Produits
La dronédarone est disponible dans le commerce sous forme de pellicule tablettes (Multaq). Il a été approuvé en 2009, d'abord aux États-Unis, puis au Canada, dans de nombreux pays et en novembre dans toute l'Union européenne.
Structure et propriétés
Dronédarone (C31H44N2O5S, Mr = 556.76 g / mol) est un dérivé du benzofurane et un analogue du médicament antiarythmique amiodarone (Cordarone, génériques), lui-même dérivé de la coumarine khelline. La dronédarone a été développée en tant que successeur de amiodarone, ce qui est bien efficace mais peut causer de nombreux effets indésirables affectant le peau, poumons, thyroïde (hyperthyroïdie), les yeux, foieet système nerveux, entre autres. L'amiodarone est lipophile, a une forte le volume of distribution, et se dépose dans les tissus, ce qui entraîne une très longue demi-vie de 20 à 100 jours. La dronédarone est moins lipophile en raison du groupe méthylsulfonamide, se distribue plus mal et a une demi-vie beaucoup plus courte d'environ 25 à 30 heures. Il ne contient pas iode dans la molécule, qui serait responsable du dysfonctionnement de la thyroïde.
Effets
La dronédarone (ATC C01BD07) est antiarythmique. Il diminue la récurrence de fibrillation auriculaire ou flutter, normalise et maintient le rythme sinusal, réduit et stabilise Cœur et se traduit par une réduction du taux d'hospitalisation pour événements cardiovasculaires. Son efficacité et sa supériorité sur placebo a été démontré dans de grands essais cliniques. Comme l'amiodarone, elle ne peut pas être classée selon la classification classique de Vaugham-Williams pour les antiarythmiques médicaments car il a des propriétés des quatre classes. C'est un bloqueur multicanal qui attaque différents canaux ioniques, avec des effets sur potassium, sodiumet calcium courant. Il prolonge la potentiel d'action et est antiadrénergique.
Les indications
En tant qu'agent de 2e ligne pour préserver le rythme sinusal après une cardioversion réussie chez des patients cliniquement stables avec fibrillation auriculaire et induire une réduction du taux d'hospitalisation pour événements cardiovasculaires dans cette population de patients. La fibrillation auriculaire est le plus commun arythmie cardiaque et affecte jusqu'à 1% de la population. Cela se produit lorsque les oreillettes du Cœur contracter irrégulièrement et rapidement et peut entraîner des symptômes aigus et des complications graves telles que l'insuffisance cardiaque, accident vasculaire cérébral et la mort. En 2011 et 2012, respectivement, l'indication a été restreinte sur la base des résultats de nouvelles études. Une étude a examiné son utilisation chez des patients atteints de fibrillation auriculaire permanente et facteurs de risque. Il a dû être arrêté en raison d'événements cardiovasculaires sévères dans le groupe dronédarone. Depuis lors, la dronédarone n'a pas été autorisée à être utilisée dans la FA permanente.
Dosage
La posologie habituelle pour les adultes est de 400 mg chacun au petit-déjeuner et au dîner. La prise avec de la nourriture est recommandée car elle peut augmenter biodisponibilité. Le jus de pamplemousse ne doit pas être consommé pendant le traitement car le jus de pamplemousse inhibe le CYP3A4, qui peut augmenter les concentrations de dronédarone et augmenter effets indésirables.
Contre-indications
Reportez-vous au RCP pour connaître toutes les précautions. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p. Ex. kétoconazole, itraconazole, voriconazole, télithromycine, clarithromycine, ciclosporine, ritonavir) et médicaments pouvant provoquer des torsades de pointes, comme les phénothiazines, cisapride, bepridil, tricyclique antidépresseurs, terfénadine, certains Macrolides, et certains Classe I et Classe III antiarythmiques, n'est pas indiqué.
Interactions
La dronédarone est bien absorbée mais a une métabolisme de premier passage et donc seulement une profonde biodisponibilité d'environ 15%. Il est métabolisé par le CYP3A4 et éliminé par les selles. Il est lui-même un inhibiteur modéré du CYP3A4, un faible inhibiteur du CYP2D6 et un puissant inhibiteur du P-glycoprotéine et a par conséquent un potentiel d'interaction élevé. Le médicament-médicament correspondant interactions doit être pris en compte. Il ne doit pas être pris en concomitance avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 car cela peut augmenter les concentrations plasmatiques et potentialiser les effets et les réactions indésirables. Les inducteurs du CYP peuvent réduire l'efficacité.Médicaments qui provoquent des torsades de pointes sont contre-indiquées en raison du risque de arythmie cardiaque. Détails complets sur interactions se trouvent dans la notice d'information sur les médicaments.
Effets indésirables
Le plus couramment observé effets indésirables inclure une impulsion lente (bradycardie), clés troubles, diarrhée, vomissement, nausée, inférieur douleurs abdominales, indigestion, éruption cutanée, prurit, sensation de fatigueet faiblesse. Érythème, eczémaet, peut-être en raison de la structure de la coumarine ou du sulfamide, une photodermatose se produit occasionnellement. Rarement, clés la perception peut être complètement absente. Cela peut augmenter le plasma La créatinine niveaux. La dronédarone peut allonger l'intervalle QT. Cependant, il semble n'être que faiblement proarythmique, n'augmente pas la mortalité et n'a pas provoqué de torsades de pointes dans les études réalisées. Il s'agit d'un point important, car il a été démontré par le passé que certains médicaments antiarythmiques augmentaient la mortalité plutôt que la réduisaient. Cependant, dans l'étude Andromeda, il a été montré que lorsqu'il est administré à des patients atteints de Cœur échec, la mortalité est augmentée (contre-indication). De plus, il existe un risque que la dronédarone provoque des arythmies cardiaques si elle est utilisée de manière inappropriée. Par conséquent, attention aux contre-indications, aux précautions et aux médicaments interactions est essentiel. Le 21 janvier 2011, l'EMA a attiré l'attention sur le fait que de très rares cas de foie des blessures étaient survenues chez des patients traités par la dronédarone. Un lien avec le traitement ne pouvait être exclu. Par conséquent, il a été ordonné que foie les tests de fonctionnement doivent être effectués par mesure de précaution avec effet immédiat.
