Les anthracyclines sont un groupe de composés isolés de les bactéries qui sont utilisés comme agents cytostatiques. Indications pour les agents résultants, mitoxantrone, épirubicine, idarubicineet daunorubicine, sont les leucémies et autres maladies cancérigènes. Via des processus d'intercalation, le médicaments cibler les cellules tumorales et empêcher leur division.
Que sont les anthracyclines?
Les anthracyclines sont un groupe de composés antibiotiquement actifs. Les composés ont été isolés du genre bactérien Streptomyces et servent d'agents cytostatiques dans chimiothérapie. Plus précisément, les espèces Streptomyces coeruleorubidus et Streptomyces peuceticus snythétisent les composés actifs. Les mécanismes d'action de l'isolé médicaments sont diversifiés. En particulier, les substances actives sont dirigées contre des cellules à taux de division élevé. Tous les représentants du groupe anthracycline sont des hydrocarbures aromatiques molécules. Ce sont des hydrocarbures cycliques et plans avec un système aromatique. Les anthracyclines sont également appelées anthracycline antibiotiques. En plus de idarubicine, daunorubicineet doxorubicine, les représentants les plus connus de ce groupe d'agents comprennent mitoxantrone et épirubicine.
Action pharmacologique
L'un des principaux mécanismes d'action des anthracyclines est l'intercalation. Ceci est connu comme l'intercalation réversible d'ions, d'atomes ou molécules en composés chimiques. La structure moléculaire des particules intercalantes ne change guère à la suite de l'intercalation. La chimie inorganique parle d'intercalation lorsqu'une grande variété d'atomes, d'ions et plus petits molécules sont intercalés entre les plans de réseau cristallin des cristaux stratifiés, par exemple, lorsque des métaux alcalins sont intercalés dans des réseaux cristallins de graphite. La définition biochimique du terme est basée sur cette définition de la chimie inorganique. En ce qui concerne l'ADN, nous parlons de processus d'intercalation chaque fois que des molécules simples pénètrent dans le brin d'ADN à double hélice entre des paires de bases adjacentes. Une telle intercalation interfère avec la réplication ainsi que la transcription de l'ADN. Pendant le processus de réplication, des mutations de cadrage se produisent. Pour cette raison, on pense que l'intercalation a un effet mutagène. L'intercalation perturbe également les processus de biosynthèse des protéines. Pour les cellules affectées, cela signifie la mort cellulaire. De plus, les anthracyclines portent l'enzyme topoisomérase II. Cette enzyme relâche les tours d'hélice des brins d'ADN double brin et modifie ainsi la structure spatiale de la double hélice d'ADN. En termes biochimiques, la topoisomérase II clive temporairement les deux brins d'ADN, consommant de l'ATP. L'espace résultant entre les brins est utilisé comme trou de guidage et accueille une autre section de la double hélice. Au-delà de l'intercalation et de la liaison enzymatique, les anthracyclines sont capables de formation de radicaux libres. Ainsi, ils créent des cassures double brin dans l'ADN tumoral. Leurs principes actifs augmentent également la perméabilité de la tumeur membrane cellulaire et tuer les cellules de cette manière.
Application médicale et utilisation
Toutes les anthracyclines ciblent la prolifération ou la propagation de tumeurs malignes occupant l'espace de différentes manières. Tumeurs malignes de manière invasive grow dans les tissus environnants pour le détruire. À travers le sang et les voies lymphatiques, ils ensemencent métastases après un certain point. Malgré les progrès médicaux, malin cancer reste l'une des maladies les plus menaçantes de toutes au XXIe siècle. Les anthacyclines sont utilisées comme agents cytostatiques dans les cancer en raison de leurs mécanismes d'action anti-prolifératifs. Comme un Mécanisme d'action, ils utilisent principalement l'intercalation de l'ADN tumoral, qui bloque la biosynthèse protéique des cellules, les condamnant à mort. Indications pour le administration of daunorubicine inclure lymphocytaire ou myéloïde leucémie chez les enfants, les adolescents et les adultes. Dans la plupart des cas, la daunorubicine est administrée avec d'autres médicaments et représente un agent initiateur dans la phase d'induction chimiothérapeutique, en particulier dans les cas lymphoblastiques aigus leucémie. Idarubicine, à son tour, est utilisé dans la combinaison thérapie des leucémies. Patients âgés atteints de myéloïde aiguë leucémie recevoir en particulier cet agent. En règle générale, aucun prétraitement n'a lieu avant administration. Cependant, le médicament cytostatique ne convient pas comme thérapie palliativeLe mitoxantrome est utilisé non seulement pour la leucémie, mais aussi pour le carcinome du sein, nonlymphome de Hodgkin et prostate carcinome. Il est également utilisé pour l'escalade thérapie des patients avec la sclérose en plaques. Épirubicine est également utilisé pour les carcinomes du sein et les lymphomes non hodgkiniens. D'autres indications comprennent les sarcomes et les carcinomes gastriques.
Risques et effets secondaires
Les effets secondaires des anthracyclines dépendent de l'agent spécifique. La daunorubicine peut favoriser la leucopénie, thrombocytopénieet anémie. En outre, des saignements, des infections dues à un affaiblissement immunologique, la chute des cheveuxou angine pectoris se produisent parfois. le système cardiovasculaire peut développer hypertension, arythmie, myocardite, endocardite, Cœur échec et lésions myocardiques. En outre, les épanchements péricardiques, œdème pulmonaireet l'inconfort du tractus gastro-intestinal sont des effets secondaires courants. En plus de nausée, vomissement, diarrhéeou douleurs abdominales peut se produire lorsque le muqueuse est attaqué. Doxorubicine présente des effets secondaires similaires et donc, comme la daunorubicine, est principalement associée à moelle osseuse Dépression et la cardiotoxicité. Avec mitoxantrone, en plus des effets secondaires mentionnés ci-dessus, le vertige, décoloration de l'urine et de la sclérotique, et peau nécrose se produisent fréquemment. Dans des cas isolés, le médicament induit également une leucémie. En raison des nombreux effets secondaires et de la menace de dommages aux organes, il existe d'innombrables contre-indications au administration d'anthracyclines. Surtout en cas d'insuffisance cardiaque existante ou cardiomyopathie, l'administration des substances actives est difficilement justifiable en raison de la cardiotoxicité attendue. De plus, les infections sévères sont généralement une contre-indication. C'est parce que les anthracyclines amortissent le corps système immunitaire , de sorte que les infections existantes peuvent entraîner la mort septicémie (sang empoisonnement). L'idarubicine ne convient pas non plus aux patients ayant des tendances hémorragiques, insuffisance rénale ou des insuffisances hépatiques. En général, les risques et les avantages doivent être soigneusement pesés.
