Le syndrome RAPADILINO est un syndrome de malformation avec les principaux symptômes de petite taille et malformation squelettique. Le syndrome est basé sur une mutation héréditaire. . de la maladie incurable est symptomatique.
Qu'est-ce que le syndrome RAPADILINO?
Certains syndromes de malformation congénitale sont principalement associés à petite taille. L'un de ces syndromes est le syndrome de RAOADILINO, dont le nom est l'acronyme des symptômes typiques. Ceux-ci incluent sous-développés ou manquants avant-bras os, rotules sous-développées, malformations de la bouche et le palais, diarrhée, déplacé les articulationset petite taille avec des membres mal formés. Le complexe des symptômes a été décrit pour la première fois en 1989 par un groupe de recherche finlandais dirigé par Helena Kääriänen. Le syndrome a été décrit plus en détail par des chercheurs de l'Université d'Helsinki et de l'Université de Turku. En Finlande, la prévalence serait d'une personne affectée sur 75000 4. Le syndrome ne se limite pas à la Finlande, mais est associé à des cas documentés dans d'autres pays. Le syndrome RAPADILINO est une maladie héréditaire qui semble être causée par une mutation génétique. Plus précisément, le syndrome est causé par des mutations dans le RECQLXNUMX gèneL’ gène code dans l'ADN pour la soi-disant ADN hélicase Q4 dépendante de l'ATP. Il s'agit d'une enzyme pour la division des brins d'ADN enroulés. Des regroupements familiaux ont été observés dans les cas documentés jusqu'à présent. Le syndrome semble le plus susceptible d'être transmis par héritage autosomique récessif.
Causes
Le RECQL4 gène est impliqué dans la réplication et la réparation des composants de l'ADN. Plusieurs mutations du gène peuvent provoquer le syndrome REPEDILINO. Par exemple, des mutations non-sens des exons 5, 18 et 19 ont été décrites. Ces mutations créent un codon d'arrêt incorrect et raccourcissent ainsi la protéine naissante, entraînant une perte de fonction de celle-ci. Une cause encore plus fréquente de la maladie semble être une suppression de cadre, qui supprime complètement l'exon 7 de la structure protéique pendant l'épissage. En conséquence, près de 50 acides aminés sont manquantes. Cette mutation de cadre laisse intacte la structure du codage de l'hélicase. Le fait que l'hélicinase fonctionne néanmoins mal est probablement dû à un repliement incorrect de la protéine provoqué par l'exon 7 manquant. La cause du repliement incorrect est probablement un déplacement du point isoélectrique ou une augmentation de la polarité de l'enzyme. Bien que l'implication causale de l'hélicinase dans le complexe des symptômes soit maintenant établie, la relation exacte avec les symptômes individuels reste une question de spéculation. De manière spéculative, la stabilité génétique des cellules dépend parfois de l'enzyme mutée, ce qui entraîne, par exemple, une sensibilité à cancer. De plus, puisque l'enzyme a été découverte dans les entérocytes, la malabsorption peut être expliquée et diarrhée peut être tracée. Les mutations du gène décrit non seulement restreignent l'activité de l'hélicinase mais ont également un effet négatif sur la capacité de clivage de l'ATP.
Symptômes, plaintes et signes
Les nouveau-nés atteints du syndrome RAPADIILINO souffrent d'un complexe de symptômes. Les plus caractéristiques de celles-ci sont déjà impliquées dans le nom du syndrome. RA signifie hypoplasie radiale, qui peut évoluer vers une aplasie du radius. PA signifie hypoplasie de la rotule, qui peut également correspondre à une pseudarthrose. Le palais des patients est également fortement cambré. Les rotules absentes ou sous-développées nuisent au développement moteur. De plus, fente lèvre et le palais est souvent présent. DI signifie diarrhée et déplacé les articulations dans le terme syndrome RAPADILINO. Le déplacement articulaire peut se manifester par une luxation. LI abrévie «petite taille» et «malformation des membres». Les patients sont donc de petite taille et ont des extrémités malformées. NO signifie «mince nez»Et« intelligence normale ». Ainsi, le développement mental des patients est normal. Ils sont également dotés d'un élancé inhabituellement nez. Outre les symptômes éponymes, les patients souffrent souvent de malabsorption. Ainsi, ils n'absorbent pas adéquatement les nutriments contenus dans les aliments. En plus de la diarrhée caractéristique, vomissement peut aussi promouvoir malnutrition et exacerber la petite taille. Dans certains cas, les personnes touchées présentaient également des symptômes cutanés tels que des taches de café au lait. cancer est augmenté de plus d'un tiers, comme le risque de ostéosarcome ainsi que lymphome en particulier.
