Les tyrosinémies sont caractérisées par une sang concentrations avec l'acide aminé tyrosine. Toutes les formes de la maladie ont des causes génétiques. La tyrosinémie de type I, en particulier, entraîne une mort précoce si elle n'est pas traitée.
Qu'est-ce que la tyrosinémie?
La tyrosinémie est un trouble de dégradation d'origine génétique de l'acide aminé tyrosine qui entraîne une augmentation de la concentration de tyrosine dans le sang. À ce jour, trois formes différentes de tyrosinémie sont connues. Ils diffèrent par le site du trouble de dégradation de la tyrosine. Les trois formes de tyrosinémie sont caractérisées par des concentrations accrues de tyrosine et de phénylalanine à des degrés divers:
- Dans la tyrosinémie de type I, des produits de dégradation toxiques se forment en outre dans le corps car la voie de dégradation normale est bloquée par un défaut enzymatique à la fin de la chaîne de dégradation. Ces mauvais produits de dégradation de la tyrosine sont toxiques pour le foie et les reins, de sorte que la tyrosinémie de type I suit une évolution particulièrement sévère.
- La tyrosinémie de type II se caractérise principalement par une augmentation des concentrations de tyrosine et de phénylalanine avec tous leurs effets sur les yeux, peau et système nerveux. Ici, la dégradation de la tyrosine est déjà bloquée au début de la chaîne de dégradation.
- La forme la plus légère et la plus rare de tyrosinémie est la tyrosinémie de type III, dans laquelle les concentrations de tyrosine et de phénalalanine sont moins élevées. Cependant, les concentrations élevées ont des effets sur le système nerveux. En général, les tyrosinémies sont très rares. La tyrosinémie de type I affecte un à deux cigares pour 100,000 XNUMX personnes. De la tyrosinémie de type III, seuls quelques cas sont décrits.
Causes
La cause générale des trois formes de tyrosinémie est la perturbation de la dégradation de la tyrosine par enzymes. La forme de la maladie dépend de la personne touchée enzymes dans la chaîne de dégradation de la tyrosine. Toutes les tyrosinémies sont causées par des mutations autosomiques récessives. Dans la tyrosinémie de type I, l'enzyme fumarylacétoacétate hydrolase est en grande partie non fonctionnelle. Son codage gène est situé sur le chromosome 15. Cette enzyme est responsable de la dernière étape de la chaîne de dégradation de la tyrosine. Normalement, cette étape de réaction dégrade les intermédiaires fumaryl acétoacétate et maléyl acétoacétate. Cependant, si l'enzyme est défectueuse, ces métabolites s'accumulent et sont ensuite convertis en acétoacétate de succinyle et en succinylcholine dans une réaction alternative. Cependant, ces substances sont puissantes foie et un rein les toxines. En fonction de leur concentration dans l' sang, Ils conduire pour achever la destruction du foie et les reins soit rapidement, soit via un processus chronique. La tyrosinémie de type II est causée par un défaut de l'enzyme tyrosine aminotransférase. Cette enzyme lance la première étape de la dégradation de la tyrosine. En cas d'échec, la tyrosine s'accumule de plus en plus dans le sang. le concentration peut être augmentée jusqu'à dix fois la valeur normale. Puisque la tyrosine est formée à partir de l'acide aminé phénylalanine, la concentration en phénylalanine augmente également en même temps. On sait que des concentrations élevées de phénylalanine endommagent le système nerveux. Dans le même temps, des niveaux élevés de tyrosine attaquent les yeux et peau. Enfin, la tyrosinémie de type III est causée par un défaut de l'enzyme 4-hydroxyphénylpyruvate dioxygénase. Les taux de tyrosine et de phénylalanine ne sont que légèrement élevés dans ce cas. En raison du blocage dans la chaîne de dégradation de la tyrosine, un arriéré de tyrosine se développe dans les trois formes de tyrosinémie, qui, bien sûr, est plus prononcée à mesure qu'elle est proche du début de la chaîne de dégradation.
