Ménopause masculine, andropause: pharmacothérapie

Cible thérapeutique

Pour compenser le déficit androgénique partiel du mâle vieillissant. Il convient de noter que l'hypogonadisme masculin (hypogonadisme symptomatique / hypofonction gonadique) est défini comme suit [directive EAU].

Testostérone totale taux sérique <12 nmol / l ou 3.5 ng / ml (350 ng / dl) plus
Fonctions organiques et qualité de vie altérées par une carence en androgènes.

At testostérone totale taux sériques <8 nmol / l (231 ng / dl), un besoin de thérapie est donné et probable; au total la testostérone taux sériques compris entre ces valeurs (<12 nmol / l et <8 nmol / l), une indication de thérapie probatoire pendant 6 à 12 mois avec réévaluation est donnée.

Recommandations thérapeutiques

Dans l'hypogonadisme symptomatique, il y a de bonnes chances d'obtenir une amélioration des symptômes par la testostérone substitution (testostérone hormonothérapie substitutive; la testostérone thérapie de remplacement / thérapie de remplacement de la testostérone; thérapie de remplacement de la testostérone, TRT).
Avec injection intramusculaire, l'effet dure environ 2 à 4 semaines, avec un dépôt à long terme, même 3 mois d'effet sont possibles. Après cela, une nouvelle injection est nécessaire. Les inconvénients sont des effets secondaires potentiels (voir ci-dessous) tels que hypertension (hypertension), la polyglobulie (érythrocytose augmentation des globules rouges) ou encore la dyslipidémie (trouble du métabolisme lipidique).
Initialement, la substitution devrait être limitée à 3 à 6 mois et la poursuite devrait dépendre de l'amélioration des plaintes subjectives et des résultats objectifs.
Après trois, six et douze mois, et annuellement par la suite, la «réponse au traitement» doit être évaluée.

Notes complémentaires

Pas de substitution de testostérone thérapie avant l'exclusion de prostate carcinome (prostate cancer)!Ligne directrice prostate cancer: «Chez les patients hypogonadiques sans carcinome de la prostate, la testostérone peut être remplacée. À ce jour, un risque accru de prostate cancer n'a pas été démontré.
Pour la prostate cancer patients qui ont déjà subi une intervention chirurgicale, attendez jusqu'à un an après la chirurgie et remplacez-le uniquement si le patient n'a pas de récidive du PSA pendant cette période. La substitution doit être limitée aux patients présentant un «faible risque de cancer de la prostate récidive (score de Gleason préopératoire <8, pT1-2, PSA <10 ng / ml) »(directive EAU).
Pour les contre-indications à la substitution de la testostérone, voir ci-dessous.

Contre-indications

Une contre-indication absolue à la administration de la testostérone est connue et non traitée ou avancée cancer de la prostate.La testostérone conduit à la promotion (croissance rapide) de cancer de la prostate. Toutefois, hormonothérapie substitutive (THS) avec la testostérone ne semble pas conduire à un nouveau développement accru (initiation) du cancer de la prostate: une étude portant sur près d'un quart de million d'hommes âgés de 69 ans en moyenne entre 2009 et 2012 du Registre national du cancer de la prostate et du registre des médicaments prescrits en Suède a démontré qu'il n'y avait pas d'association significative entre TRT et le risque de cancer de la prostate lors du remplacement de la testostérone thérapie (TRT) a été administré (OR 1.03, IC à 95% 0.90-1); en revanche, un risque accru de 17% (OR 35, IC à 1.35% 95-1.16) de cancer de la prostate (faible risque) a été observé dans le groupe de comparaison peu de temps après le début du traitement de remplacement de la testostérone (probablement en raison de rendez-vous médicaux plus fréquents); chez les hommes qui étaient déjà sous substitution de testostérone depuis au moins un an, le risque de formes agressives de cancer a même diminué de 1.56% (OR 50, IC à 0.50% 95-0.37). Autres contre-indications (directive EAU).

Des maladies telles que polycythémie (maladie du moelle osseuse dans lequel rouge sang prolifèrent de manière incontrôlable) et lorsque hématocrite (le volume fraction des éléments cellulaires dans le sang)> 50% (en raison de la valeur de l'hémoglobine et de l'hématocrite ↑ sous substitution de la testostérone).
Résultats de la prostate peu clairs
Valeur PSA> 4 ng / ml
Symptômes sévères des voies urinaires inférieures dus à hyperplasie bénigne de la prostate (l'élargissement de la prostate).
Carcinome mammaire (cancer de la prostate)
Apnée obstructive du sommeil non traitée (pauses dans la respiration pendant le sommeil causées par une obstruction des voies respiratoires; bien qu'aucune association entre l'apnée obstructive du sommeil et la substitution de la testostérone n'ait été démontrée)
Dilaté cardiomyopathie (maladie du Cœur associée à une hypertrophie du muscle cardiaque).
Sévère hypertension (hypertension).
Hypercalcémie (excès calcium) dans les tumeurs malignes (malignes).