Diagnostic et progression de la maladie
Pour diagnostiquer le syndrome RAPADILINO, les médecins se concentrent sur les symptômes caractéristiques. Bien que l'analyse génétique moléculaire soit possible, elle est généralement inutile et souvent inexacte. Différemment, le médecin doit distinguer le syndrome RAPADILINO des autres mutations du gène RECQL4. Ceux-ci incluent le syndrome de Rothmund-Thomson et le syndrome de Baller-Gerold cliniquement similaires. La différenciation est souvent aisée, car le premier syndrome est principalement caractérisé par des modifications cutanées. Le deuxième syndrome est caractérisé par des modifications de l'os crâne. Dans le cas du syndrome RAPADILINO, diagnostic différentiel et la confirmation du diagnostic peut généralement être obtenue par imagerie. Le pronostic des patients dépend de la gravité du syndrome dans chaque cas individuel.
Complications
En tant que trouble héréditaire très rare, le syndrome RAPADILINO se manifeste principalement par des malformations du avant-bras os, rotules et bouche et le palais. La malabsorption, particulièrement observée chez les enfants, entraîne souvent des complications. La malabsorption est caractérisée par une diarrhée constante et des vomissement en raison d'une diminution de l'utilisation des nutriments. Cela se traduit souvent par malnutrition des enfants affectés, ce qui conduit à un échec de croissance et grow. La petite taille qui survient dans le syndrome RAPADILINO peut être en grande partie due à malnutrition, en plus des troubles du système squelettique. D'autres problèmes peuvent être causés par les personnes déplacées et constamment disloquées les articulations. Les déformations du système articulaire peuvent être corrigées chirurgicalement. Parfois, des prothèses doivent alors être utilisées. La malabsorption peut également être bien traitée avec le administration de médicaments. Dans les cas graves, cependant, une nutrition artificielle est parfois nécessaire pour fournir à nouveau au corps suffisamment de nutriments. Le plus grand danger, cependant, vient du risque accru d'environ 40% de cancer par rapport à la population normale. Une incidence accrue de lymphomes et d'ostéosarcomes a été observée. Par conséquent, une attention particulière doit être accordée aux modifications des symptômes chez les patients atteints du syndrome RAPADILINO. En augmentant douleur osseuse, les fractures osseuses fréquentes et l'aggravation des troubles de la marche sont considérés comme des signes avant-coureurs d'une possible ostéosarcome. En outre, des examens réguliers doivent être effectués pour le développement éventuel de lymphome.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Le syndrome RAPADILINO doit toujours être traité par un médecin. Parce qu'il s'agit d'un trouble génétique, il ne peut pas être traité de manière causale, mais uniquement de manière purement symptomatique. Cependant, la personne affectée peut subir Conseil génétique pour s'assurer que le syndrome RAPADILINO n'est pas hérité par les descendants. Dans la plupart des cas, le syndrome RAPADILINO est diagnostiqué par le médecin avant la naissance ou peu de temps après la naissance. Par conséquent, aucune visite chez le médecin n'est nécessaire pour le diagnostic du syndrome. Cependant, un traitement supplémentaire est fourni par diverses procédures chirurgicales qui peuvent atténuer les symptômes individuels. Un médecin doit être consulté si l'enfant ne peut pas être nourri correctement, ce qui entraîne une malnutrition. Le risque de cancer étant également significativement augmenté par le syndrome RAPADILINO, des examens de dépistage réguliers doivent être effectués pour détecter et traiter les tumeurs à un stade précoce. Dans certains cas, par conséquent, l'espérance de vie du patient est également réduite par la maladie. Le traitement lui-même a lieu chez différents spécialistes.
