrition
- Apport de graisses saturées ou trans-saturées (les graisses se retrouvent dans la margarine, par exemple).
- Une faible consommation de fruits, de légumes, de poisson et d'huiles riches en oméga-3 conduit à un risque accru de démence et de maladie d'Alzheimer, en particulier chez les non-porteurs d'ApoE-ε4.
- Carence en micronutriments (substances vitales) - voir Prévention avec les micronutriments.
- Consommation de stimulants
- L'activité physique
- Faible ou manque d'activité physique (a l'impact le plus élevé sur la prévalence de la maladie d'Alzheimer à 21%).
- Situation psychosociale
- Facteurs de stress psychosociaux menant à une surcharge cognitive.
- Embonpoint (IMC ≥ 25; obésité) (à l'âge moyen).
Causes liées à la maladie
- Apoplexie (accident vasculaire cérébral)
- Dépression?
- La dépression est associée à deux fois le risque de développer la démence d'Alzheimer
- La dépression pourrait être un symptôme prodromique (symptôme indicatif de la maladie) de la maladie d'Alzheimer plutôt qu'une cause de celle-ci
- Diabète sucré de type 2 (insuline la résistance).
- Infection à HSV-1 (herpès simplex virus) - double le risque de maladie d'Alzheimer.
- L'hypertension (haute pression sanguine)
- Hypothyroïdie (hypothyroïdie)
- Syndrome métabolique
Diagnostics de laboratoire - paramètres de laboratoire considérés comme indépendants facteurs de risque.
- Allèle ApoE-ε4 sur le chromosome 19 - environ dix à douze fois plus de risque de démence chez les personnes ayant deux allèles pour l'apolipoprotéine E4 (ApoE4).
- hypercholestérolémie: LDL cholestérol élévation.
- Des études prospectives montrent que des taux élevés de cholestérol sérique à l'âge moyen et d'ApoE4 augmentent ensemble le risque de maladie d'Alzheimer
- Génétiquement élevé taux de cholestérol semblent contribuer de manière significative à l'apparition précoce de la maladie d'Alzheimer autosomique dominante (EOAD)); en plus des gènes ApoE, le gène codant pour l'apolipoprotéine B (ApoB) semble pertinent. Remarque: ApoB est un composant essentiel de LDL cholestérol.
- Hyperhomocystéinémie
Médicament
- Les benzodiazépines - sont associés à une augmentation de 51% du taux de maladie d'Alzheimer lorsqu'ils sont prescrits à> 91 doses quotidiennes.Dans une étude de cohorte portant sur plus de 4700 participants, l'utilisation de médicaments au cours des 10 années précédant l'entrée dans l'étude a été déterminée de manière fiable à partir des données de prescription et des données cognitives des participants. la performance a été évaluée tous les 2 ans. Les participants à l'étude avaient en moyenne 74 ans au départ. La conception de l'étude suggère que la démence est à l'origine de la consommation de benzodiazépines, plutôt que l'inverse.
- Diurétiques, antiépileptiques ou inhibiteurs de l'ECA - ceux-ci peuvent entraîner une hyponatrémie médicamenteuse (carence en sodium), entraînant une démence secondaire
- Ablatif hormonal thérapie (HAT; synonymes: ablation hormonale; thérapie de privation androgénique anglaise, ADT; thérapie hormonale qui retient l'hormone sexuelle masculine la testostérone); analyse multivariée: risque augmenté de 66%.
- Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP; inhibiteurs d'acide) chez les patients âgés.
Exposition environnementale - intoxications (empoisonnements).
- Aluminium? ; contra
- Polluants atmosphériques: particules (PM2.5) - 13% de risque accru de maladie par augmentation de 5 µg / m3 de particules à la résidence (rapport de risque 1.13; 1.12 à 1.14); l'association était dose-dépendant jusqu'à un PM2.5 concentration de 16 µg / m3.
- Cuivre.
- Manganèse
