La maladie de Sandhoff représente un trouble du stockage lysosomal dans lequel il y a stockage des gangliosides GM2 dans les neurones. Dans ce cas, l'activité enzymatique des hexosaminidases A et B est altérée. Le pronostic est généralement très mauvais.
Qu'est-ce que la maladie de Sandhoff?
La maladie de Sandhoff est l'une des maladies du stockage lysosomal. La maladie a été décrite pour la première fois en 1968 par le biochimiste allemand Konrad Sandhoff. Dans ce syndrome, les gangliosides GM2 sont accumulés dans les cellules nerveuses parce que deux gangliosides dégradant enzymes ont des fonctionnalités limitées ou inexistantes. Les gangliosides sont d'eau-insoluble lipides présentes dans les membranes de toutes les cellules. Ici, ils déterminent la structure de la partie externe de la membrane. Chimiquement, ils sont composés de deux acides gras molécules attaché à la sphingosine aminodialcool. À l'autre extrémité de la molécule de sphingosine se trouve un oligosaccharide composé de plusieurs sucre molécules. Les résidus d'acides gras font saillie dans le membrane cellulaire vers la cellule. Cette partie de la molécule est apolaire et donc liposoluble. le sucre la fraction est située à la surface du membrane cellulaire et interagit avec polaire molécules tel que d'eau. L'accumulation de gangliosides GM2 se produit principalement dans les cellules nerveuses. Là, une fonction spéciale des gangliosides dans la transmission d'informations entre les cellules nerveuses est assumée. La matière grise du cerveau est particulièrement riche en gangliosides. Là ils faire environ six pour cent de tous lipides. Cependant, de nouveaux gangliosides se forment constamment, qui doivent normalement être à nouveau décomposés afin de rester dans équilibre. Dans le cas de la maladie de Sandhoff, cependant, le processus de dégradation est perturbé, entraînant une accumulation de gangliosides. La maladie est très rare. Une prévalence de 1 sur 130,000 XNUMX est signalée en Europe.
Causes
La cause de la maladie de Sandhoff est l'accumulation de gangliosides GM2 dans les neurones. Deux enzymes responsables de la dégradation des gangliosides sont limités dans leur capacité à fonctionner ou sont complètement non fonctionnels. Voici les enzymes hexosaminidase A et B.Les deux enzymes sont codées par HEXB gène sur le chromosome 5. La mutation correspondante est localisée au site responsable du codage des deux protéines. Par conséquent, il y a une perte de fonction pour les deux. Le défaut héréditaire est héréditaire de manière autosomique récessive. Pour que la maladie se développe pleinement, les gènes correspondants des deux parents doivent être défectueux. En raison du trouble de dégradation, de plus en plus de gangliosides s'accumulent dans les cellules nerveuses. Finalement, la fonction des cellules nerveuses est gravement altérée à mesure que de plus en plus de molécules de gangliosides sont ajoutées. le cellule nerveuse devient de plus en plus agrandi. Cet effet se manifeste par le gonflement progressif du cerveau. En conséquence, la transmission des stimuli entre les neurones est perturbée. De nouvelles connexions entre les neurones ne peuvent plus être formées et les anciennes connexions se rompent. En conséquence, le déclin mental s'installe.
Symptômes, plaintes et signes
Dans la maladie de Sandhoff, comme dans de nombreuses maladies du stockage lysosomal, une distinction est faite entre plusieurs degrés d'expression. Ceux-ci dépendent de l'activité enzymatique résiduelle particulière. Il existe une forme infantile, juvénile et adulte de la maladie. Dans la forme infantile, les enfants se développent après une phase de développement discrète à partir du troisième mois de vie [Troubles du développement chez les enfants | Retards de développement]]. Une hypotonie musculaire, des sursauts fréquents et des troubles moteurs se produisent. Au fur et à mesure de sa progression, des convulsions, cerveau l'élargissement et la vision déclinante sont ajoutés. Dans les derniers stades, la vision est complètement perdue. Les capacités mentales et motrices continuent de décliner. Une tache rouge cerise se forme dans la macula au arrière de l'œil. Cette forme de progression se termine généralement fatalement entre la troisième et la cinquième année de vie. Dans la forme juvénile de progression, les premiers symptômes commencent entre la deuxième et la cinquième année de vie. Ici aussi, les mêmes changements se produisent. Cependant, le processus de la maladie progresse plus lentement. Ici, l'espérance de vie se situe entre 15 et 20 ans. Dans la forme adulte de la maladie, il existe différents symptômes qui se manifestent par des anomalies neurologiques et psychiatriques. La vision et le développement mental peuvent rester inchangés. L'évolution ultérieure dépend de l'activité résiduelle des enzymes.
