Le suxaméthonium ou succinylcholine est un relaxant musculaire dépolarisant lié à acétylcholine. Il est utilisé dans anesthésie induire temporairement détente des muscles. Ce faisant, il agit sur le récepteur nicotinique Ach (acétylcholine récepteur) du plateau musculaire, où il conduit à une dépolarisation permanente.
Qu'est-ce que le suxaméthonium?
Le suxaméthonium (nom chimique: 2,2 ′ - [(1,4-dioxobutane-1,4-diyl) bis (oxy)] bis (N, N, N-triméthyléthanaminium)) est un analogue du curare, une neurotoxine puissante. Le suxaméthonium est un relaxant musculaire dépolarisant et agit comme un agoniste du récepteur musculaire nicotinique Ach. À cet égard, c'est le seul relaxant musculaire dépolarisant utilisé en médecine humaine. L'acétylcholine est normalement un neurotransmetteur libéré par les cellules nerveuses au synapses aux cellules musculaires pour induire la dépolarisation et donc le mouvement du muscle. Dans le processus, l'acétylcholine est à nouveau décomposée aussi rapidement qu'elle se lie aux récepteurs. La succinylcholine a un effet similaire à l'acétylcholine, mais la différence est qu'elle ne se décompose pas à nouveau et provoque ainsi une dépolarisation continue. Le muscle se détend après un certain temps, c'est pourquoi le suxaméthonium est souvent utilisé anesthésie pour détendre les patients afin qu'ils puissent ensuite être ventilés, car le médicament affecte également les muscles respiratoires. Le suxaméthonium est le sel de l'acide succinique (succinate), qui est estérifié aux deux extrémités avec un résidu de choline. Il en résulte deux charges positives. Pour cette raison, le suxaméthonium est présenté avec deux chargés négativement chlorure ions pour atteindre un état neutre.
Effets pharmacologiques sur le corps et les organes
L'acétylcholine sert de transmetteur neurogène de la communication intercellulaire. Il est emballé dans des vésicules dans les motoneurones et est libéré dans le fente synaptique en réponse à un signal. Ce faisant, il se lie aux récepteurs nicotiniques de la plaque d'extrémité musculaire. Une liaison réussie entraîne l'ouverture d'un canal couplé au récepteur auquel l'acétylcholine se lie. Ce canal permet principalement des ions chargés positivement tels que sodium ainsi que potassium, mais aussi chargé négativement chlorure ions à passer. Ceux-ci s'écoulent le long d'un gradient, dans ou hors de la cellule musculaire. Il en résulte le courant ionique typique. Parce que le dégradé pour sodium menant dans la cellule est le plus grand, la cellule musculaire devient de plus en plus chargée positivement, car le sodium est un ion chargé positivement. La cellule se dépolarise, créant ce que l'on appelle un potentiel postsynaptique excitateur (EPSP en abrégé). Lorsque cet EPSP atteint un certain seuil de potentiel, un potentiel d'action peuvent être générés. Cette potentiel d'action se propage plus loin le long du muscle et conduit finalement à contractions musculaires via d'autres processus. Pour terminer la dépolarisation au niveau de la plaque d'extrémité musculaire, l'acétylcholine est clivée par l'acétylcholinestérase. Les produits de clivage sont réabsorbés dans le cellule nerveuse. Le suxaméthonium a une structure similaire à l'acétylcholine, c'est-à-dire que la séquence susmentionnée d'une contraction musculaire est exactement la même. La seule différence est que le suxaméthonium n'est pas décomposé par l'acétylcholinestérase. En conséquence, il reste lié au récepteur musculaire et une dépolarisation permanente se produit. Normalement, après une dépolarisation, le récepteur est transféré à un état inactif à partir duquel il récupère après un court laps de temps et est à nouveau prêt pour une autre dépolarisation. Cependant, en raison de la dépolarisation permanente, le récepteur reste à l'état inactif et un blocage d'excitation se produit. Une contraction musculaire initiale est suivie par détente.
Application médicale et utilisation pour le traitement et la prévention.
Le suxaméthonium est utilisé comme relaxant musculaire dépolarisant principalement dans anesthésie. Il est principalement utilisé lorsque des relaxations musculaires de courte durée sont nécessaires. En effet, le suxaméthonium a une courte durée d'action de seulement 10 minutes, mais le déclenchement de l'action est noté après seulement une minute. Pour des opérations plus longues, une utilisation répétée de suxaméthonium est nécessaire. Il est utilisé pour intubation pendant l'induction de l'anesthésie car il facilite l'insertion du tube dans la trachée. De plus, le suxaméthonium est utilisé pour détendre les patients ventilés.Il est également utilisé en anesthésie comme médicament de choix pour l'induction de l'anesthésie chez les patients qui ne sont pas jeûne, ce qui augmente le risque de vomissement et aspiration du contenu gastrique. C'est ce qu'on appelle l'induction à séquence rapide. Une autre indication est de réduire le muscle contractions pendant les crises. Les variantes génétiques de la pseudocholinestérase posent un problème. Cette enzyme dégrade le suxaméthonium et résout ainsi le muscle détente. Un patient sur 2500 a un taux de pseudocholinestérase trop bas en raison d'un défaut génétique. En conséquence, le suxaméthonium met plus de temps à agir chez les personnes touchées et elles doivent être ventilées pendant une période de temps proportionnellement plus longue. Le suxaméthonium est administré sous forme de solution injectable.
Risques et effets secondaires
Certains patients sont moins capables de décomposer le suxaméthonium car ils n'ont pas l'enzyme pseudocholinestérase. Il en résulte des blocs musculaires potentiellement mortels des muscles respiratoires. Les brèves contractions musculaires au début du suxaméthonium administration peut entraîner la mort de plusieurs cellules musculaires, selon leur force. Potassium dans les cellules peuvent fuir, conduisant à arythmies cardiaques ainsi que d'autres problèmes cardiovasculaires. D'autres effets secondaires incluent une augmentation de la pression intraoculaire, c'est pourquoi il ne doit pas être utilisé en cas de glaucome. Certains patients se plaignent de muscles douleur qui dure des jours après la chirurgie, ressemblant à muscles endoloris. Dans ces rares cas, administration de suxaméthonium conduit à hyperthermie maligne. Elle se caractérise par le fait qu'une contracture permanente des fibres musculaires augmente massivement la température corporelle. Pour cette raison, les patients atteints de maladies musculaires (telles que dystrophie musculaire) ne doit pas être traité par le suxaméthonium. Le suxaméthonium ne doit pas non plus être utilisé chez les patients présentant une membrane cellulaire, par exemple, en raison de brûlures et les blessures. Les patients immobilisés de longue date doivent également éviter le médicament car il augmente la sensibilité des récepteurs Ach.
