Azathioprine est l'un des l' immunosuppresseurs et a de multiples utilisations dans Transplantation d'organe, maladies auto-immuneset certaines conditions inflammatoires chroniques. Le mode d'action du médicament est médié par l'inhibition de la synthèse des acides nucléiques. Parce que le médicament agit avec retard, il est toujours utilisé en combinaison avec d'autres immunosuppresseurs in Transplantation d'organe.
Qu'est-ce que l'azathioprine?
Azathioprine est l'un des l' immunosuppresseurs et a de nombreuses utilisations dans Transplantation d'organe, maladies auto-immuneset certaines conditions inflammatoires chroniques. Azathioprine représente un médicament utilisé pour supprimer le système immunitaire . Ainsi, il est utilisé en cas de réactions immunitaires excessives, mal orientées ou indésirables de l'organisme. Cela s'applique aux réactions de rejet dans l'organe transplanter, réactions auto-immunes et autres réactions immunitaires mal dirigées de l'organisme. La substance active consiste en un cycle purine relié au cycle hétérocyclique imidazole via un soufre pont. Dans le métabolisme, ce composé subit plusieurs réactions de dégradation, au cours desquelles une variété de composés intermédiaires (métabolites) se forment. Les métabolites importants sont 6-mercaptopurine et 1-méthyl-4-nitro-5-thioimidazole. Dans le processus, 6-mercaptopurine traverse le membrane cellulaire avec conversion en d'autres métabolites actifs et inactifs. 6-Mercaptopurine est le métabolite réel qui interfère avec le métabolisme des acides nucléiques. Il représente une base purine analogue qui peut être incorporée dans l'ADN ou l'ARN au lieu de la base purine physiologique. De plus, la formation d'une nouvelle purine base est également inhibée au cours de ces processus métaboliques. Cela conduit à une inhibition globale de la synthèse des acides nucléiques. Le rôle de l'autre métabolite (1-méthyl-4-nitro-5-thioimidazole) n'est pas encore clairement élucidé.
Action pharmacologique
Comme mentionné ci-dessus, le médicament inhibe la synthèse des acides nucléiques via ses métabolites. Cela supprime simultanément la formation de nouvelles cellules, car acides nucléiques ne peuvent plus être fournis en quantités suffisantes. Cela affecte particulièrement les cellules et les organes qui dépendent d'un taux de division cellulaire plus élevé. Pour répondre aux envahisseurs étrangers, le système immunitaire doivent réagir rapidement et donc produire rapidement de nouvelles cellules immunitaires, qui sont ensuite sujettes à une différenciation supplémentaire. L'azathioprine a donc un effet antiprolifératif, c'est-à-dire inhibe la division cellulaire. Le nécessaire Lymphocytes T, les cellules tueuses naturelles et les lymphocytes B ne peuvent alors pas être produits en quantité suffisante. La sécrétion de la tumeur nécrose le facteur TNF-alpha est également réduit. Cependant, l'azathioprine n'atteint sa pleine efficacité qu'après deux à cinq mois. Par conséquent, thérapie doit être démarré avec d'autres immunosuppresseurs à action plus rapide, tels que glucocorticoïdes or ciclosporine, pour atteindre l'efficacité dès le début. L'efficacité retardée de l'azathioprine résulte de la lente réduction de l'acide nucléique concentration.
Application médicale et utilisation
L'azathioprine a un large spectre d'utilisation. Il convient à toutes les indications nécessitant la suppression du système immunitaire . Cela s'applique à l'orgue transplanter, des réactions auto-immunes ou des réactions allergiques. Dans presque tous les domaines, des améliorations et une atténuation des réactions inflammatoires peuvent être obtenues. Un domaine d'application particulièrement important est l'utilisation du médicament dans les greffes d'organes pour atténuer les réactions de rejet. Cependant, l'azathioprine est également utilisée dans des maladies telles que arthrite et les maladies rhumatismales, la sclérose en plaques, sarcoïdose, myasthénie, lupus érythémateux, granulomatose de Wegener, Maladie de Behcet, auto-immune hépatite ou interstitiel idiopathique pneumonie. L'azathioprine est également souvent utilisée dans les cas sévères la dermatite atopique. Il en va de même pour des maladies telles que La maladie de Crohn or colite ulcéreuse. Ce sont toutes des maladies causées par la réaction du système immunitaire aux organes du corps du patient.
Risques et effets secondaires
Cependant, en plus du large éventail d'utilisations, de nombreuses contre-indications, effets secondaires, interactions, et des précautions doivent également être prises en compte. Par exemple, dans une proportion relativement importante de la population (10 pour cent), l'enzyme thiopurine méthyltransférase (TPMT) a une activité réduite. La thiopurine méthyltransférase (TPMT) est responsable du métabolisme de la 6-mercaptopurine.Comme mentionné ci-dessus, la 6-mercaptopurine peut être incorporée dans l'ADN ou l'ARN sous forme de base purine analogue au lieu de la base purine physiologique, interférant ainsi avec la synthèse normale des acides nucléiques. Sans l'enzyme TPMT, ce métabolite ne peut pas être efficacement dégradé et s'accumule. Cela augmente la toxicité de l'azathioprine. La diminution de la synthèse des acides nucléiques atténue également le mécanisme de réparation de l'ADN lorsque des mutations se produisent. Par conséquent, l'exposition au rayonnement solaire doit être minimisée pendant la période de traitement pour réduire le risque de peau cancer. Les autres contre-indications à l'utilisation de l'azathioprine comprennent foie ainsi que un rein dysfonctionnement, infections sévères ou moelle osseuse dommage. L'azathioprine ayant des effets embryotoxiques, elle ne doit pas non plus être utilisée pendant grossesse. Des effets secondaires parfois désagréables ou même graves se produisent. Ceux-ci incluent un sentiment général de maladie, nausée, vomissement, perte d'appétit, des changements dans le sang compter avec le développement de anémie, leucopénie ou thrombocytopénie. Dans de rares cas, mégaloblastique anémie peut également se produire. Mégaloblastique anémie est une forme d'anémie résultant d'une altération de la synthèse de l'ADN. Chez les mâles, une restriction de la formation des cellules germinales peut également être observée à certains moments. Cependant, ce phénomène est réversible et ne survient que pendant le traitement.