Traitement et thérapie
Le syndrome RAPADILINO étant basé sur une mutation génétique, le complexe des symptômes est incurable à ce jour. Seulement un gène thérapie Cette approche pourrait éliminer la cause de la maladie et guérir le syndrome de cette manière. Gène thérapie les approches font l'objet de recherches, mais n'ont pas encore atteint la phase clinique. Par conséquent, le syndrome ne peut actuellement être traité que de manière symptomatique. La thérapie dépend donc des symptômes dans chaque cas individuel. Les multiples malformations du squelette peuvent être traitées de manière reconstructive par chirurgie. La non-union de l'individu os peut également être compensé par l'utilisation de prothèses. Le traitement des troubles de la tractus digestif revêt une importance particulière. Ce symptôme doit être neutralisé de toute urgence par des médicaments pour éviter des carences nutritionnelles plus sévères. administration des médicaments et substitutions appropriés est indiqué. Afin de soutenir le développement moteur des patients, la physiothérapie les mesures peut être utile. Comme les patients atteints du syndrome ne devraient pas avoir de limitations intellectuelles, la promotion précoce de l'intelligence n'est pas une étape thérapeutique requise.
Prévention
Au mieux, le syndrome RAPADILINO peut être évité par Conseil génétique pendant la planification familiale. De plus, car très bien ultrason détecte les malformations pendant grossesse, les parents peuvent décider de ne pas avoir l'enfant si nécessaire.
Suivi
Dans le syndrome RAPADILINO, le suivi dépend des symptômes et du type de traitement. Suite à une chirurgie reconstructrice ou à l'utilisation d'une prothèse, une médication appropriée est essentielle. Les médecins recommandent souvent physiothérapie pour améliorer la motricité des patients. Les parents des enfants malades sont responsables de leur soutien et doivent être bien préparés. Cela implique une aide pratique dans la vie quotidienne d'une part, et un soutien psychologique d'autre part. L'enfant a besoin d'une stimulation pour ses activités physiques. Un tel suivi sert à renforcer progressivement les muscles de l'enfant. Si l'enfant est toujours alité, il ne devrait pas avoir mal. Selon la situation individuelle, les jeunes patients peuvent avoir besoin ergothérapieet des services de soins infirmiers ambulatoires peuvent également être nécessaires. Avec une éducation complète sur la maladie, les enfants font mieux face au syndrome. Il est également utile que les autres membres de la famille soient ouverts à ce sujet. Puisqu'il s'agit d'une maladie héréditaire, les spécialistes recommandent Conseil génétique dans le cadre des soins pré et post-traitement. Cela aide à la planification familiale. Le contact avec d'autres familles affectées protège également les parents ainsi que d'autres proches des expériences frustrantes.
Ce que tu peux faire toi-même
Les enfants qui souffrent du syndrome RAPADILINO nécessitent des médicaments, une intervention chirurgicale et thérapie physique. Les parents des enfants affectés peuvent faire certaines choses pour aider au traitement. Dans la vie de tous les jours, SIDA tels que des aides à la marche ou un fauteuil roulant peuvent être utilisés, qui ne doivent souvent être utilisés que pendant quelques semaines ou quelques mois si le traitement est positif. En général, il faut veiller à ce que l'enfant fasse suffisamment d'exercice. Dans le cas des enfants alités, une attention particulière doit être portée aux points douloureux. L'enfant a besoin d'une activité suffisante et devrait idéalement être pris en charge par un service de soins ambulatoires. En outre, la personne concernée doit être informée de sa maladie à un stade précoce. Une approche ouverte facilite la prise en charge de la maladie héréditaire grave. Un contact régulier avec d'autres personnes affectées est tout aussi important. Le médecin peut donner des conseils pour les mesures pour soutenir le traitement médical du syndrome RAPADILINO. Les mères qui souhaitent devenir à nouveau enceintes après avoir eu un enfant atteint du syndrome RAPADILINO doivent consulter un conseil génétique. De plus, certains les mesures doit être pris avant et pendant grossesse, qui sera discuté en détail avec un spécialiste des maladies héréditaires.