Symptômes, plaintes et signes
La tyrosinémie de type I est caractérisée par des lésions du foie, des reins et cerveau. La maladie est déjà évidente chez les nouveau-nés par une faiblesse dans la consommation d'alcool, vomissement, maladie du foie, et insuffisance rénale. Il existe deux formes de progression, toutes deux conduire à la mort prématurée par le foie et un rein échec si elle n'est pas traitée. Dans la forme fulminante de progression, une hypertrophie hépatique, un œdème et un retard de croissance sévère surviennent tôt. La mort survient quelques mois après la naissance. Dans la forme la plus bénigne de la maladie, le foie et les reins sont chroniquement dégradés. Sur un long processus, la cirrhose du foie se développe, conduisant souvent au foie cancer. Si elle n'est pas traitée, la mort survient au plus tard à l'âge de dix ans. Dans la tyrosinémie de type II, lésions de la cornée aux yeux, cloques et croûtes du peau, et une variété de déficits neurologiques surviennent.La tyrosinémie de type III est caractérisée par une légère déficience mentale, des troubles de la motricité coordinationet les crises d'épilepsie.
Diagnostic et évolution de la maladie
La tyrosinémie peut être diagnostiquée par divers tests sanguins et urinaires. Des niveaux élevés de tyrosine sont détectés via des tests d'urine. En outre, les métabolites toxiques tels que la succinylacétone peuvent également être détectés dans l'urine dans la tyrosinémie de type I.
Complications
Selon le type, la tyrosinémie peut entraîner diverses complications. Tyrosinémie de type I, due à un foie congénital, un reinet cerveau dommages, peuvent provoquer des symptômes tels qu'une mauvaise consommation d'alcool, une maladie du foie et insuffisance rénale. Faiblesse de boire peut conduire à déshydratation et une déshydratation conséquente relativement rapidement. La maladie du foie a toujours des effets graves sur tout le corps et peut causer jaunisse et sévère inflammation des les organes internes, Par exemple. Insuffisance rénale est tout aussi grave car, si elle n'est pas traitée, elle peut entraîner une insuffisance rénale et la mort qui en résulte. Dans l'évolution fulminante, la tyrosinémie peut également favoriser les troubles de la croissance, l'œdème et le foie cancer et la cirrhose. La tyrosinémie de type II est associée à des lésions cornéennes, des déficits neurologiques et d'autres complications. La tyrosinémie de type III peut provoquer des crises d'épilepsie, des mouvements coordination troubles et troubles mentaux à mesure que la maladie progresse. Lors du traitement du trouble de dégradation, les complications dépendent de l'intervention particulière et de la constitution du patient. Les nitisinones généralement prescrites peuvent provoquer des migraines et d'autres effets secondaires. Transplantation de foie comporte toujours le risque que le corps rejette l'organe. En outre, les infections et cicatrisation des problèmes peuvent survenir.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Une personne atteinte de tyrosinémie doit toujours consulter un médecin pour éviter d'autres complications ou des troubles. La détection précoce avec un traitement ultérieur est très importante à cet égard, de sorte que la personne touchée doit consulter un médecin dès les premiers signes et symptômes de la maladie. Dans le pire des cas, l'enfant peut mourir de tyrosinémie. Le médecin doit être contacté en cas de cette maladie si l'enfant souffre de jaunisse or diarrhée. Une hémorragie interne peut également indiquer cette maladie. En outre, l'empoisonnement du foie et d'autres les organes internes montre également. Également une augmentation Cœur le taux ou les malentendus dans différentes parties du corps indiquent souvent la maladie et doivent être contrôlés par un médecin. La paralysie peut survenir sur tout le corps. La tyrosinémie doit être traitée immédiatement par un pédiatre ou à l'hôpital. L'évolution ultérieure dépend du moment du diagnostic, de sorte qu'aucune prédiction générale ne peut être faite. Il est également possible que l'espérance de vie de l'enfant soit réduite en raison de cette maladie.