Ingrédients actifs (indication principale)

Formulaire de demande	Ingrédient actif	HWZ	Bonus
Oraux	Undécanoate de testostérone	1,6 h	Fluctuations à court terme des taux sériques Concentrations plasmatiques les plus élevées de l'undécanoate de testostérone après quatre heures en moyenne. En raison de l'effet de «premier passage» élevé de la testostérone dans le foie en cas de dégradation rapide de la substance, 3 à 4 doses uniques par jour sont nécessaires. Mauvaise biodisponibilité! Pendant ce temps plutôt d'importance mineure
Buccal	Testostérone		Fluctuations à court terme des taux sériques Irritations muqueuses
Intramusculaire	Énanthate de testostérone *	4,5 d	Injection intramusculaire profonde requise dans chaque cas!
Intramusculaire	Undécanoate de testostérone *		Les deux premiers injections sont donnés à six semaines d'intervalle, les autres tous les trois mois. * Non recommandé: niveaux très fluctuants, non physiologiquement élevés après l'injection. Profond injection intramusculaire obligatoire! Cave: anticoagulation, conduit à des niveaux de testostérone stables.
Sous cutané	Pastilles de testostérone		Implantation chirurgicale requise Risque de délocalisation.
Transdermique non scrotal (sous forme de gel ou de patch)	Testostérone		Peau abdominale ou haut des bras / cuisses: la peau sert de réservoir à partir duquel le médicament est libéré en continu dans la circulation sanguine pendant 24 heures; après environ quatre heures, les taux sériques se situent dans la plage normale
	Testostérone		Principalement agent de choix pour commencer la thérapie L'application de gel le matin conduit à des niveaux maximaux de testostérone le matin, de sorte qu'un effet physiologique peut être imité ici. Risque de transfert dû au contact peau à peau avec des enfants ou des femmes rarement irritation cutanée
	Testostérone

Mode d'action de la thérapie de remplacement de l'hormone testostérone

Mode d'action de la testostérone hormonothérapie substitutive.

Les effets de l'hormonothérapie substitutive de testostérone affectent presque tous les organes ou systèmes d'organes:

Maintien d'une condition physique, sexuelle, émotionnelle et cognitive optimale décomposition cellulaire.
Augmenter la libido
Spermatogenèse (spermatogenèse) et formation de plasma séminal (sperme liquide des glandes sexuelles).
Effets anti-athérogènes (diminution des lipoprotéines (a), augmentation de la fibrinolyse).
Augmentation de la masse musculaire maigre
Augmentation de la force musculaire
Prévention de l'ostéoporose (perte osseuse) et la fragilité liée à l'âge.
Diminution de l'arthralgie
Lipolyse induite par les catécholamines en particulier diminution de l'adiposité viscérale (mobilisation de triglycérides).
Diminution du sérum leptine les niveaux.
Amélioration de la sensibilité à l'insuline *
Débit cardiaque, dilatation coronaire bateaux (Cœur vaisseaux pathogènes).
Augmenter l'érythropoïèse (formation de érythrocytes à partir de cellules souches hématopoïétiques de l'hématopoïétique moelle osseuse) et la fonction immunitaire.
Amélioration de l'humeur - en particulier chez les hommes plus âgés déprimés.
Une certaine protection contre les maladies auto-immunes - par exemple rhumatoïde arthrite.
Stimulation de la STH (hormone de croissance)

Information de dosage

Instructions pour l'application transdermique (administration du médicament sous forme de patch): le patient doit attendre environ 5 minutes après l'application avant de s'habiller; les mains doivent être nettoyées avec du savon et d'eau pour éliminer les résidus de gel; Le contact physique direct avec d'autres personnes (en particulier les femmes et les enfants) doit être évité dans les 6 premières heures suivant l'application du gel contenant de la testostérone.
Initialement, la substitution devrait être limitée à 3 à 6 mois et la poursuite devrait dépendre de l'amélioration des plaintes subjectives et des résultats objectifs.
Après trois, six et douze mois, et annuellement par la suite, la «réponse au traitement» doit être évaluée.

Les effets secondaires

Effets secondaires: irritation de la peau

Effets secondaires potentiels du traitement hormonal substitutif à la testostérone.

