Contexte
Ce jus de pamplemousse peut causer des drogues interactions a été découvert par hasard dans un essai clinique en 1989 et confirmé dans une expérience par le même groupe de recherche en 1991 (Bailey et al, 1989, 1991). Cela a montré que l'ingestion simultanée de jus de pamplemousse avec le calcium bloqueur de canal félodipine augmente considérablement le biodisponibilité of félodipine. Par conséquent, sang la pression peut être abaissée davantage et Cœur taux augmenté. Le phénomène a depuis été étudié dans de nombreuses autres études.
Mécanisme d'interaction
Le jus de pamplemousse est un puissant inhibiteur de l'enzyme CYP3A4 dans l'intestin, inhibant ainsi le métabolisme présystémique des agents pharmaceutiques. Cependant, il n'a aucun effet sur le métabolisme dans le foie (éventuellement à des doses élevées). Il y a deux conséquences possibles à cela. Premièrement, l'inhibition du métabolisme peut permettre à plus de médicament actif de pénétrer dans l'organisme, augmentant biodisponibilité et conduisant à des effets pharmacologiques et toxiques accrus. Un exemple de ceci est félodipine, qui est inactivé dans l'intestin par le CYP3A4 dans une mesure significative. Les informations destinées aux patients attirent l'attention sur ce fait: «Ne pas prendre avec du jus de pamplemousse, car cela pourrait augmenter l'effet.» Deuxième, promédicaments métabolisés dans l'intestin par le CYP3A4 peuvent ne pas exercer leurs effets sur l'organisme. Cependant, ce deuxième cas est d'une importance moins pratique. Le jus de pamplemousse semble également être un inhibiteur ou un activateur du transporteur d'efflux P-glycoprotéine et pour inhiber l'OATP intestinale. P-glycoprotéine fournit une barrière de transport pour de nombreux médicaments. L'inhibition de l'OATP réduit l'absorption du médicament car l'OATP favorise l'absorption de ses substrats dans la circulation sanguine (exemples: fexofénadine, talinolol, aliskirène). Des études ont montré que l'ingestion de 250 ml (1 verre) de jus de pamplemousse est suffisante pour déclencher interactions pendant environ 24 heures. Ce n'est qu'après 3 jours que le métabolisme s'est normalisé. Le jus de pamplemousse inhibe de manière irréversible (inhibition du suicide) et réversible le CYP. C'est un inhibiteur plus faible que, par exemple, kétoconazole et ritonavir, qui suppriment également le métabolimus dans le foie. Les ingrédients responsables des effets font toujours l'objet de débats, car les résultats des études sont contradictoires. Il faut également noter que le jus de pamplemousse n'est pas une substance bien définie, mais se compose d'une myriade d'ingrédients qui varient en fonction de la variété, des conditions de croissance et du processus de fabrication. Les candidats comprennent les furanocoumarines, les flavonoïdes et les glycosides.
Ingrédients actifs préoccupants
Ces considérations indiquent clairement qu'un ingrédient pharmaceutique actif doit répondre à certaines exigences pour qu'une interaction se produise:
- Substrat de CYP3A4 et / ou de P-glycoprotéine ou de l'OATP dans le vider.
- Faible biodisponibilité en raison du métabolisme intestinal pertinent.
- Inactivation ou activation métabolique (moins fréquente).
Ces critères s'appliquent partiellement ou complètement à de nombreux agents pertinents pour la pratique, par exemple la félodipine, benzodiazépines (midazolam, diazépam), antiépileptiques (carbamazeppine), immunosuppresseurs (cyclosporine, évérolimus, tacrolimus), Les inhibiteurs de la protéase du VIH (saquinavir), antihistaminiques (terfénadine, une. H.), anxiolytiques (buspirone), ISRS (sertraline), antiarythmiques (amiodarone, dronédarone)., procinétique (cisapride), Et statines (par exemple, simvastatine).
Conclusion pour la pratique
Le jus de pamplemousse, en tant qu'inhibiteur modérément puissant du CYP3A4 vider, a le potentiel de causer interactions, déclencheur effets indésirables, ou, dans des cas plus rares, réduire l'efficacité du médicament. L'effet est dose et concentration dépendant: plus le jus est élevé et concentré, plus l'inhibition est forte. La pertinence pratique est sujette à débat et n'est pas incontestée dans la littérature. Nous considérons qu'il est conseillé de ne pas consommer de jus de pamplemousse pendant le traitement avec les médicaments comme précaution. La pertinence pratique doit être évaluée pour chaque substance active individuellement. Par exemple, l'interaction avec sildénafil n'entraîne probablement pas de risque pour le patient, mais doit être évité par précaution (Jetter et al., 2002).
