La maladie de Pompe est une maladie de stockage du glycogène d'évolution imprévisible. La symptomatologie est caractérisée par une faiblesse musculaire progressive. Le succès a maintenant été observé dans thérapie par artificiel administration de l'enzyme causale.
Qu'est-ce que la maladie de Pompe?
Les maladies de stockage sont un groupe hétérogène de maladies dans lesquelles diverses substances sont déposées dans des organes ou des cellules de l'organisme. Les tissus ou organes perdent généralement leur fonction en raison des dépôts. Les substances déposées peuvent être de différents types. Selon la substance, une distinction est faite entre les glycogénoses, les mucopolysaccharidoses, les lipidoses, les sphingolipidoses, les hémosidéroses et les amyloïdoses. Dans les glycogénoses, le glycogène est stocké autour des tissus corporels. Dans la maladie, le stocké glucides ne peut plus être décomposé ou transformé en glucose, ou seulement de manière incomplète. La cause est généralement un défaut enzymatique dans le enzymes impliqués dans la transformation de glucose dans le corps. Une maladie du stockage du glycogène est la maladie de Pompe, également appelée maladie de Pomp ou déficit en maltase acide. La maladie affecte l'α-glucosidase lysosomale ou la maltase acide sur gène GAA. Dans le corps sain, l'enzyme dégrade la longue chaîne polysaccharides des lysosomes à glucose. Chez l'homme, l'enzyme est présente dans tous les tissus. Néanmoins, la maladie métabolique est principalement perceptible dans les muscles et est donc également classée comme myopathie. La maladie rare porte le nom du pathologiste néerlandais Pompe, qui a décrit le phénomène pour la première fois en 1932. En 1954, GT Cori a documenté la maladie comme une maladie de stockage du glycogène de type II.
Causes
Dans les années 1960, HG Hers a découvert une carence en α-glucosidase lysosomale comme lien causal de la maladie de Pompe. Cette carence survient sur la base d'une cause principale gène défaut affectant l'enzyme α-1,4-glucosidase. Cette enzyme est également connue sous le nom de maltase acide et est soit complètement absente, soit présente une activité réduite. Ainsi, la ventilation de la sucre le glycogène sous forme de stockage ne se produit pas au niveau des muscles. Le glycogène est donc stocké dans les cellules musculaires des lysosomes, où il détruit les cellules musculaires. L'activité résiduelle de l'enzyme est en corrélation avec la gravité de la maladie. Le type infantile de la maladie de Pompe enregistre des activités de moins d'un pour cent. Le type juvénile conserve une activité résiduelle allant jusqu'à dix pour cent et le type adulte conserve une activité résiduelle allant jusqu'à 40 pour cent. La maladie est sujette à une transmission autosomique récessive. Les garçons sont touchés aussi souvent que les filles. Le causatif gène le défaut a été localisé dans la région q25.2-q25.3 du chromosome 17 et est long de 28 kpb. Génétiquement, la maladie est hétérogène et est associée à 150 mutations différentes à ce jour. Les patients sont hétérozygotes composés. La forme infantile est souvent caractérisée par deux mutations sévères. Il existe une forte concordance entre le génotype et la progression de la maladie sous cette forme. Ce n'est pas le cas sous la forme adulte. La prévalence serait comprise entre 1: 40,000 1 et 150,000: 200 XNUMX. Environ XNUMX personnes ont été diagnostiquées en Allemagne.
