Bélimumab est un anticorps monoclonal IgG1 lambda approuvé pour le traitement chez l'homme. Il a été approuvé dans l'UE en 2011 comme traitement des lupus érythémateux. Il est utilisé pour soutenir les thérapies conventionnelles lorsqu'elles n'entraînent pas une amélioration significative de l'état de la maladie.
Qu'est-ce que le belimumab?
Bélimumab est vendu sous le nom commercial Benlysta. L'anticorps monoclonal génétiquement modifié est utilisé pour traiter lupus érythémateux. Bélimumab (belimumabum) est vendu sous le nom commercial Benlysta. L'anticorps monoclonal génétiquement modifié est utilisé pour traiter lupus érythémateux (SLE). Sa molécule IgG1 agit sur B lymphocytes et arrête leur réponse auto-immunologique. Dans le lupus systémique, bateaux dans les tissus conjonctifs et peau être bloqués par les dépôts de leucocytes (collagénose). La cause exacte de la maladie, qui touche en moyenne une personne sur deux mille, est encore inconnue. Cependant, la science médicale suppose une réaction auto-immune. Le lupus érythémateux est souvent accompagné de symptômes tels que grippe-comme un affaiblissement du corps, des plaintes musculaires, la polyarthrite, papillon érythème sur les joues et nezet papules avec écailles de peau. Dans le lupus systémique, les organes internes sont également touchés: central système nerveux, reins, plèvreet péricarde. Les patients développent souvent anémie et ont un statut d'anticorps élevé (anti-ADN-AK, anti-Sm, ANA).
Effets pharmacologiques
Le bélimumab bloque la croissance de système immunitaire B leucocytes, il a donc un effet immunosuppresseur. Il bloque l'activité de la cytokine BLyS ou BAFF. C'est une substance messagère du système immunitaire responsable de la croissance des cellules B («B lymphocyte stimulator»). Si trop de BLyS est présent dans le corps, diverses réactions auto-immunes se produisent simultanément. Selon certaines études cliniques, l'anticorps monoclonal a un effet significatif sur l'évolution du LED. Cependant, à ce jour, les études d'efficacité n'ont été menées que chez des patients atteints de LED présentant une évolution moins sévère de la maladie et n'ayant pas de lupus rénal sévère. inflammation ou une insuffisance nerveuse. Cela pourrait éventuellement conduire médecins à se tourner vers les plus âgés, éprouvés rituximab, qui améliore également le lupus plus sévère, au lieu du belimumab. L'anticorps monoclonal s'est avéré efficace chez les patients qui n'ont eu aucune réponse ou une réponse réduite au traitement conventionnel avec des corticostéroïdes (cas plus graves) et de l'AAS (cas plus légers), ainsi que de la cyclosporine A, azathioprine ainsi que cytostatiques (tout en utilisation hors AMM). Fatigue (fatigue sévère), qui est fréquente dans le lupus érythémateux, peut également être considérablement améliorée avec le administration du bélimumab. Le bélimumab se lie à la protéine BLyS, la protéine stimulatrice des lymphocytes B soluble, la désactivant et l'empêchant d'agir de manière auto-immune. Monoclonal thérapie par anticorps peut également convenir à d'autres maladies auto-immunes dans lequel des niveaux élevés de BLyS peuvent être détectés dans le sang. La protéine anticorps est dégradée en étant métabolisée par protéolytique enzymes aux peptides et acides aminés. La manière dont la transformation se déroule en détail n'est toujours pas claire. En ce qui concerne thérapie chez les enfants et les adolescents, il n’existe pas à ce jour de données scientifiques fiables. Dans les études animales, le administration de Belimumab n'a causé aucun dommage au embryon ou la fertilité de la mère. Le nombre de B-leucocytes est revenu à la normale quelques mois après la naissance. On ne sait pas si le bélimumab peut favoriser cancer.
Application médicale et utilisation
Le bélimumab est utilisé dans le lupus érythémateux disséminé (LED) lorsque la maladie ne s'améliore pas de manière significative malgré administration of immunosuppresseurs. Au cours du premier mois de traitement, une perfusion à court terme d'une durée d'environ une heure est administrée aux jours 0, 14 et 28. À partir du deuxième mois, les patients atteints de LED reçoivent leur administration intraveineuse une fois par mois. Patients avec obésité reçoivent un dose de 10 mg / kg de poids corporel et insuffisance pondérale les individus reçoivent proportionnellement moins. le dose n'affecte pas l'efficacité du médicament administré, cependant, des doses plus élevées conduire à des effets secondaires plus graves. Le médicament est disponible dans le commerce sous forme de poudre et doit d'abord être préparé en une solution pour perfusion concentrée de 80 mg / ml. L'ingrédient actif a une demi-vie médicale d'environ 19 jours. Le corps métabolise en moyenne 215 ml / jour. Non dose un ajustement est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale, car l'organisme excrète le médicament en conséquence: les personnes atteintes de protéinurie ont une excrétion accrue de plus de 2 g par jour. Avec retardé La créatinine l'excrétion, la substance active se décompose plus lentement. Un antihistaminique et / ou un antipyrétique peuvent être administrés avant la perfusion. Si les patients atteints de lupus érythémateux disséminé ne s'améliorent pas après au moins six mois sous Benlysta, le traitement par l'anticorps monoclonal est généralement interrompu.
Risques et effets secondaires
Effets secondaires pouvant survenir pendant le bélimumab thérapie consistent à Fever, une carence en leucocytes, diarrhée, nausée, vomissement, infection, leucoencéphalopathie multifocale progressive (LMP), troubles du sommeil, migraine mal de tête, éruption cutanée, œdème facial, sensation de fatigue, Dépressionet douleur dans les bras et les jambes. Le bélimumab ne doit pas être utilisé en cas d'hypersensibilité aux anticorps, les vaccins, infections chroniques et récurrentes, rénalite lupique sévère, système nerveux lupus, infection par le VIH, réactions d'hypersensibilité, tumeurs malignes, hépatite B ou C, déficit en IgA, hypogammaglobulinémie et après transplantation de cellules souches. Afin d'être en mesure d'initier immédiatement le traitement médical approprié les mesures en cas de réactions d'hypersensibilité, les traitements avec l'anticorps monoclonal ne doivent être effectués que dans des établissements où des professionnels de la santé appropriés sont disponibles. Utiliser pendant grossesse est recommandé uniquement si aucune alternative n'est disponible. Le médicament passe également dans lait maternel. Par conséquent, il est conseillé aux femmes qui allaitent d'arrêter d'allaiter dès que possible. Le bélimumab ne doit pas être co-administré avec cyclophosphamide et d'autres agents immunosuppresseurs.