Diagnostic et évolution de la maladie
Pour diagnostiquer la maladie de Sandhoff, l'activité enzymatique des hexosaminidases A et B est déterminée. Si les deux enzymes montrent une activité diminuée, la maladie de Sandhoff peut être supposée. S'il n'y a qu'une altération fonctionnelle de l'enzyme hexosaminidase A, c'est la maladie de Tay-Sachs, qui a une évolution similaire. L'analyse génétique peut confirmer le diagnostic.
Complications
La maladie de Sandhoff entraîne des limitations et des retards de développement importants, en particulier chez les enfants. De même, cette maladie conduit à une fonte musculaire et à difficultés à avaler. En raison de difficultés à avaler, une prise normale de nourriture et de liquides n'est généralement plus possible pour la personne affectée. De même, la maladie de Sandhoff entraîne des troubles moteurs. Les patients souffrent souvent de crampes et une vision réduite. Dans le pire des cas, terminez cécité se produit. De même, les capacités motrices du patient diminuent considérablement à mesure que la maladie progresse. L'espérance de vie est considérablement réduite par la maladie de Sandhoff, de sorte que les personnes touchées vivent généralement jusqu'à un maximum de 20 ans. Les proches et les parents sont également touchés par la maladie de Sandhoff et souffrent de graves troubles psychologiques ou Dépression. Le développement mental du patient n'est généralement pas affecté par la maladie. Un traitement causal de la maladie de Sandhoff n'est généralement pas possible. Certains des symptômes peuvent être limités à l'aide de thérapies et de médicaments. Cependant, une guérison complète de la maladie n'est pas possible.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Si des symptômes inhabituels surviennent tôt enfance ou à un âge avancé, le médecin doit toujours être consulté. L'analyse génétique doit être utilisée pour identifier et différencier la maladie de conditions similaires. La maladie héréditaire de Sandhoff étant une maladie métabolique neurodégénérative qui survient généralement à un âge précoce, les premiers contacts avec un médecin sont souvent déjà donnés chez les très jeunes enfants atteints. La maladie, qui n'est pas encore traitable, conduit à cécité et la détérioration. Des visites régulières chez le médecin sont inévitables dans la maladie de Sandhoff. La maladie lipométabolique progressive fait partie des maladies assez rares. Étant donné que les enfants atteints n'atteignent généralement pas l'âge de quatre ans, seule une aide symptomatique peut être offerte. Le mauvais pronostic rend difficile pour les parents de ces enfants de faire face à la maladie. Pour les enfants eux-mêmes, il n'y a pas grand-chose à faire du point de vue médical. Le trouble de dégradation cause des dommages de plus en plus graves aux cellules nerveuses. Le cerveau est également gravement touché. Le degré de gravité du trouble peut toutefois varier. Cela influence les options médicales d'action. Dans la maladie de Sandhoff juvénile, une espérance de vie jusqu'à la puberté ou au-delà est possible avec un bon traitement. Les symptômes progressent plus lentement. Ils apparaissent vers l'âge de deux ans. La forme adulte de la maladie de Sandhoff est celle dont l'espérance de vie est la plus élevée. Cependant, cela dépend de diverses influences dans le domaine des enzymes.
Traitement et thérapie
Malheureusement, causal thérapie de la maladie de Sandhoff n'est pas possible, car la maladie est héréditaire. Seuls les traitements symptomatiques peuvent être effectués. Il existe des approches thérapeutiques prometteuses, mais elles en sont toutes à ses débuts. En règle générale, le pronostic est très mauvais. Aussi, malheureusement, l'espérance de vie ne peut pas être prolongée aujourd'hui. Dans la forme adulte de la maladie, cependant, l'espérance de vie des personnes touchées est un peu plus grande. Cependant, cela dépend de l'activité résiduelle des enzymes.
Perspectives et pronostics
La maladie de Sandhoff est un trouble grave associé à une gêne sévère pour les personnes atteintes et qui entraîne la mort en quelques mois. En conséquence, la maladie génétique offre un pronostic relativement médiocre. Les enfants affectés meurent généralement peu après la naissance et souffrent de graves limitations physiques tout au long de leur vie. En moyenne, la plupart des patients atteints de la maladie de Sandhoff meurent au cours de la troisième ou quatrième année de vie. Les premiers symptômes apparaissent douze à quatorze mois avant la mort et généralement conduire à la mort de l'enfant en raison de graves lésions organiques ou de problèmes cardiovasculaires. La maladie génétique ne peut être traitée que de manière symptomatique. Nystagmus sont correctement traités, les enfants affectés peuvent au moins conduire une vie relativement sans symptôme. Cependant, les visites régulières chez le médecin sont associées à de nombreux stress pour les proches et les patients eux-mêmes. La qualité de vie est généralement considérablement réduite. Les thérapies actuellement développées pourraient améliorer le pronostic à l'avenir. En général, les patients doivent adhérer aux évaluations du médecin. Le médecin donne un pronostic précis en ce qui concerne le tableau des symptômes et le thérapie options.
Prévention
Dans les familles avec des parents ou des proches souffrant de la maladie de Sandhoff, la prophylaxie contre la transmission ultérieure du syndrome consiste en une Conseil génétique. La maladie est sujette à une transmission autosomique récessive. Cela signifie que seulement si les deux parents possèdent le gène y a-t-il 25 pour cent de chances de transmettre la maladie à la progéniture? Premièrement, le statut génétique des deux parents doit être déterminé par des tests génétiques. Si un seul partenaire a le défaut gène, il n'y a aucun risque pour l'enfant.
Suivi
Dans la plupart des cas, les mesures et les options de suivi direct dans la maladie de Sandhoff sont considérablement limitées ou même inaccessibles à la personne touchée. Pour cette raison, la personne touchée doit consulter un médecin très tôt pour éviter l'apparition d'autres complications ou plaintes, car cela empêche également le patient de guérir de lui-même. De même, un médecin doit être consulté si le patient souhaite avoir à nouveau des enfants, afin que la maladie de Sandhoff ne se produise pas chez les enfants, car il s'agit d'une maladie héréditaire. Les personnes touchées dépendent de la prise de médicaments qui peuvent soulager et limiter les symptômes. Il est important de suivre les instructions du médecin et un médecin doit également être consulté en cas de questions ou en cas d'effets secondaires graves. En outre, le dosage correct ainsi que la prise régulière du médicament doivent être respectés. Souvent, les personnes touchées par la maladie de Sandhoff dépendent de l'aide et des soins d'autres personnes dans leur vie quotidienne. Dans ce contexte, le contact avec d'autres patients de la maladie peut également être très utile, car il n'est pas rare que cela se traduise par un échange d'informations.
C'est ce que tu peux faire toi-même
La maladie ne donne que quelques options d'action que les patients ou leurs proches peuvent utiliser dans la vie de tous les jours. Un remède n'est pas possible pour la maladie génétique. Ni la médecine conventionnelle ni les approches alternatives ne peuvent parvenir à un rétablissement. Les patients atteints de la maladie de Sandhoff ont une espérance de vie considérablement raccourcie. Dans le domaine de l'auto-assistance, l'accent est finalement mis sur l'amélioration de la qualité de vie. Dans la vie de tous les jours, il est particulièrement important de gérer les symptômes et l'évolution de la maladie. La maladie pose de grands défis non seulement pour le patient, mais aussi pour son entourage. Mental force doit être renforcée pour que les circonstances puissent être bien gérées. En plus de l'utilisation de détente techniques, psychothérapeutiques les mesures aider. En outre, les proches devraient prendre suffisamment de temps pour subvenir à leurs propres besoins. C'est le seul moyen de s'assurer qu'ils disposent de ressources suffisantes pour gérer les enfant malade. Les contacts avec des groupes d'entraide ou d'autres malades sont jugés utiles et encourageants. Dans l'échange, une entraide pour l'auto-assistance a lieu, tandis que des conseils et des astuces pour faire face à la situation sont donnés. Pour stabiliser l'organisme, un mode de vie sain et un équilibre régime sont recommandés. La joie de vivre doit être promue malgré toutes les adversités, afin de parvenir à une amélioration de la situation globale.
