Cancer du pancréas: causes et signes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Plus de 95% des cancers du pancréas sont des adénocarcinomes canalaires. Cela résulte d'une dégénérescence maligne du tissu pancréatique exocrine (production de enzymes). La pathogenèse n'est pas encore entièrement comprise. On suppose que, comme dans le cas d'autres néoplasmes malins comparables au carcinome colorectal, les mutations (modifications du matériel génétique) conduire au développement du carcinome via des lésions. Outre la néoplasie intraépithéliale pancréatique (PanIN), il s'agit principalement de néoplasie mucineuse papillaire intra-canalaire (IPMN), comparable à la néoplasie intraductale polypes. Dans de nombreux cas, une mutation dans les gènes K-RAS et CDKN2A peut être détectée.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique
    • Parents, grands-parents comme dans le cancer du sein familial (cancer du sein) / syndrome du cancer de l'ovaire (syndrome du cancer de l'ovaire; mutations héréditaires autosomiques dominantes dans les gènes 1 et 2 du cancer du sein (BRCA)) ou cancer du côlon familial (cancer du côlon)
    • Relation au premier degré des patients avec le cancer du pancréas: en un par rapport à 4.6 fois, en deux à 6.4 fois et en trois voire 32 fois
    • Plus de 5% de tous les patients atteints de carcinome canalaire pancréatique ont des mutations dans 6 gènes (CDKN2A, TP53, MLH1, BRCA1 BRCA2, PALB2)
    • Risque génétique dépendant des polymorphismes géniques:
      • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
        • Gènes: ATM, CLPTM1, NR5A2.
        • SNP: rs1801516 dans le gène ATM
          • Constellation des allèles: AA (2.76 fois).
        • SNP: rs401681 dans le gène CLPTM1
          • Constellation des allèles: CT (1.19 fois).
          • Constellation d'allèles: TT (1.42 fois)
        • SNP: rs9543325 dans une région intergénique.
          • Constellation des allèles: CT (1.37 fois).
          • Constellation d'allèles: CC (1.37 fois)
        • SNP: rs3790844 dans le gène NR5A2
          • Constellation des allèles: CT (0.77 fois).
          • Constellation d'allèles: CC (0.59 fois)
    • Maladies génétiques
      • Polypose adénomateuse familiale (FAP; synonyme: Polypose familiale) - est une maladie héréditaire autosomique dominante. Cela conduit à l'apparition d'un grand nombre (> 100 à des milliers) d'adénomes colorectaux (polypes). La probabilité de dégénérescence maligne est de près de 100% (en moyenne à partir de 40 ans); de plus, le risque de carcinome canalaire pancréatique est multiplié par 4 à 5 par rapport à la population générale.
      • Sein héréditaire et cancer de l'ovaire (cancer du sein et de l'ovaire): le risque de carcinome canalaire pancréatique par rapport à la population générale est multiplié par 4 à 5.
      • Pancréatite héréditaire - maladie génétique avec hérédité autosomique dominante; prévalence (incidence de la maladie) de le cancer du pancréas avec un risque à vie de 39% à 0.3 / 100,000 XNUMX
      • Syndrome de MEN-1 (MEN = néoplasie endocrinienne multiple) - trouble génétique caractérisé à la fois par une transmission autosomique dominante et sporadique; apparition syn- ou métachrone de tumeurs de préférence du glande pituitaire (hypophyse), glandes parathyroïdes, pancréas endocrinien (partie du pancréas qui produit l'hormone insuline), Et duodénum (duodénum).
      • Syndrome de von Hippel-Lindau (VHL; synonyme: angiomatose rétino-cérébelleuse) - maladie génétique à transmission autosomique dominante du groupe de formes appelées phakomatoses (groupe de maladies avec malformations peau et système nerveux); symptômes: angiomes bénins (malformations vasculaires bénignes), principalement au niveau de la rétine (rétine) et cervelet.
      • HNPCC (angl. Heredetery non-polypose colorectal cancer; cancer colorectal héréditaire sans polypose, également appelé «Syndrome de Lynch«) - maladie génétique à transmission autosomique dominante; associé à un cancer colorectal à début précoce (cancer du côlon or rectum) et éventuellement d'autres maladies tumorales.
      • Syndrome de Peutz-Jeghers (synonymes: syndrome de Hutchinson-Weber-Peutz ou hamartose de Peutz-Jeghers) - trouble génétique à transmission autosomique dominante; associée à une polypose gastro-intestinale (survenue de nombreux polypes dans le tractus gastro-intestinal) avec des taches pigmentées caractéristiques sur le peau (surtout au milieu du visage) et les muqueuses; tableau clinique: coliques récidivantes (récurrentes) douleurs abdominales; déficience en fer; sang accumulation sur les selles; complications possibles: Iléus (une occlusion intestinale) en raison de invagination d'un segment intestinal polype; la prévalence de le cancer du pancréas avec un risque à vie de 17% à 0.25 / 100,000 XNUMX
      • Pancréatique sporadique cancer dans la famille: le risque de carcinome canalaire pancréatique par rapport à la population normale est multiplié par 18 chez 2 malades et par 57 chez 3 malades ou plus.
  • sanguins groupe - groupe sanguin A (risque 2.01 fois plus élevé; Allemagne).
  • Origine ethnique - appartenant à la population noire.

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Consommation élevée de viande rouge, c'est-à-dire de viande musculaire de porc, de bœuf, d'agneau, de veau, de mouton, de cheval, de mouton, de chèvre; ceci est classé par le monde Santé (cancer-causant) l'effet de tabac tabagisme. Les produits à base de viande comprennent les produits dont le composant de viande a été conservé ou amélioré en saveur par des méthodes de transformation telles que le salage, la salaison, tabagismeou en fermentation: Saucisses, saucisses, jambon, corned-beef, viande séchée séchée à l'air, viande en conserve.
    • Aliments fumés et salés et aliments riches en nitrates et nitrites.
    • Le benzo (a) pyrène se forme pendant le grillage et la cuisson au charbon de bois. Il est considéré comme un facteur de risque probable de cancer du pancréas (cancer du pancréas). On le retrouve dans tous les aliments grillés, fumés ou brûlés. La fumée de cigarette contient également du benzo (a) pyrène, qui à son tour peut conduire au carcinome bronchique.
    • Le nitrate est un composé potentiellement toxique: le nitrate est réduit en nitrite dans le corps par les bactéries (salive/estomac). Le nitrite est un oxydant réactif qui réagit préférentiellement avec le sang pigment hémoglobine, en le convertissant en méthémoglobine. En outre, les nitrites (également contenus dans les saucisses et les produits à base de viande et le fromage affiné) forment des nitrosamines avec des amines (contenus dans la viande et les saucisses, le fromage et le poisson), qui ont des effets génotoxiques et mutagènes. Entre autres, ils favorisent le développement du cancer du pancréas. L'apport quotidien de nitrate est généralement d'environ 70% de la consommation de légumes (mâche, laitue, verte, blanche et chinoise chou, chou-rave, épinards, radis, radis, betterave), 20% en buvant d'eau (azote engrais) et 10% de la viande et des produits carnés et du poisson.
  • La consommation alimentaire de plaisir
    • Alcool
    • Tabac (fumer); Tabagisme passif
  • Embonpoint (IMC ≥ 25; obésité).
    • Obésité à l'âge de 16 à 19 ans (âge de transition) multiplie par 3.8 le taux de cancer du pancréas
    • Augmenter l'IMC de 25 à 35 augmente le risque de tumeur d'environ 74
    • Obésité et haute insuline à jeun niveaux (par écart-type (44.4 pmol / l) à la hausse → augmentation du risque de tumeur de 66%) (en particulier chez les hommes).

Causes liées à la maladie

  • Pancréatite chronique, ancienne (pancréatite); incidence (fréquence des nouveaux cas): risque relatif 2.3-18.5%; incidence cumulée 1.1% (après 5 ans), 1.8% (après 10 ans), 4% (après 20 ans).
  • Diabète mellitus de type 2 (diabète).
  • Multiple atpique familial tache de naissance et mélanome syndrome (syndrome FAMMM) - en plus de l'apparition de naevus (peau grains de beauté) et un risque accru de mélanome, également survenue en grappes de cancer du pancréas.
  • Parodontite avec:

Diagnostics de laboratoire - paramètres de laboratoire considérés comme indépendants facteurs de risque.

  • Demi-Jeûne glucose (synonymes: glycémie, glycémie (glycémie); glycémie) - augmentation de la glycémie concentration de 10 mg / dl (0.555 mmol / l) augmente le risque de cancer du pancréas de 14
  • Insuline à jeun- taux d'insuline à jeun élevé et obésité (par écart type (44.4 pmol / l) à la hausse → augmentation de 66% du risque de tumeur) (principalement chez les hommes)

Chirurgies

  • État après cholécystectomie (ablation de la vésicule biliaire).
  • État après gastrectomie (estomac suppression).

Exposition environnementale - risques d'intoxications (empoisonnements) non confirmés de manière concluante.

  • Ingestion de nitrosamines
  • Hydrocarbures chlorés
  • Chrome / Composés de chrome
  • Champs électromagnétiques
  • Fongicides
  • Les herbicides
  • Vapeurs de carburant
  • Pesticides