La toxicité implique la production de substances toxiques au cours du métabolisme dans l'organisme. Cela peut survenir lorsque des substances étrangères (xénobiotiques) sont décomposées dans le corps. Lorsque promédicaments sont utilisés, une forme légère et intentionnelle de toxicité se produit.
Qu'est-ce que la toxicité?
Toutes les substances de l'organisme subissent une biotransformation dans le foie après ingestion. Le but de cette transformation de substance est de détoxifier le corps. Désintoxication ou la toxification caractérise un processus dans l'organisme, qui transforme des substances étrangères inefficaces ou faiblement toxiques en substances biologiquement efficaces voire très toxiques dans le cadre du métabolisme. Normalement, les substances étrangères absorbées de l'extérieur, qui n'ont aucune importance pour le corps ou peuvent causer des effets nocifs, sont transformées dans le foie en inefficace et facilement d'eau-composés solubles afin qu'ils puissent être excrétés par les reins, la sueur ou la respiration. Ceci est destiné à détoxifier le corps. Cependant, le enzymes agir de manière non spécifique. Ainsi, il peut arriver que certaines substances inefficaces deviennent efficaces voire toxiques au contraire. Dans certains cas, cela est explicitement prévu. Par exemple, certains médicaments ne développent leur efficacité que par biotransformation dans le corps. Cependant, des substances hautement toxiques peuvent également être produites qui sont nocives pour l'organisme. Chaque personne est équipée de enzymes, de sorte que la toxicité ou le développement de l'efficacité d'un médicament ne se produisent pas partout dans la même mesure. C'est l'une des raisons de l'apparition de différents effets secondaires de médicaments.
Fonction et tâche
La toxicité des xénobiotiques est généralement problématique pour le corps. Cependant, dans le cas de médicaments connue sous le nom promédicaments, ce changement est intentionnel. Ces substances ne forment des métabolites efficaces que pendant désintoxication dans l' foie. Cela s'applique, entre autres, aux médicaments codéine, clopidogrel, lévodopa, métamizole, phénacétine or oméprazole. Par exemple, codéine est converti en morphine or phénacétine développement paracétamol. Lévodopa est considéré comme un précurseur de l'épinéphrine, noradrénaline or dopamine pour le traitement de Maladie de Parkinson. Même le médicament thyroïdien carbimazole ou le somnifère chlordiazépoxide ne deviennent des substances efficaces que par biotransformation dans le corps. Quelle que soit leur structure chimique, toutes les substances de l'organisme subissent une biotransformation dans le foie après ingestion. Le but de cette transformation de substance est de détoxifier le corps. Les substances sont converties en un d'eau- forme soluble afin de pouvoir les éliminer rapidement du corps. Dans la première phase, des réactions non spécifiques se produisent qui s'appliquent également à toutes les substances étrangères. Des réactions d'oxydation, de réduction et d'hydrolyse se produisent. Dans le processus, tous les composés acquièrent des groupes fonctionnels spécifiques. Dans certains cas, les groupes fonctionnels existants sont modifiés. Ces réactions sont catalysées par le enzymes du système du cytochrome P-450. Dans une seconde phase, des réactions de conjugaison ont lieu. Dans ce processus, les métabolites des substances étrangères sont liés à des d'eau-substances solubles via les groupes fonctionnels. Ainsi, des réactions de conjugaison se produisent avec les résidus d'acide glucuronique, acyle et acétyle, acides aminés, des groupes méthyle, du glutathion ou encore des sulfates. Sous cette forme, les métabolites sont transportables. Dans la troisième phase, ils sont maintenant transportés hors des cellules par transport molécules puis transporté à travers le corps vers les reins par la circulation sanguine et le système lymphatique. La conversion de substances inefficaces en composés efficaces voire toxiques peut se produire lors de leur premier passage dans le foie dans le cadre de l'effet dit de premier passage. Dans un effet de premier passage, les substances inefficaces voyagent à travers le foie via le circulation entérohépatique, où ils sont biochimiquement convertis en une substance efficace.
Maladies et troubles
Cependant, la toxicité ou l'empoisonnement entraîne souvent la formation de substances parfois extrêmement toxiques à partir de composés inefficaces. Par example, aldéhydes ainsi que acides carboxyliques se forment lors de la métabolisation de alcools dans la première phase. En règle générale, ce n'est pas un problème, car les composés résultants sont généralement non toxiques. Méthanol est également principalement non toxique, mais sa métabolisation produit le toxique formaldéhyde comme aldéhyde et corrosif l'acide formique comme acide carboxylique. Les deux substances sont beaucoup plus toxiques que méthanol. Méthanol la consommation peut ainsi conduire à cécité Une intoxication peut également survenir si les substances de départ sont utilisées à des doses trop élevées. En raison de l'augmentation de l'activation enzymatique, de nombreux métabolites activés se forment dans la première phase, qui ne peuvent pas être inactivés si rapidement car les capacités pour la deuxième phase ne sont pas suffisantes. Les métabolites activés agissent alors comme des radicaux libres et endommagent la cellule ainsi que le matériel génétique. Lors des dommages cellulaires, des enzymes lysosomales sont libérées, ce qui peut complètement détruire les cellules. En particulier, le foie et les reins sont endommagés. Un exemple de cet effet est de prendre un dose of paracétamol. paracétamol l'empoisonnement peut conduire mort par décomposition du foie. En partie, la toxification peut également commencer dans la deuxième phase de métabolisation. Cela peut se produire dans insuffisance rénale. Par exemple, bien que le morphine le métabolite morphine-6-glucuronide est généralement éliminé rapidement un rein, il a été constaté qu'en cas d'insuffisance rénale, une conversion supplémentaire se produit, ce qui rend le métabolite encore plus puissant que le médicament d'origine. Cependant, la toxification de phase 2 est très rare. Un autre exemple de toxification est l'intoxication par la séneçon. Les composés d'origine du séneçon sont la pyrrolizidine alcaloïdes (AP), qui ne sont pas eux-mêmes toxiques. Si le contact avec l'alcaloïde n'est pas très intense, il est bien décomposé dans l'organisme. Cependant, si le corps a été exposé à des quantités élevées, les métabolites intermédiaires ne peuvent pas être dégradés assez rapidement. Ils attaquent ensuite les cellules hépatiques et le matériel génétique.
