Gliclazide

Produits

Le gliclazide est disponible dans le commerce sous forme de comprimés à libération prolongée et approuvé dans de nombreux pays depuis 1978. Les formes posologiques à libération prolongée sont entrées sur le marché en 2001. En plus du Diamicron MR original, des génériques à libération prolongée sont disponibles depuis 2008. Ventes du Diamicron 80 mg non retardé a été arrêté en 2012.

Structure et propriétés

Gliclazide (C15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) est un ingrédient actif du groupe sulfonylurée de 2ème génération. C'est un blanc à presque blanc poudre qui est pratiquement insoluble dans d'eau. Par rapport à la structure similaire tolbutamide, il porte également un N-hétérocycle bicyclique.

Effets

Le gliclazide (ATC A10BB09) a des propriétés antihyperglycémiques et antidiabétiques. Il stimule insuline sécrétion par les cellules bêta pancréatiques. Endogène insuline la production est un préalable à l'efficacité, elle n'est donc pas indiquée dans le type 1 diabète. Le gliclazide a des effets pléiotropiques et hémovasculaires, est antioxydant et abaisse l'HbA1c. Insuline les effets du sécrétagogue diminuent généralement avec des années de traitement.

Mécanisme d'action

La cible moléculaire de sulfonylurées dépend de l'ATP potassium canaux (KATP). Le gliclazide se lie avec une affinité et une sélectivité élevées au récepteur de sulfonylurée (SUR), fermant potassium canaux et inhibant l'efflux potassique. Cela conduit à la dépolarisation du membrane cellulaire, ouverture de tension-gated calcium canaux, afflux d'ions calcium et libération éventuelle d'insuline endogène par exocytose. Un autre groupe d'antidiabétique médicaments, les glinides ont le même Mécanisme d'action mais différents sites de liaison. Car potassium les canaux se produisent également dans Cœur et sang bateaux, il existe un risque théorique de cardiopathie ischémique ou proarythmique effets indésirables avec tout sulfonylurées. Le gliclazide serait spécifique et ne se lierait pas aux canaux potassiques cardiaques. Ceci est en contraste avec glibenclamide, qui est donc utilisée avec plus de prudence aujourd'hui. Sulfonylurées avec une longue demi-vie telle que glibenclamide sont également plus susceptibles d'induire l'hypoglycémie. Le gliclazide a une demi-vie moyenne d'environ 11 heures.

Les indications

Le gliclazide est utilisé pour traiter le type 2 diabète Mellitus.

Dosage

Selon l'étiquette du médicament. Le médicament à libération prolongée est pris une fois par jour ensemble, non mâché, avec d'eau au petit déjeuner. Le maximum quotidien dose est de 120 mg (2 tablettes de 60 mg ou 4 comprimés de 30 mg). Pour empêcher le développement de l'hypoglycémie, il est important de ne pas sauter de repas.

Contre-indications

  • Hypersensibilité au gliclazide, aux autres sulfonylurées, sulfamides, ou des excipients.
  • Diabète mellitus type 1
  • Acidocétose, précome diabétique
  • Insuffisance hépatique ou rénale sévère.
  • Dysfonctionnement sévère des glandes surrénales ou glande thyroïde.
  • Traitement avec le miconazole
  • Grossesse et allaitement
  • Enfants et adolescents (aucune donnée)

Toutes les précautions peuvent être trouvées dans le SmPC.

Interactions

Nombreux médicaments et les substances peuvent affecter sang glucose et améliorer ou atténuer la sang effet hypoglycémiant du gliclazide. Agents susceptibles de potentialiser l'effet et d'augmenter le risque de l'hypoglycémie consistent à Inhibiteurs de l'ECA, de l'alcool, stéroides anabolisants et androgènes, agents antifongiques, par exemple, miconazole (également sous forme de gel oral), fluconazole, bêta-bloquants, fluoxétine, H2 antihistaminiques, Inhibiteurs de la MAO, AINS, par exemple, phénylbutazone, pentoxifylline, probénécide, sulfamides, tétracyclines, quinolones, antagonistes de la vitamine K et agents cytostatiques. À la fois pharmacocinétique et pharmacodynamique interactions sont possibles. Le gliclazide est biotransformé dans le foie par le CYP2C9 et le CYP2C19, entre autres, aux métabolites inactifs et excrétés par un rein. Par exemple, azole antifongiques tel que fluconazole inhibent le CYP2C9 et la dégradation du gliclazide et favorisent ses effets. Phénylbutazone déplace le gliclazide de liaison protéique. De plus, de nombreux agents peuvent également conduire à une atténuation de l'effet antidiabétique.

Les effets indésirables

L'effet indésirable le plus courant et le plus important est l'hypoglycémie. Les facteurs de risque de développement d'une hypoglycémie comprennent:

  • Dose élevée
  • Manque d'informations aux patients
  • Pas de contrôle régulier de la glycémie
  • Interactions médicamenteuses
  • Prise irrégulière du médicament ou des repas.
  • Effort physique intense
  • Mauvais général condition, maladies, foie et un rein insuffisance.

Parfois, nausée, vomissement, dyspepsie, diarrhée et constipation peut se produire. Prendre avec de la nourriture peut réduire ces effets indésirables. Peau des éruptions cutanées, des démangeaisons et de l'urticaire surviennent également occasionnellement. Élévation de foie enzymes, hépatite, hépatite cholestatique, numération globulaire anomalies, et anémie sont rares. Les sulfonylurées peuvent entraîner une prise de poids, mais cela n'a pas été documenté pour le gliclazide.