Disulfiram

Produits

Le disulfirame est disponible dans le commerce sous forme de d'eau-suspendu tablettes appelé comprimés dispersibles (Antabus). Il est approuvé dans de nombreux pays depuis 1949.

Structure et propriétés

Disulfirame ou disulfure de tétraéthylthiurame (C10H20N2S4, Mr = 296.54 g / mol) est un cristallin blanc à presque blanc poudre qui est pratiquement insoluble dans d'eau. Avant son utilisation médicale, il était utilisé dans la vulcanisation du caoutchouc dans la fabrication du caoutchouc dès le 19ème siècle. Dans le processus, on a découvert en 1937 que cela rendait les ouvriers d'usine intolérants aux boissons alcoolisées. En 1949, il a été approuvé comme médicament dans de nombreux pays. Entre autres, il est biotransformé en son métabolite actif, le diéthylthiocarbamate.

Effets

Le disulfirame (ATC N07BB01) bloque sélectivement l'acétaldéhyde déshydrogénase dans le foie. Après l'ingestion d'alcool, le concentration d’acétaldéhyde augmente. Cela conduit à l'interaction antabus-alcool typique après environ 5 à 30 minutes:

Les symptômes disparaissent après 1 à 3 heures. Les complications comprennent des réactions sévères avec vasodilatation marquée, collapsus circulatoire, pâleur, faiblesse, troubles visuels, étourdissements, désorientation, nausée, vomissement, Cœur échec, infarctus du myocarde, arythmies cardiaques, troubles de la conscience, crises d'épilepsie et décès. L'étendue des symptômes dépend de la quantité d'alcool ingérée et du disulfirame dose.

Mécanisme d'action

Le disulfirame est rapidement converti dans l'organisme en son métabolite actif, le diéthylthiocarbamate, qui se lie aux ions métalliques avec une haute affinité et inhibe de manière sélective et irréversible l'aldéhyde déshydrogénase. Il en résulte que l'alcool n'est pas complètement dégradé en acide acétique, mais uniquement au produit intermédiaire, l'acétaldéhyde toxique, qui déclenche la réaction d'intolérance. Le disulfirame inhibe également l'enzyme dopamine-β-hydroxylase, qui convertit la dopamine en noradrénaline. Cela se traduit par une augmentation de dopamine et une diminution de noradrénaline dans les tissus périphériques et centraux. On pense que l'inhibition du DBH est en partie responsable de l'efficacité du disulfirame dans le traitement de l'alcool et cocaïne dépendance. Les rares effets secondaires psychiatriques peuvent également être attribués à la dopamine augmenter.

Les indications

Traitement de soutien des maladies chroniques alcoolisme, alcoolisme récurrent périodique associé à des méthodes non pharmacologiques. Le disulfirame a également montré une certaine efficacité dans cocaïne retrait mais n’est pas approuvé pour cette indication dans de nombreux pays.

Dosage

Aucun alcool ne doit être consommé pendant 3 jours avant le début du traitement. Le tablettes sont dissous dans un verre de d'eau, produisant une dispersion laiteuse et insipide qui doit être prise immédiatement. La gamme posologique est de 200 mg à 800 mg par jour. Il est conseillé de prendre le médicament avant un compagnon de thérapie, afin que l'apport soit contrôlé. Il convient de noter que l'effet peut durer jusqu'à 4 jours après l'arrêt, et dans certains cas même jusqu'à deux semaines.

Contre-indications

Le disulfirame est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité, d'affections myocardiques, coronaires et circulatoires sévères, manifestes psychose, épilepsieet sévère cerveau blessure. Les patients qui ont répondu à des administration de disulfirame avec des signes subcliniques ou cliniquement manifestes hépatite ne doit pas être traité avec le médicament. Le disulfirame ne doit pas être utilisé en présence d'une hépatopathie non éthylée préexistante telle qu'une hépatopathie virale ou une élévation marquée des transaminases. De même, le médicament est contre-indiqué pour les enfants et les adolescents de moins de 18 ans. La prudence est de rigueur chez les patients diabète sucré et insuffisance rénale. Toutes les précautions peuvent être trouvées dans le SmPC.

Interactions

Le diéthylthiocarbamate, métabolite actif, est formé par les isozymes CYP450. Interactions sont possibles avec un anticoagulant médicaments, phénytoïne, théophylline, tricyclique antidépresseurs, amitriptyline, Inhibiteurs de la MAO, diazépamet chlordiazépoxide, entre autres. antihistaminiques, certains neuroleptiqueset les tranquillisants peuvent atténuer le syndrome d'antabuse.Le métronidazole et d'autres nitroimidazoles peuvent éventuellement augmenter intolérance à l'alcool. Bien entendu, l'alcool ne doit pas être bu avant, pendant et après le traitement. Il convient de noter que l'alcool est également contenu dans certains médicaments et aliments (par ex. Teintures, bâtonnets de cerise). Les réactions d'intolérance se produisent à partir d'une quantité d'environ 3 g de pur l'éthanol.

Les effets indésirables

En plus du syndrome antabus, effets indésirables peut se produire sans alcool. Le disulfirame est généralement toléré. Les effets secondaires graves rares incluent la mort hépatite. Si des symptômes tels que perte d'appétit, sensation de fatigue, vomissement, démangeaisons et jaunisse se produisent, le médicament doit être arrêté et le médecin contacté. Commun: