Maladie de Gaucher est l'un des troubles les plus courants du stockage des lipides et est dû à un déficit génétique de l'enzyme glucocérébrosidase. Dans un grand nombre de cas, la maladie peut être traitée par remplacement enzymatique thérapie, ce qui provoque une régression des symptômes caractéristiques de Maladie de Gaucher.
Qu'est-ce que la maladie de Gaucher?
Maladie de Gaucher (Syndrome de Gaucher) est un trouble génétique du métabolisme lipidique causé par une carence en enzyme glucocérébrosidase. En raison du trouble de dégradation causé par cela, une augmentation du glucocérébroside s'accumule dans l'organisme, en particulier dans les cellules du réticulum (fibroblastes dans le tissu conjonctif), ce qui conduit à un élargissement des organes affectés. La maladie de Gaucher se différencie selon trois formes, qui diffèrent en termes de symptômes et d'évolution. La forme viscérale ou non neuronopathique se caractérise principalement par des altérations organiques telles que l'élargissement du foie ainsi que rate (hépatosplénomégalie), anémie (anémie), troubles osseux et articulaires et troubles de la coagulation. En présence d'une maladie neuronopathique aiguë de Gaucher, les personnes atteintes présentent également des lésions système nerveux. Cette forme de la maladie a une évolution sévère et fortement progressive et conduit à la mort dans les premières années de la vie. La forme neuronopathique chronique est caractérisée par une évolution faiblement progressive avec manifestation dans les années ultérieures de la vie.
Causes
La maladie de Gaucher est une déficience héréditaire autosomique récessive de l'enzyme glucocérébrosidase due à des modifications mutationnelles du matériel génétique. La glucocérébrosidase est une enzyme qui aide à décomposer le glucocérébroside, un composant gras produit lors de la décomposition des sang cellules. Les cellules des personnes atteintes de la maladie de Gaucher ne sont pas capables de produire cette enzyme en quantité suffisante ou de produire de la glucocérébrosidase de qualité réduite. En conséquence, le glucocérébroside s'accumule dans les macrophages (phagocytes). Les macrophages s'accumulent avec le glucocérébroside non digéré principalement dans le rate, foie, aussi bien que moelle osseuse, provoquant l'élargissement d'organe typique de la maladie de Gaucher, qui limite la fonction des organes affectés.
Symptômes, plaintes et signes
La maladie de Gaucher peut survenir sous trois formes différentes, chacune avec des symptômes différents. La forme la plus bénigne de la maladie est le type I, avec une évolution non neuronopathique. Le type II caractérise l'évolution neuronopathique aiguë, tandis que le type III de la maladie représente l'évolution neuronopathique chronique. Dans la maladie de Gaucher de type I, les premiers symptômes apparaissent généralement à l'âge adulte. Contrairement aux autres formes de la maladie, il n'y a pas de symptômes neurologiques. Cependant, le les organes internes sont affectés. En particulier le rate élargit et provoque des plaintes telles qu'une hypertrophie de l'abdomen, une gêne abdominale supérieure et une sensation constante de plénitude. En même temps, sang les cellules sont décomposées plus rapidement et la formation de sang dans le moelle osseuse est entravée. Cela se traduit par une augmentation anémie, qui se manifeste par sensation de fatigue et l'épuisement. Le système immunitaire est affaibli par le manque de blanc sang cellules. La coagulation sanguine est également réduite car trop peu Plaquettes sont produits. De plus, il y a une déformation du os, augmentation des fractures osseuses et infections fréquentes. La douleur osseuse, chronique douleurs articulaires et les problèmes circulatoires font également partie des symptômes possibles de l'évolution non neuronopathique. Dans le syndrome de Gaucher de type II, la maladie commence chez les nourrissons avec des symptômes graves dus à des processus de dégénérescence nerveuse. En augmentant cerveau les dommages entraînent des difficultés à avaler et des convulsions graves. La mort survient dans les deux ans. Dans l'évolution neuronopathique chronique, des processus de dégradation nerveuse lents se produisent avec une détérioration mentale progressive, des troubles du mouvement, des anomalies du comportement et des crises croissantes.
Diagnostic et cours
La maladie de Gaucher est diagnostiquée sur la base des symptômes caractéristiques de la maladie, tels que la rate et foie hypertrophie (hépatosplénomégalie), os et douleurs articulaires, fractures spontanées, diminution du tonus musculaire, anémie, sensation de fatigue, des convulsions et des modifications du fond oculaire (taches blanches) .Le diagnostic est confirmé par un analyse de sang et un test enzymatique, dans lequel l'activité enzymatique dans le leucocytes ou les fibroblastes sont déterminés. Si une augmentation de la phosphatase et une réduction concentration de glucocérébrosidase se trouvent dans le sang et les cellules de Gaucher peuvent être détectées dans le moelle osseuse, le diagnostic est confirmé. Avec le lancement en temps opportun de thérapie, on peut s'attendre à ce que les formes neuronopathiques viscérales et chroniques de la maladie de Gaucher ralentissent l'évolution progressive de la maladie et soulagent les symptômes dans la plupart des cas. La forme neuronopathique aiguë, en revanche, a une évolution très progressive et les personnes atteintes de cette forme de maladie de Gaucher meurent souvent à un âge précoce.