Symptômes, plaintes et signes
Les principaux symptômes de la maladie de Pompe sont la cardiomégalie et Cœur échec. Des déficits neurologiques et musculaires sont également présents. L'apparition de la maladie de Pompe n'est pas limitée à un âge particulier, mais peut toucher tous les âges. La forme infantile survient chez les nourrissons et est généralement mortelle au cours de la première année de vie. Dans la plupart des cas, la mort qui survient est la mort de Cœur échec, qui est dû à une cardiomégalie hypertrophique. Les premiers symptômes apparaissent sous forme infantile après deux mois. Les adolescents développent la maladie de Pompe juvénile. Chez l'adulte, la médecine fait référence à la maladie de Pompe chez l'adulte. Symptomatiquement, ces formes se manifestent par une faiblesse musculaire progressive des muscles respiratoires et des muscles squelettiques du tronc. Le haut des bras peut être touché ainsi que le bassin et les cuisses. Le parcours est imprévisible dans les formes adulte et juvénile. Les cours sévères sont caractérisés par une perte de la capacité de respirer. Une perte de locomotion est également souvent présente. Les états d'épuisement s'installe. Dans certains cas, des substances se déposent dans les artères et peuvent former un anévrismedont la rupture peut être fatale.En moyenne, les premiers symptômes deviennent perceptibles peu avant l'âge de 30 ans et correspondent à des difficultés de marche ou de sport. Le diagnostic est généralement posé au milieu des années 30. Environ dix ans plus tard, les personnes touchées sont généralement dépendantes d'un fauteuil roulant.
Diagnostic et évolution de la maladie
Le diagnostic de la maladie de Pompe est généralement confirmé par les muscles biopsie basé sur les antécédents du patient. Histologiquement, la coloration PAS peut démontrer un dépôt massif de glycogène dans le muscle. De même, le diagnostic peut être ancré dans une mesure de l'activité enzymatique de la maltase acide, comme cela peut être détecté dans leucocytes avec le sec sang test. Des tests génétiques moléculaires peuvent également être utilisés pour confirmer le diagnostic. Dans le sang, CK, CKMB, LDH, GOT et GPT sont élevés. Dans l'urine, une Glc4 élevée est généralement présente. De nombreux diagnostics différentiels doivent être exclus. Dans la forme infantile, le diagnostic suspecté peut souvent être confirmé par la progression rapide due aux symptômes prononcés, qui s'accompagnent d'une augmentation des problèmes respiratoires et d'un retard du développement moteur. La cardiomégalie peut être confirmée par des résultats radiographiques. Théoriquement, le diagnostic prénatal basé sur amniocentèse ou un prélèvement de tissus est également envisageable. L'évolution de la maladie de Pompe est généralement plus sévère au fur et à mesure de l'apparition précoce de la maladie. Néanmoins, la maladie de Pompe est caractérisée par une évolution individuelle et donc en fait imprévisible de la maladie. Des formes légères sont également observées.
Complications
En raison de la maladie de Pompe, les personnes touchées souffrent de limitations et d'inconfort importants dans la vie quotidienne. Principalement, Respiration des difficultés surviennent, ce qui conduire à une capacité considérablement réduite à travailler sous pression et à sensation de fatigue chez le patient. De plus, le manque de oxygène pouvez également conduire à une perte de conscience, au cours de laquelle la personne affectée peut éventuellement se blesser en tombant. Respiration les difficultés ont également un effet négatif sur la Cœur qualité les organes internes, de sorte que des dommages consécutifs irréversibles peuvent survenir aux organes. L'espérance de vie est considérablement réduite et limitée par la maladie de Pompe. Dans le pire des cas, la personne affectée peut mourir de mort cardiaque. Les activités intenses ou les activités sportives ne sont pas non plus possibles pour la personne touchée en raison de cette maladie. Le traitement de la maladie de Pompe est généralement basé sur les symptômes et vise à augmenter l'espérance de vie. Divers médicaments sont utilisés, qui ne sont généralement pas conduire à des complications particulières. Les symptômes peuvent également être réduits à l'aide de physiothérapie. Si des limitations psychologiques surviennent, un traitement psychologique est toujours nécessaire.
Quand faut-il aller chez le médecin?