Traitement et thérapie
Toutes les formes de tyrosinémie sont positivement affectées par un régime faible teneur en tyrosine et phénylalanine. Dans la tyrosinémie de types II et III, un tel régime peut améliorer de manière fiable les symptômes. Cependant, le traitement de la tyrosinémie de type I est beaucoup plus difficile. En plus d'un strict régime, la formation de métabolites toxiques doit être évitée. Ceci peut être réalisé par le médicament nitisinone (NTBC) en raison du blocage d'une étape de dégradation antérieure. Cela augmente la concentration de tyrosine dans le sang. Cependant, cela peut être maintenu bas par un régime. À l'avance insuffisance hépatique, transplantation hépatique doit être pris en compte.
Prévention
Parce que les tyrosinémies sont génétiques, elles ne peuvent pas être évitées. Cependant, en suivant un régime strict à faible teneur en tyrosine et en phénylalanine, au moins les patients atteints de tyrosinémie de types II et III peuvent mener une vie en grande partie normale. Chez les patients atteints de tyrosinémie de type I, la concentration des métabolites et de la tyrosine et de la phénylalanine doit être régulée par un traitement médicamenteux et une alimentation stricte tout au long de la vie.
Suivi
La tyrosinémie est un trouble métabolique héréditaire. Elle est considérée comme une maladie rare et est classée sous trois formes, I, II et III. Les options de traitement dépendent de la forme particulière. Un suivi approprié est nécessaire pour parvenir à un pronostic favorable. Le patient doit pouvoir mener une vie aussi libre que possible. Dans la tyrosinémie de type II, un traitement diététique est souvent suffisant. Cependant, les instructions du médecin doivent être suivies à la lettre. Au cours du suivi, le cours de la guérison est surveillé; il est fixé pour le moyen à long terme. La tyrosinémie de type III est la forme la plus rare de maladie métabolique. Elle est associée à une déficience mentale légère et épilepsie. Pendant le suivi, les patients et leurs proches apprennent à faire face à la maladie au quotidien. Un suivi spécial est nécessaire pour une maladie complète de type I. Si elle n'est pas traitée, cette tyrosinémie peut mettre la vie en danger. Les organes internes comme les reins ou le cerveau sont endommagés. Un cours défavorable nécessite un suivi à vie. Transplantation d'organe peut être une option à la discrétion du médecin. Il est pris en compte lorsque d'autres les mesures n'aide plus. Des soins de suivi sont dispensés à l'hôpital et le patient condition est étroitement surveillé. Des contrôles réguliers fournissent des informations sur la tolérance du nouvel organe. Les réactions de rejet du corps doivent être évitées.
Ce que tu peux faire toi-même
Les patients atteints de tyrosinémie peuvent prendre divers les mesures pour soutenir un traitement conservateur, selon le type de maladie. Dans la tyrosinémie de type I, une alimentation riche en énergie est importante. Le régime doit produire le moins de tyrosine possible dans le corps. Les situations cataboliques telles que celles qui surviennent après une famine prolongée doivent être évitées en mangeant régulièrement des repas. La consommation de produits laitiers, d'œufs et de viande devrait être sévèrement limitée. Le régime peut ralentir la progression de la maladie. Il doit être préparé avec un médecin et un nutritionniste et mis en œuvre de manière cohérente. La tyrosinémie de type II peut également être traitée avec une alimentation adaptée. Dans le cas de la tyrosinémie de type III, en complément de l'alimentation les mesures, des préparatifs doivent être faits pour les urgences médicales. En cas de crises d'épilepsie, de kit de premiers soins des mesures doivent être prises en calmant le patient et en administrant des médicaments d'urgence. La personne concernée doit être placée dans le position latérale stable afin qu'il ne se blesse pas sur des objets ou ne tombe pas et aussi pour qu'aucun vomi n'entre dans la trachée. Les conséquences possibles de l'ataxie peuvent être évitées par physiothérapie. Les escaliers, les seuils et les objets dangereux dans la maison doivent être sécurisés pour minimiser le risque de blessure par chute. Les mesures exactes de la tyrosinémie de type I, II et III doivent être discutées avec un spécialiste.
