Érythropoïétine: fonction et maladies

érythropoïétineou OEB en bref, est une hormone du groupe des glycoprotéines. Il fonctionne comme un facteur de croissance dans la production de rouge sang cellules (érythrocytes).

Qu'est-ce que l'érythropoïétine?

OEB est une hormone produite dans les cellules des reins. Il est composé de 165 acides aminés au total. Le moléculaire masse est de 34 kDa. Quatre hélices α forment la structure secondaire. 40 pour cent de la molécule masse est formé à partir de glucides. La portion glucidique de OEB est composé de trois chaînes latérales liées N-glycosidiquement et une O-glycosidique. Puisque l'hormone stimule la formation de rouge sang cellules, l'EPO appartient au groupe des agents stimulant l'érythropoïèse (ASE). Les AES jouent un rôle important dans sang formation (hématopoïèse). érythropoïétine peut également être produit de manière synthétique. L'hormone produite par la biotechnologie est utilisée pour traiter dialyse les patients. Chez ces patients, la formation de sang est souvent perturbée après un rein échec. En raison de divers dopage cas dans le sport, en particulier dans le cyclisme, érythropoïétine a acquis une large sensibilisation du public.

Fonction, effet et tâches

L'érythropoïétine se forme dans les reins et est libérée dans le sang. Par le sang, il entre dans le moelle osseuse, où il se lie aux récepteurs spéciaux de l'érythropoïétine à la surface cellulaire des érythroblastes. Les érythroblastes sont les cellules précurseurs des globules rouges. Érythropoïèse dans le moelle osseuse procède toujours en sept étapes. Premièrement, les soi-disant proérythroblastes proviennent des cellules souches myéloïdes multipotentes dans le moelle osseuse. Par division, les proérythroblastes donnent naissance à des macroblastes. Les macroblastes se divisent à leur tour pour former des érythroblastes basophiles. Ceux-ci sont également appelés normoblastes. Les érythroblastes basophiles possèdent des récepteurs d'érythropoïétine. Lorsque l'EPO se lie à ces récepteurs, les érythroblastes sont stimulés pour se diviser. En conséquence, ils se différencient en érythroblastes polychromatiques. Après cette étape, les cellules perdent leur capacité à se diviser. Une maturation supplémentaire en érythroblastes orthochromatiques se produit alors dans la moelle osseuse. Réticulocytes sont formés par la perte des noyaux cellulaires. le réticulocytes sont jeunes érythrocytes qui sont libérés de la moelle osseuse dans le sang. Ce n'est que dans le sang que la maturation finale en globules rouges sans noyau et sans organite a lieu. Cependant, la fonction de l'EPO ne se limite pas à la stimulation de l'hématopoïèse. Des études ont montré que l'hormone se trouve également dans les cellules musculaires cardiaques et dans diverses cellules du système nerveux. Ici, il semble influencer les processus de division cellulaire, la formation de nouveau sang bateaux (angiogenèse), l'inhibition de l'apoptose et l'activation de l'intracellulaire calcium. L'EPO a également été détectée dans le hippocampeL’ hippocampe est une cerveau région qui peut être gravement endommagée par oxygène privation dans un court laps de temps. Des études animales ont montré que la cible administration de l'EPO augmente l'activité du nerfs dans l' hippocampe. De plus, un effet protecteur de l'hormone a été démontré dans l'infarctus cérébral et oxygène privation dans le cerveau.

Formation, occurrence, propriétés et niveaux optimaux

Quatre-vingt-cinq à 90 pour cent de l'érythropoïétine est produite par les reins. 10 à 15 pour cent de l'hormone est produite par les hépatocytes dans le foie. Une petite quantité de synthèse se produit également dans le cerveau, testicules, rate, utéruset de gamme follicules. La biosynthèse de l'EPO est initiée lorsque le oxygène le contenu sanguin est réduit. Chez l'homme, les facteurs de transcription nécessaires pour cela sont situés sur le chromosome 7 à la position 7q21-7q22. En cas de déficit en oxygène, une sous-unité du soi-disant facteur induit par l'hypoxie (HIF) se déplace du fluide cellulaire vers le noyau des cellules productrices d'EPO. Là, HIF se lie à une sous-unité correspondante. Cela conduit à la formation de l'hétérodimère HIF-1, qui à son tour se lie à la protéine de liaison à l'élément de réponse à l'AMPc et à un facteur de transcription spécifique. Enfin, un complexe protéique composé de trois éléments en résulte. Cela se lie à une extrémité de l'érythropoïétine gène et y lance la transcription. L'hormone finie est ensuite libérée directement dans le sang par les cellules productrices et atteint la moelle osseuse via la circulation sanguine. Chez les humains en bonne santé, le sérum concentration d'EPO dans le sang se situe entre 6 et 32 ​​mU / ml. La demi-vie plasmatique de l'hormone est comprise entre 2 et 13 heures.

Maladies et troubles

Une carence en érythropoïétine peut résulter d'une perte de un rein En conséquence, trop peu de globules rouges se forment et les reins anémie se développe. Presque tous les patients souffrant de un rein maladie et avoir un sérum La créatinine valeur de plus de 4 mg / dl développer une telle anémie. Chronique insuffisance rénale est le plus souvent causé par des conditions telles que diabète mellitus, hypertension, glomérulopathies, rénales inflammation (en raison de anti douleur abus), des reins kystiques, et maladies auto-immunes tel que vascularites. L'étendue de la fonction rénale anémie dépend généralement de la gravité de la maladie sous-jacente. Les personnes touchées ont des performances réduites et souffrent de troubles concentration et la susceptibilité à l'infection. De plus, il existe des symptômes généraux tels que sensation de fatigue, le vertige ou pâle peau. Hypertension, troubles gastro-intestinaux, démangeaisons, troubles menstruels ou l'impuissance peut également survenir dans le contexte de l'anémie. Dans l'ensemble, la qualité de vie des patients affectés est considérablement réduite. La formation d'EPO est également inhibée par des médiateurs inflammatoires tels que l'interleukine-1 et le TNF-alpha. De cette manière, l'anémie se développe souvent dans les maladies chroniques. L'anémie survient avec des réponses inflammatoires prolongées. Anémie dans maladie chronique est normocytaire et hypochrome. Cela signifie que les globules rouges sont de taille normale mais en transportent trop peu fonte. Les symptômes de cette forme d'anémie sont similaires à ceux de carence en fer anémie. Les patients souffrent de pâleur, sensation de fatigue, altéré concentration, sensibilité aux infections et essoufflement.