Ceux qui souffrent de la maladie de Pompe sont soit touchés par la maladie héréditaire dans leur enfance, soit ne présentent pas de symptômes sévères dans les muscles jusqu'à ce qu'ils soient adultes. Les personnes atteintes de glycogénose de type II souffrent d'une fonte musculaire croissante. Les muscles respiratoires peuvent également être affectés. Si le défaut génétique n'est pas découvert tôt lors d'un examen de routine, les visites chez le médecin sont à l'ordre du jour à mesure que les symptômes augmentent. Cependant, le diagnostic peut prendre beaucoup de temps. Premièrement, il existe de nombreuses maladies avec une évolution similaire. Deuxièmement, les tests génétiques ne sont pas courants en médecine. Troisièmement, la maladie du stockage du glycogène de type II est également une maladie métabolique. De nombreux médecins ne connaissent pas la symptomatologie de la maladie de Pompe. De plus, la maladie de Pompe d'apparition tardive ne présente pas un ensemble uniforme de symptômes. Chez les enfants, la maladie est beaucoup plus facile à diagnostiquer. La plupart des patients adultes vont chez le médecin avec différentes plaintes de la musculature. Les symptômes décrits peuvent toucher les extrémités, mais aussi les muscles respiratoires ou le cœur. Des organes tels que le foie peuvent également être affectés. La détérioration progresse rapidement. Par conséquent, les visites chez le médecin s'accumulent au fil du temps sans que le diagnostic correct ne soit posé. Une odyssée à travers les pratiques médicales n'est pas rare avec la maladie de Pompe.
Traitement et thérapie
La maladie de Pompe n'a pas de remède à ce jour. Il n'y a pas de traitement causal disponible pour les symptômes. Par conséquent, les patients sont traités principalement de manière symptomatique et de soutien. Formes palliatives de thérapie sont recommandés. Cette thérapie comprend des recommandations diététiques et respiratoires ainsi que physiothérapie pour renforcer la musculature.Au fil du temps, respiration artificielle et la nutrition devient nécessaire. La décision opportune pour ces les mesures est impératif pour prolonger la vie. Sur le plan nutritionnel, une haute teneur en protéines régime en combinaison avec endurance la formation s'est avérée fructueuse. Depuis 2006, la délivrance artificielle de la protéine recombinante est possible, qui se compose de cellules CHO et est connue sous le nom d'alglucosidase alfa ou Myozyme. Le médicament est administré par voie intraveineuse tous les 14 jours. Chez les nourrissons, des succès décisifs ont été observés après administration du médicament, qui a pu assurer la survie. Chez les enfants plus âgés, il y a une expérience contradictoire, et sur la forme adulte, il n'y a aucune preuve convaincante d'efficacité. Le coût des médicaments peut atteindre 50,000 500,000 euros par an pour un nourrisson et XNUMX XNUMX euros par an pour un adulte. Des soins à vie sont nécessaires. La réponse des muscles squelettiques à la thérapie est variable. En revanche, la faiblesse du muscle cardiaque s'améliore. En raison de l sang-cerveau barrière, le médicament n'affecte pas les processus de la maladie dans le cerveau. Les approches thérapeutiques telles que la thérapie génique sont au stade expérimental sur les animaux. Le transfert de gène a déjà réussi chez la souris. Le traitement avec des chaperons pharmacologiques peut augmenter l'activité résiduelle de la maltase acide, mais n'est pas encore pratique. Des soins psychothérapeutiques de soutien pour traiter la situation sont recommandés pour les familles touchées.