Taux d'hémoglobine et d'hématocrite ↑
Polyglobulie (sang épaississement dû à une augmentation des globules rouges) - en raison de taux de testostérone non physiologiques (cause rare).
Thrombocytose (augmenter en Plaquettes au-dessus des niveaux normaux).
Œdème (d'eau rétention d'eau), rétention d'eau - due à une diminution sodium excrétion par les reins, artériels hypertension (hypertension), Cœur échec (insuffisance cardiaque).
Dyslipidémie - HDL cholestérol diminuer avec la plupart du temps petit LDL augmentation du cholestérol.
acné (par exemple acné vulgaris) - rare, au début du traitement).
Aggravation de l'apnée du sommeil (rare).
Gynécomastie (hypertrophie de la glande mammaire chez l'homme; rare).
Priapisme (érection d'une durée> 4 h sans stimulation sexuelle; 95% des cas priapisme ischémique ou à faible débit, très douloureux) (très rare)
Hépatotoxicité (foie-dommages; uniquement avec 17 dérivés androgènes alpha-alkylés).
Les risques cardiovasculaires sont controversés:
- Risque accru d'infarctus du myocarde (crise cardiaque), d'apoplexie (accident vasculaire cérébral)
- Une procédure d'évaluation des risques par l'EMA (Agence européenne des médicaments) n'a montré aucune preuve que les médicaments contenant de la testostérone augmentent le risque cardiovasculaire lorsqu'ils sont utilisés conformément à la licence.
- Aucun risque accru de: infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu, apoplexie, l'insuffisance cardiaque (insuffisance cardiaque) ou décès cardiovasculaire.
- Le taux d'événements cardiovasculaires et la mortalité toutes causes confondues sont plus faibles; la plus grande cohorte à ce jour (83,010 0.76 hommes assurés avec hypogonadisme / hypofonction gonadique documenté). Les participants n'avaient aucun antécédent d'infarctus du myocarde ou d'apoplexie. Résultats: le taux d'infarctus du myocarde était d'un quart (HR 95; IC à 0.63% 0.93-XNUMX) et le taux d'apoplexie était inférieur d'un tiers.
- Chez les hommes plus âgés (308) avec des taux de testostérone bas ou bas-normaux, trois ans de traitement par testostérone par rapport à placebo le traitement n'a pas entraîné de changement significatif de l'épaisseur intima-média (mesure d'épaisseur intima-média: ultrason examen pour détecter les modifications vasculaires artérioscléreuses) ou dans la calcification coronaire, ni dans l'amélioration de la fonction sexuelle ou de la qualité de vie.
- Des études d'association pangénomique (GWAS) ont découvert que les hommes gène les variantes du gène JMJD1C ont des niveaux de testostérone élevés. Sur la base d'une analyse de randomisation mendélienne, nous avons examiné si les mêmes gènes qui augmentent les niveaux de testostérone affectent également le risque de maladie cardiovasculaire. Voici les résultats:
  - Chaque augmentation de 1 nmol / L des taux de testostérone était associée.
    - Avec seulement une légère augmentation du risque d'infarctus du myocarde (odds ratio 1.17; 0.78-1.75).
    - Avec un double risque d'événement thromboembolique (rapport de cotes 2.09; intervalle de confiance à 95% 1.27 à 3.46)
    - Avec un risque accru de près de 8 fois l'insuffisance cardiaque (rapport de cotes 7.81; 2.56-23.8)
  La question de savoir si la thérapie à la testostérone augmente le risque d'événements cardiovasculaires nécessite une étude séparée.
- Au cours des six premiers mois, le risque était accru chez les hommes traités à la testostérone présentant un hypogonadisme pour thromboembolie veineuse; incidence de la thromboembolie (profonde veine thrombose, pulmonaire embolie, thromboembolie veineuse non spécifiée) 15.8 / 10,000 25 personnes-années (par rapport au groupe témoin: augmentation moyenne de 95% (intervalle de confiance à 6% -66% à + 52%); au cours des six premiers mois: incidence des événements thromboemboliques dans la testostérone -hommes traités: 6% (-146% à + XNUMX%).

Contrôles réguliers

Dans le cadre d'un traitement de substitution à la testostérone, des contrôles réguliers comprenant un test PSA, un hématocrite, une palpation rectale de la prostate et une échographie rectale de la prostate doivent être effectués:

Semestriellement pendant la première année
À partir de la deuxième année une fois par an

Andropause et diabète sucré de type 2

La substitution de la testostérone chez les hommes dont le taux de testostérone sérique est abaissé et le diabète sucré de type 2 entraîne une diminution de:

Niveaux sériques d'insuline à jeun
Niveau sérique de glucose
HbA1c

La thérapie à la testostérone entraîne également une perte de poids et une amélioration cardiovasculaire facteurs de risque chez les hommes obèses hypogonadiques avec et sans type 2 diabète mellitus

.
Traitement des œstrogènes chez l'homme vieillissant

Dans une étude (Giri et al., Atherosclerosis.1998; 137: 359-366) chez des hommes âgés en bonne santé, l'œstrogénothérapie avec 0.5-2 mg de 17-bêta-estradiol micronisé par voie orale a donné les résultats suivants:

Diminution du cholestérol LDL
Augmentation du cholestérol HDL
Diminution de l'homocystéine et du fibrinogène

Cela s'est produit sans augmentation de thrombose marqueurs tels que la thrombineantithrombine III complexe, protéine C et facteur von Willebrand. Cependant, un randomisé, placebo- essai contrôlé - Coronary Drug Project, 1970 - n'a pas réussi à démontrer l'effet protecteur de Les oestrogènes chez l'homme après un infarctus du myocarde (crise cardiaque). Au contraire, l'étude a montré une multiplication par 3 des événements thromboemboliques et le nombre d'infarctus du myocarde non létaux était environ deux fois plus élevé.

Suppléments (compléments alimentaires; substances vitales)

En présence de insomnie (troubles du sommeil) dus à l'andropause, voir ci-dessous Insomnie / Thérapie médicinale /dans les suppléments.