Cancer du sein (carcinome mammaire): test et diagnostic

Pour clarifier un résultat palpatoire suspect, la priorité est donnée aux méthodes de diagnostic des dispositifs médicaux, mammographie (Radiographie examen du sein), échographie (ultrason), imagerie par résonance magnétique (IRM) si nécessaire, et pour la clarification histologique (tissus fins), poinçon biopsie (échantillon de tissu). Remarque: tout résultat suspect palpatoire et / ou échographique doit être clarifié par un examen histologique (poinçon biopsie). Paramètres de laboratoire de premier ordre - tests de laboratoire obligatoires (principalement pour le diagnostic et la planification du traitement).

• Sérum sanguin:
  • Laboratoire d'inflammation: CRP (protéine C-réactive), leucocytes, ESR (vitesse de sédimentation érythrocytaire) en cas de rougeur, gonflement, dolence sous pression.
• Tissu (dans le cadre du diagnostic par poinçon ou moins fréquemment biopsie sous vide, dans des cas individuels, par exemple, ponction ganglionnaire axillaire par aspiration à l'aiguille fine, ou sur l'échantillon chirurgical et dans le cadre de la biopsie du ganglion sentinelle):
  • Histologie: type de tumeur, taille, situation marginale (prélevée dans un tissu sain?, distance de sécurité par rapport au tissu sain, invasion vasculaire?).
  • État des ganglions lymphatiques
  • Grading (évaluation du degré de différenciation du tissu tumoral).
  • Récepteurs hormonaux:
    • Récepteur d'oestrogène (ER)
    • Récepteur de progestérone (PgR)
  • Statut HER2 (synonymes: Protéine Her2; cerbB 2, Her 2 / neu; HER-2; récepteur du facteur de croissance épidermique humain; récepteur-2 du facteur de croissance épidermique humain /neuroblastome). Dans environ 20% de tous les carcinomes mammaires invasifs, le récepteur est fortement surexprimé. Ainsi, son effet est multiplié, ce qui se traduit par un mauvais pronostic de survie ou une évolution de la maladie comparativement pire.
  • KI-67 (KI67; synonyme: MIB1, marqueur de prolifération pour l'objectivation et la validation du classement, permet de tirer des conclusions sur le comportement de croissance) Indication: chez les femmes atteintes d'un carcinome mammaire invasif ER- / PR-positif et HER2-négatif [Ki-67 positivité ≥ 25 % → risque accru] Remarque: chez les femmes atteintes d'un carcinome mammaire invasif HER2-négatif et de récepteurs aux œstrogènes positifs (ER) confirmés histologiquement /progestérone récepteur (PR), l'ajout de Ki 67 aux facteurs pronostiques conventionnels améliore l'évaluation pronostique pour décider si l'adjuvant chimiothérapie est indiqué.
  • Lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) dans le stroma: Détermination de la quantité de TIL dans le stroma (sTIL) au moment du diagnostic - pour prédire les chances de survie (sans maladie) chez les femmes atteintes d'un carcinome du sein triple négatif (tumeur) type dépourvu d'œstrogène et de progestérone et de récepteurs HER2 / neu) à un stade précoce [sTIL corrélé directement avec l'âge et inversement avec la charge tumorale; cependant, des niveaux de sTIL plus élevés sont également associés à un classement plus élevé; chaque augmentation de 10% de la fraction a réduit le risque de
    • Maladie invasive ou décès de 14%.
    • Pour lointain métastases ou la mort de 17%.
    • Risque de décès de 17%]
  • Test UPA / PAI-1 (urokinaseactivateur du plasminogène de type) pour évaluer le pronostic du cancer du sein ganglionnaire. Le test fournit des informations sur le risque de récidive (risque de récidive tumorale) et permet d'évaluer le bénéfice de chimiothérapie après l'opération. Un haut concentration est associée à un mauvais pronostic. Avis: Les directives actuelles indiquent que les facteurs d'invasion uPA / PAI-1 ne devraient plus être utilisés pour décider pour ou contre l'adjuvant thérapie dans le récepteur des œstrogènes (ER) - /progestérone carcinome du sein positif aux récepteurs (PR) et HER2-négatif, ganglionnaire négatif.
  • (Plusieurs méthodes de test (méthodes de test génomique, gène test d'expression, test de profil d'expression génique, test de signature génétique). Ils sont actuellement encore des paramètres de laboratoire de 2ème ordre voir ici).

Paramètres de laboratoire 1er ordre - tests de laboratoire obligatoires (si une charge génétique est suspectée).

• Statut du gène BRCA (gène BRCA1, BRCA2, BRCA3 / RAD51C):
  • sanguins test: ADN de périphérique lymphocytes (si une charge génétique est suspectée. Effectuée dans des centres spéciaux dans le cadre de Conseil génétique).
    • Chez les femmes avec un Mutation BRCA, le risque - au cours de la vie - de développer cancer du sein est d'environ 60 à 80 pour cent, et dans environ 60% des cas, la maman controlatérale («du côté opposé») est également affectée.
    • Le risque de se développer cancer de l'ovaire (cancer de l'ovaire) est d'environ 40 à 60 pour cent pour les porteurs de mutation BRCA1 et d'environ 10 à 30 pour cent pour les porteurs de mutation BRCA2 Les porteurs de la mutation BRCA3 (RAD51C et RAD51D) ont également un risque élevé d'environ 20 à 40 pour cent pour cancer du sein. Le risque de cancer de l'ovaire pourrait même être plus élevé que le risque de développer cancer du sein.

Critères pour d'autres tests génétiques

Paramètres de laboratoire de 2ème ordre (pour le diagnostic, la planification du traitement, le suivi /thérapie Stack monitoring).

• Sérum sanguin:
  • Marqueurs tumoraux: CA 15-3 (contrôle thérapeutique et de suivi du cancer du sein métastatique; indique souvent une récidive avant qu'elle ne devienne cliniquement apparente), CEA.
  • Cellules souches métastatiques circulantes: elles sont responsables du développement de métastases et donc la survie du patient et diffèrent en gène profil d'expression de la tumeur primaire (résistance à thérapie) (options futures).
  • Tests génomiques (tests génétiques) - pour détecter les mutations dans le récepteur des œstrogènes qui provoquent une résistance à l'hormonothérapie; donc un test avant de commencer la thérapie! Remarque: Ces mutations sont détectables dans le sang (= "Liquide" biopsie), car lorsque les cellules tumorales meurent, leur ADN entre dans le sang. Dans une étude, il a pu être démontré que les résultats de l'examen sanguin concordaient dans 97% des cas avec les résultats de l'examen histologique des biopsies. De plus, il a été démontré qu'un résultat de test positif était associé à un risque multiplié par trois de progression tumorale.
  • Tumeur infiltrant lymphocytes (TIL): facteur qui a une valeur pronostique élevée dans certaines formes agressives de sein cancer pour prédire les chances de guérison et le bénéfice de chimiothérapie [TIL ↑ = chimiothérapie particulièrement efficace].
• Tissu:
  • Méthodes de test multigène (méthodes de test génomique, gène tests d'expression, tests de profil d'expression génique, test de signature génétique; génotypage; Essais multigéniques anglais) Ils sont actuellement encore des paramètres de laboratoire de 2ème ordre, mais sont de plus en plus utilisés en routine pour les petits carcinomes du sein et le risque intermédiaire (<1 cm, N 0-3, HR receptor pos, HER-2 neg.) Pour différencier les patientes peut renoncer à la chimiothérapie.Le groupe d'étude gynécologique d'oncologie (AGO) recommande ces procédures lorsqu'une décision concernant la chimiothérapie ne peut être prise en fonction de facteurs clinicopathologiques.Les données de l'essai planB confirment que les patientes atteintes d'un cancer du sein précoce HER2 négatif peuvent renoncer en toute sécurité à la chimiothérapie lorsqu'un gène le test d'expression indique une faible agressivité tumorale:
    • Signature du gène test-8 EndoPredict (matériel: biopsie; une coupe (proportion de tumeur 30%) d'un bloc tissulaire):
      • Score EP: explication et pondération des huit gènes pertinents pour la maladie.
      • EPclin Score: calcul du score EPclin en ajoutant la taille de la tumeur et le statut ganglionnaire; déclaration sur le risque de rechute au cours des dix prochaines années; affectation d'un groupe à haut ou faible risque (chimiothérapie / pas de chimiothérapie).
      • Chemobenefit: calcul du «chemobenefit» selon EBCTCG (Lancet 2012): la chimiothérapie peut réduire le risque de métastases d'environ un tiers.
    • Test MammaPrint - Signature de 70 gènes (matériel: biopsie / tissu tumoral frais ou fixé au formol).
      • Résultat: faible risque de métastase (bon pronostic) ou risque élevé de métastase (mauvais pronostic).
      • Indications (leçons ASCO de MINDACT):
        • Les patients avec des récepteurs hormonaux positifs, HER2-négatifs et lymphe sein à nœuds négatifs cancer qui présentent un risque clinique élevé. Ici, le test peut identifier les patients avec un bon pronostic qui ont potentiellement un bénéfice limité de la chimiothérapie.
        • Patients avec un sein HER2-positif aux récepteurs hormonaux positifs cancer et un à trois positifs lymphe ganglions qui présentent un risque clinique élevé. Ici, le test peut identifier les patients avec un bon pronostic qui ont potentiellement un bénéfice limité de la chimiothérapie. Cependant, les femmes doivent être clairement informées que les thérapie systémique ne peut être exclu, surtout si plus d'un lymphe le nœud est affecté.
      • Contre-indications:
        • Patients atteints d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, HER2 négatifs et ganglionnaires lymphatiques négatifs qui présentent un faible risque clinique. Puisque leur pronostic est bon de toute façon et n'est pas amélioré par la chimiothérapie, même s'il existe un risque génétique élevé.
        • Patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs, HER2-négatifs et d'un à trois patients positifs ganglions lymphatiques qui présentent un faible risque clinique (aucune preuve de bénéfice à ce jour sur la base des données).
        • Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2-positif (d'autres études sont attendues).
        • Les patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif doivent décider d'une chimiothérapie adjuvante.
    • Test Oncotype DX - score de récidive à 21 gènes (matériel: biopsie / bloc tumoral (ou coupes tissulaires générées à partir de celui-ci)). [Prestation d'assurance maladie légale]
      • Score de récidive (risque de récidive du patient à 10 ans) et bénéfice individuel potentiel de la chimiothérapie en pourcentage; le score est indiqué entre 0 et 100. Cet intervalle est divisé en trois catégories de risque: faible (<18), intermédiaire (18-30) et élevé
      • Étude TAILORx: l'un des résultats étudiés était de savoir si les femmes avec des scores de risque d'oncotype intermédiaires (11 à 25) étaient significativement plus susceptibles d'avoir des récidives sans chimiothérapie supplémentaire qu'avec une chimiothérapie. Les résultats ont montré que l'hormonothérapie adjuvante était efficace, tout comme l'hormonothérapie et la chimiothérapie ensemble. Après 9 ans de suivi, les taux de survie sans maladie invasive étaient de 83.3% pour l'hormonothérapie seule et de 84.3% pour l'hormonothérapie et la chimiothérapie, et pour la survie globale, les taux étaient de 93.9% et 93.8%. CONCLUSION: La thérapie endocrinienne adjuvante et la thérapie chimioendocrinienne ont eu une efficacité similaire chez les femmes atteintes d'un carcinome du sein à récepteurs hormonaux positifs, HER2-négatifs, ganglions axillaires négatifs qui avaient un score de récidive à 21 gènes dans la fourchette intermédiaire, bien que certaines femmes âgées de 50 ans ou moins ont bénéficié de la chimiothérapie.
    • Prosigna - Signature du gène PAM-50 (groupe de 50 gènes); indication: patientes nouvellement diagnostiquées avec un cancer du sein précoce avec des ganglions négatifs ou positifs, des récepteurs hormonaux positifs (HR +) et HER2-négatifs (HER2-); résultats:
      • Détermination du risque de récidive (ROR).
      • Informations sur le sous-type biologique de la tumeur.
    • Deux autres tests pour des informations supplémentaires sur la tumeur du sein:
      • TargetPrint - détermination quantitative du récepteur des œstrogènes (ER), progestérone expression du récepteur (PR) et du facteur de croissance épidermique humain (HER2), en utilisant la technologie des puces à ADN.
      • BluePrint - profil de 80 gènes; classe le cancer du sein en type basal, type luminal ou type ErbB2 (HER2). Ce soi-disant sous-typage moléculaire des tumeurs est effectué pour déterminer à quelle thérapie la tumeur est susceptible de répondre.
  • Examen de contrôle histologique, par exemple après une chimiothérapie néoadjuvante ou métastases (tumeurs filles), car la biologie de la tumeur peut changer de manière significative avec le temps, ou une résistance aux agents thérapeutiques apparaît (méthodes d'examen voir paramètres de laboratoire 1er ordre).

Biomarqueur prédictif

• Proneurotensin 1-117 (pro-NT): biomarqueur prédictif qui fournit des informations sur l'évolution du risque de développer un cancer du sein avec des résultats statistiquement significatifs. Alimentation Et étude sur le cancer (MDC) en 2012, la relation entre pro-NT concentration dans le sang et le risque de cancer du sein a été démontré. Cela a montré qu'une augmentation des concentrations de pro-NT est associée à un risque environ 3 fois plus élevé de développer un cancer du sein au cours des 5 à 15 années suivantes.
• Carboanhydrase IX (un soluble zinc enzyme métallique) [faible taux d'enzyme = association d'une chimiothérapie néoadjuvante avec bévacizumab est associée à une meilleure réponse pathologique complète que des niveaux élevés].