Perspectives et pronostics
La maladie de Pompe est une maladie héréditaire incurable qui se traduit généralement par une espérance de vie raccourcie. Le pronostic exact dépend de la forme spécifique de la maladie et de l'âge de la personne affectée au début. Le pronostic est le plus défavorable pour la forme précoce de la maladie de Pompe, qui, si elle n'est pas traitée, entraîne généralement la mort dans les deux ans. Les personnes touchées meurent généralement de pneumonie or l'insuffisance cardiaque. Le traitement de la maladie par une thérapie enzymatique substitutive améliore considérablement le pronostic. L'espérance de vie des personnes touchées augmente considérablement jusqu'à un âge de plus de dix ans. Cependant, comme cette forme de thérapie est nouvelle, les pronostics à long terme ne sont pas encore disponibles. Sans traitement, la forme juvénile de la maladie de Pompe entraîne généralement la mort du patient avant d'atteindre l'âge adulte. La forme adulte de la maladie de Pompe a le pronostic le plus favorable. Dans les deux cas, l'espérance de vie augmente considérablement avec le traitement. Cependant, les personnes touchées développent généralement certaines limitations telles que des difficultés cognitives et perte auditive et même la surdité. De nouveaux traitements, tels que les thérapies géniques pour la maladie de Pompe, sont actuellement en cours de développement et de test et devraient aboutir à un pronostic beaucoup plus favorable.
Prévention
À ce jour, la maladie de Pompe ne peut être prévenue que par Conseil génétique pendant la phase de planification familiale. Pour les parents d'un enfant atteint, le risque de récidive est de 25%. Après un diagnostic prénatal positif, les futurs parents ont également la possibilité de mettre fin au grossesse.
Suivi
En règle générale, très peu et aussi très peu de suivi les mesures et des options sont disponibles pour les personnes touchées par la maladie de Pompe, de sorte qu'elles devraient idéalement consulter un médecin à un stade précoce pour éviter l'apparition d'autres plaintes et complications. Il ne peut y avoir de guérison indépendante, donc un médecin doit être consulté dès les premiers signes et symptômes de la maladie. Le processus de récupération repose principalement sur des exercices de physiothérapie or thérapie physique. Ici, de nombreux exercices peuvent également être répétés chez le patient, ce qui favorise considérablement le traitement. L'aide et les soins de sa propre famille sont également très importants, ce qui peut également empêcher Dépression et autres troubles psychologiques. Dans le cas d'un désir existant d'avoir des enfants, les personnes touchées devraient profiter des tests génétiques et des conseils afin d'éviter une récidive de la maladie. Des contrôles et examens réguliers par un médecin sont également nécessaires tout au long de la vie. La maladie elle-même ne réduit généralement pas l'espérance de vie du patient. Plus loin les mesures de suivi ne sont généralement pas disponibles pour la personne affectée.
Ce que tu peux faire toi-même
Pour les personnes touchées, la maladie de Pompe est un diagnostic très stressant, surtout lorsque la maladie se manifeste à un âge plus avancé.L'évolution de la maladie peut être assez individuelle, c'est pourquoi les patients souhaitent faire le plus possible par eux-mêmes pour assurer un évolution légère de la maladie. L'essentiel est de prévenir d'autres maladies. Par exemple, les patients doivent s'assurer qu'ils disposent du meilleur approvisionnement possible en oxygène afin qu'ils ne tombent pas ou n'aient pas d'accident dû à le vertige. De plus, un manque de oxygène causerait des dommages supplémentaires au cœur - et peut-être aussi à d'autres organes. Maladies infectieuses tels que la grippe ou les infections pseudo-grippales doivent également être évitées si possible, car elles affectent également Respiration et affaiblissent considérablement le corps et ses système immunitaire . Les patients atteints de la maladie de Pompe feraient donc bien de porter une attention particulière à leur système immunitaire . Ils devraient faire attention à un frais, riche en protéines régime selon les recommandations diététiques de leur spécialiste. L'exercice régulier est également important pour maintenir les muscles force, en particulier dans les jambes. Endurance la formation en particulier s'est avérée efficace dans le traitement de la maladie de Pompe. Les kinésithérapeutes traitants apportent l'assistance nécessaire à cet égard. Pour de nombreux patients et leurs proches, un soutien psychologique est utile. Ils reçoivent également une assistance et des informations de la part de Pompe Deutschland eV (www.morbus-pompe.de).