Complications
Tout d'abord, la maladie de Gaucher provoque une hypertrophie sévère de la rate. Cela peut également entraîner douleur, ce qui peut réduire considérablement la qualité de vie du patient. Dans la plupart des cas, les patients souffrent également d'une hypertrophie de l'abdomen et douleur dans l'abdomen. En plus de douleur, il y a aussi perte d'appétit, qui peut en outre conduire à malnutrition ou une carence en nutriments. L'anémie favorise également sensation de fatigue ainsi que fatigue chez le patient. La qualité de vie est considérablement réduite par la maladie de Gaucher. Douleur dans le les articulations ou des convulsions peuvent également survenir et rendre la vie quotidienne de la personne affectée plus difficile. Il n'est pas rare que de très jeunes enfants en particulier meurent des symptômes de cette maladie, qui peut conduire à un inconfort psychologique ou Dépression chez les parents et les proches des patients. Le traitement de cette maladie peut avoir lieu à l'aide de infusions et d'autres médicaments. Les complications ne surviennent généralement pas dans ce processus. Cependant, il n'est pas possible de limiter complètement la maladie de Gaucher, donc dans la plupart des cas, les patients sont dépendants à vie thérapie. La réduction de l'espérance de vie dépend en grande partie du traitement et de la gravité de cette maladie.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Dans le cas de la maladie héréditaire du stockage des graisses, la maladie de Gaucher doit s'attendre à ce que ce défaut enzymatique rare soit plusieurs fois mal diagnostiqué. Actuellement, seuls 2,000 XNUMX patients environ y sont enregistrés en Allemagne. Par conséquent, chaque visite chez le médecin rendue nécessaire par ce défaut génétique est au départ problématique. Le fait que les symptômes diffèrent d'une personne à l'autre est déjà difficile. Les personnes atteintes de la maladie de Gaucher développent souvent la maladie dans leur enfance. Certaines personnes atteintes ne présentent pratiquement aucun symptôme. Par conséquent, ils ne consultent pas de médecin. Si le défaut enzymatique provoque des symptômes précaires, un spécialiste doit être consulté. Suffisamment de tests et de listes de symptômes peuvent être trouvés sur Internet pour faire une remarque correspondante au médecin si la maladie de Gaucher est suspectée. Cette remarque est probablement le déclencheur d'un analyse de sang. La maladie de Gaucher n'est pas guérissable. Cependant, il peut être bien traité avec une thérapie de remplacement enzymatique ou une thérapie de réduction du substrat. Par conséquent, une fois diagnostiqués, les patients doivent effectuer plusieurs visites dans un centre Gaucher désigné pour commencer un traitement approprié. En outre, des examens de suivi réguliers sont nécessaires à des intervalles de trois à six mois. Les examens nécessaires doivent être effectués dans un centre clinique Gaucher. C'est également là que la thérapie de remplacement enzymatique est commencée thérapie par perfusion. Plus tard, le médecin de premier recours peut reprendre le traitement.
Traitement et thérapie
En principe, deux formes de thérapie sont disponibles pour la maladie de Gaucher: la thérapie enzymatique de remplacement (EET) et la thérapie de réduction du substrat. La maladie de Gaucher étant causée par une carence enzymatique, le traitement se concentre sur l'élimination de cette carence grâce à une thérapie de remplacement enzymatique. Cela implique une perfusion intraveineuse de glucocérébrosidase génétiquement modifiée ( imiglucérase). Étant donné que le substrat enzymatique modifié a une demi-vie relativement longue, deux semaines infusions suffisent. Le substrat est absorbé par les macrophages et peut ainsi catalyser la dégradation des glucocérébrosides. La thérapie de remplacement enzymatique est le traitement standard des formes non neuronopathiques et neuronopathiques chroniques de la maladie de Gaucher et produit une amélioration progressive des symptômes caractéristiques de la maladie de Gaucher. l'accumulation de glucocérébroside est partiellement inhibée par la substance active administrée par voie orale miglustat (thérapie de réduction du substrat). En raison d'effets secondaires graves, ce médicament n'est utilisé que chez les patients atteints de la maladie de Gaucher pour lesquels un traitement enzymatique substitutif n'est pas indiqué. De plus, en concomitance les mesures peuvent être prises pour aider à réduire ou à éliminer les symptômes en question. Par exemple, une insuffisance osseuse sévère peut nécessiter une orthopédie supplémentaire les mesures, jusqu'à et y compris le remplacement articulaire.
