Prostacycline: fonction et maladies

La prostacycline est une hormone tissulaire appartenant à la série 2 prostaglandines. L'hormone est produite principalement dans les cellules endothéliales vasculaires et les cellules musculaires lisses à partir de l'acide arachidonique. Il a un effet vasodilatateur local, augmente douleur en sensibilisant les nocicepteurs, induit fièvre, et inhibe considérablement l'agrégation plaquettaire.

Qu'est-ce que la prostacycline?

La prostacycline, également connue sous le nom de prostaglandine l2 ou PGl2 en abrégé, est considérée comme appartenant au groupe des cinq tissus hormones dans la série-2 prostaglandines. L'hormone, qui se trouve uniquement dans les cellules animales, mais pas dans les cellules végétales. La synthèse de prostaglandines est étroitement lié au métabolisme des lipides. Divers Les acides gras avec 20 carbone les atomes sont chacun formés par le chemin de déshydratation et l'allongement de la carbone Chaînes. L'acide arachidonique, l'un des nouveaux Les acides gras, est quadruplement insaturé et constitue la matière de départ de la prostacycline. La synthèse endogène a lieu principalement dans les cellules endothéliales du bateaux et dans les cellules des muscles lisses. La formule moléculaire chimique de la procycline est C20H32O5. Cela montre que l'hormone est composée uniquement des trois éléments carbone, Hydrogénation et oxygène. À l'exception de la prostaglandine F2, dans laquelle 34 au lieu de 32 Hydrogénation les atomes sont liés, les cinq prostaglandines de la série 2 ont la même formule moléculaire chimique. L'action enzymatique parfois très différente est due à la structure tertiaire légèrement différente de chaque composé.

Fonction, action et rôles

Les prostaglandines de série 2 agissent en grande partie comme des antagonistes des prostaglandines de série 1, qui présentent une activité anti-inflammatoire et anticoagulante. Les prostaglandines de série 2, en revanche, augmentent les réponses inflammatoires, sang bateauxet améliorer les processus de coagulation sanguine. De plus, ils sensibilisent les nocicepteurs afin que douleur les sensations sont perçues plus fortement. L'une des principales fonctions de la prostacycline, qui appartient à la série 2 des prostaglandines, est, avec la prostaglandine E2, d'induire des réactions inflammatoires locales dans le corps, par exemple en cas de blessures, et de fournir une augmentation douleur sensation. L'hormone se fixe sur les soi-disant récepteurs IP, récepteurs membranaires couplés à la protéine G spécialisés pour la prostacycline, et fait réagir la cellule de certaines manières via le récepteur. La perméabilité vasculaire est augmentée, entraînant un gonflement des tissus. La rougeur visible de l'extérieur est basée sur l'augmentation sang écoulement vers le tissu au site lésé qui a déclenché les réactions. L'augmentation de la douleur provient d'une sensibilisation accrue des terminaisons nerveuses des nocicepteurs. Un rôle très important de la procycline, qui est synthétisée dans toutes les cellules endothéliales vasculaires, est de prévenir la contraction vasculaire. Cela se produit via la formation accrue de cycliques adénosine monophosphate (AMPc), qui est l'antagoniste du thromboxane formé dans Plaquettes. Grâce à l'inhibition efficace du thromboxane, la prostacycline est considérée comme l'inhibiteur plaquettaire endogène le plus puissant. L'hormone inhibe également la soi-disant voie MAP kinase, qui implique des voies de transduction du signal à plusieurs étapes. La MAP kinase est impliquée dans la différenciation cellulaire, l'embryogenèse et l'apoptose, ou la mort cellulaire programmée.

Formation, occurrence, propriétés et niveaux optimaux

La prostacycline est presque omniprésente dans presque tous les tissus humains et est synthétisée principalement dans les cellules endothéliales, qui forment la couche la plus interne des parois de sang et lymphatique bateaux dans une couche unicellulaire comme squameuse épithélium. Le nombre de cellules endothéliales chez l'homme est inimaginable de 10,000 4,000 milliards, et les cellules sont en contact avec le sang sur une superficie totale de 7,000 2 à 1,700 100 mètres carrés. Dans les cellules endothéliales, l'enzyme prostacycline synthase catalyse la prostacycline à partir de l'acide arachidonique via la prostaglandine intermédiaire PGH3. La prostacycline synthase se trouve chez l'homme sous forme de protéine membranaire dans le réticulum endoplasmique de cellules de presque tous les types de tissus. L'acide arachidonique, la substance de départ de la prostacycline, se trouve dans de nombreux aliments d'origine animale. Sa teneur est particulièrement élevée en saindoux, à XNUMX milligrammes pour XNUMX grammes. Avec une demi-vie de seulement XNUMX minutes, l'hormone est sujette à des conversions bio-catalytiques-enzymatiques rapides, et le concentration peut augmenter brusquement jusqu'à 15 - 20 fois la valeur normale en quelques minutes, selon la situation, par exemple pendant anesthésie générale dans les opérations. Par conséquent, la spécification d'un concentration ou la spécification des valeurs de référence n'est pas indiquée.

Maladies et troubles

Dans le métabolisme des lipides, divers troubles des performances de synthèse peuvent survenir. Si les deux oméga-6 et oméga-3 essentiels Les acides gras manquent de métabolisme, les prostaglandines de série 1 et de série 3 ne peuvent pas être synthétisées, mais les prostaglandines de série 2, y compris la prostacycline, le peuvent. Ici, les deux cyclooxygénases, COX-1 et COX-2 jouent un rôle essentiel. Tous les deux enzymes sont exprimés par des gènes différents et les deux enzymes ont des tâches différentes. Les structures protéiques des cyclooxygénases COX-1 et COX-2 n'ont pu être séquencées avant les années 1990. De plus, ce n'est qu'à la fin des années 1990 que l'on s'est rendu compte que la synthèse des prostaglandines pouvait être contrôlée par la disponibilité de COX-1 et COX-2. Les deux cyclooxygénases sont globulaires protéines d'environ 600 acides aminés dont les centres bioactifs sont presque identiques malgré des propriétés physiologiques différentes. Si la synthèse de la prostacycline est trop faible, des symptômes plutôt non spécifiques tels qu'une tendance accrue à thrombose et troubles circulatoires se produire. Par exemple, le syndrome de Hermansky-Pudlack très rare et héréditaire est associé à une synthèse de prostacycline pathologiquement diminuée. La maladie est caractérisée par des oculaires albinisme et altération de l'agrégation plaquettaire. Prostacycline et ses analogues utilisés pour le traitement des maladies. Tout d'abord, les événements ischémiques dus à une artériosclérose occlusion ou sténose vasculaire. Par exemple, le très rare Syndrome de Raynaud, également connu sous le nom de blanc doigt maladie, peut être traitée avec la prostacycline pour masquer la constriction spastique intermittente des vaisseaux dans les doigts ou les orteils par les propriétés vasodilatatrices de l'hormone tissulaire.