Perspectives et pronostics
Sans traitement, tous les types de maladie de Gaucher montrent une évolution lentement progressive. Avec le traitement, le pronostic dépend du type de maladie présente. La maladie de Gaucher de type I est généralement bien traitable avec un traitement précoce et opportun. Dans ce cas, la qualité de vie est principalement altérée par les modifications osseuses et articulaires. Durant enfance, l'accent est souvent mis sur les troubles de la croissance ainsi que sur les crises osseuses. Certaines personnes touchées nécessitent un fauteuil roulant après des fractures osseuses (fractures) et nécrose du fémur front. Dans la maladie de Gaucher de type II (forme neuronopathique aiguë), en revanche, le pronostic est mauvais en raison de l'implication prononcée de la système nerveux. Malgré la thérapie, la plupart des enfants atteints meurent dans les deux premières années de leur vie. La maladie de Gaucher de type III (forme neuronopathique chronique) est traitable, mais peut être associée à une déficience mentale frappante et à une espérance de vie limitée. Cependant, il n'y a pas suffisamment de données d'essais cliniques pour ce type à ce jour, de sorte qu'une évaluation concluante n'est pas possible. Tous les patients atteints de la maladie de Gaucher présentent un risque accru de complications hémorragiques et de ruptures spléniques tout au long de la maladie. Une guérison définitive ne peut être obtenue que par gène thérapie. Fœtal gène la thérapie pour le type II a été réalisée avec succès, au moins chez la souris, par des chercheurs britanniques. On ne peut pas encore dire si et quand une telle thérapie sera disponible pour les personnes atteintes de la maladie de Gaucher.
Prévention
La maladie de Gaucher étant un trouble génétique du stockage des lipides, elle ne peut pas être évitée directement. Cependant, le dépistage des hétérozygotes et le diagnostic prénatal peuvent être effectués grossesse pour déterminer si l'enfant sera atteint de la maladie de Gaucher.
Suivi
En tant que maladie génétique, la maladie de Gaucher est toujours incurable. Les personnes touchées dépendent de la prise de médicaments pour le reste de leur vie. Une fois que les patients ont été diagnostiqués et sont sous traitement, un suivi régulier est nécessaire pour contrôler le succès du traitement. En règle générale, le médecin ordonne à la personne affectée de se faire prélever des échantillons de sang une fois par trimestre afin de vérifier les valeurs les plus importantes. En fonction de la gravité de la maladie et de son évolution, des examens approfondis dans un centre de compétence spécialisé Gaucher sont également nécessaires tous les six à douze mois. Selon le type et le stade de la maladie, elle peut provoquer une douleur intense, des troubles du mouvement et une paralysie. Les experts conseillent de tenir un journal de la douleur et de commencer thérapie de la douleur pour maintenir autant que possible la qualité de vie. De plus, des exercices facilement intégrables dans la vie de tous les jours permettent d'améliorer et de maintenir la capacité à bouger. En principe, une alimentation saine et équilibrée régime est également fortement recommandé pour le syndrome de Gaucher. Il y a un besoin accru de calcium ainsi que fonte. Par conséquent, les produits laitiers et les flocons d'avoine, les lentilles ou le brocoli sont une partie précieuse de la régime. Si l' condition permis, un exercice régulier est également conseillé. Cependant, les personnes touchées doivent s'abstenir de pratiquer les sports de contact, car il existe un risque accru de rupture splénique dans cette maladie.
Ce que tu peux faire toi-même
Les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent faire beaucoup pour améliorer leur qualité de vie. Faire face activement à la maladie et assumer la responsabilité personnelle de sa gestion, renforce la confiance en soi. Les personnes touchées ne tombent pas aussi rapidement dans une spirale dépressive descendante. Il est important d'accepter la maladie dans un premier temps. Se rebeller contre cela ne coûte que superflu force. Il est également conseillé d'effectuer autant de recherches que possible sur le tableau clinique. Plus il y a de connaissances, moins il y aura de peur et d'incertitude. Les questions ouvertes peuvent être discutées avec un médecin de confiance. Il est également conseillé de visiter un groupe d'entraide. Lors d'un échange avec d'autres patients, les personnes concernées se sentent comprises et ne sont plus aussi seules. Il est également conseillé de rechercher une aide psychothérapeutique. Un sain, équilibré régime est généralement recommandé. Les patients atteints de la maladie de Gaucher peuvent en bénéficier d'une manière particulière. Calcium renforce les muscles et os. Fer aide contre l'anémie. Les aliments naturels tels que les produits laitiers et à grains entiers, le poisson, les épinards, des noisettes et les légumineuses contiennent plusieurs fois les nutriments nécessaires. En outre, diététique suppléments peuvent être prises pour répondre aux besoins quotidiens. Bien sûr, seulement après avoir consulté un médecin. L'exercice peut également avoir un effet positif sur décomposition cellulaire. La plupart des sports peuvent être pratiqués sans aucun problème. Pour des raisons de sécurité, le médecin traitant doit être consulté.
