Lipidaphérèse

L'aphérèse lipidique est une thérapeutique sang procédure de purification utilisée en néphrologie pour éliminer LDL cholestérol du sang (LDL aphérèse). En plus de la suppression de cholestérol, il est possible d'éliminer d'autres athéroscléroses (artériosclérose; durcissement des artères) favorisant des facteurs tels que la lipoprotéine (a) (LPA) et triglycérides (TG) du sang, réduisant ainsi la probabilité de développer une maladie cardiovasculaire. Pour cette raison, l'aphérèse lipidique est utilisée chez les patients souffrant de la forme homozygote de hypercholestérolémie. Familial hypercholestérolémie est un modèle de maladie caractérisé, entre autres, par un développement précoce de l'athérosclérose et la survenue d'un infarctus du myocarde (Cœur attaque) à l'âge moyen. Cependant, les individus touchés qui sont homozygotes (transmettant le «défectueux» gène segment du père et de la mère au patient atteint) pour le défaut du métabolisme lipidique souffrent souvent d'un infarctus du myocarde vers l'âge de 20 ans. La pathogenèse (cause et progression de la maladie) est basée sur divers gène mutations pour le récepteur de surface cellulaire desdensité lipoprotéines (LDL). En raison de ce défaut de récepteur, le processus de la maladie ne peut pas être influencé par le mode de vie du patient, ou seulement dans une très faible mesure. En raison de cette élimination altérée du LDL du sang, les xanthomes se développent déjà en enfance. Les xanthomes sont des dépôts lipidiques dans le peau, que l'on retrouve notamment sur les paupières et au niveau des gaines tendineuses. Ce phénomène pathologique ne peut pas non plus être traité de manière adéquate par l'alimentation et la drogue thérapie abaisser le LDL cholestérol. L'aphérèse lipidique est utilisée chez les patients atteints de hypercholestérolémie qui n'a pas pu être traité adéquatement après douze mois de thérapie avec des lipostatiques (hypolipidémiants médicaments) et un mode de vie diététique approprié. Une réduction significative du cholestérol LDL est considérée comme un succès du traitement. De plus, l'utilisation de l'aphérèse lipidique doit être envisagée chez les patients présentant une élévation isolée des lipoprotéines (a) et un cholestérol LDL non inférieur et une maladie cardiovasculaire symptomatique et vérifiée par imagerie concomitante.

Indications (domaines d'application)

Hypercholestérolémie familiale sévère (HF) - lorsque cette condition est présent et taux de cholestérol sont très élevés, les patients atteints se développent maladie de l'artère coronaire extrêmement précoce et sont à haut risque d'infarctus du myocarde sans cela thérapie.
Le traitement peut être administré à la fois aux patients homozygotes et hétérozygotes, mais l'indication n'est clairement prouvée dans les études que chez les patients homozygotes.
Élévation isolée des lipoprotéines (a) (élévation de la Lp (a)) avec maladie cardiovasculaire progressive (en progression) / maladie cardiovasculaire.

Procédure

L'aphérèse lipidique peut être réalisée en utilisant une variété de procédures. Selon la procédure utilisée, une séparation (séparation) du plasma du sang du patient peut être nécessaire pour éliminer les lipoprotéines. Des exemples de systèmes d'aphérèse lipidique qui nécessitent une séparation du plasma du sang pour fonctionner comprennent la filtration en cascade et héparine-précipitation extracorporelle LDL induite (HELP). Une élimination adéquate du cholestérol LDL par aphérèse lipidique ne peut se produire que si le cholestérol est lié à une protéine. Ainsi, en éliminant les lipoprotéines, l'aphérèse lipidique peut contribuer à la réduction de la létalité (mortalité) des séquelles de l'hypercholestérolémie familiale. En raison du fait qu'une augmentation de taux de cholestérol est prévisible en raison du défaut du récepteur, cette procédure de purification extracorporelle du sang doit être répétée à des intervalles définis. Ainsi, cette mesure thérapeutique doit être considérée comme chronique-intermittente. Héparine-précipitation extracorporelle LDL induite (HELP).

La procédure HELP peut éliminer le cholestérol LDL et la lipoprotéine (a) ainsi que fibrinogène du plasma.
Le principe de la procédure HELP est basé sur la précipitation (précipitation) du cholestérol LDL chargé positivement à l'aide du cholestérol chargé négativement héparine. Élimination des substances se produit à un pH acide de 5.1 en présence d'héparine.L'addition d'un mélange de sodium tampon acétate et héparine dans le plasma sanguin séparé. Les complexes héparine-protéine formés ultérieurement, qui contiennent les substances à éliminer, sont ensuite éliminés avec un filtre de précipitation.
Avant que le plasma purifié puisse être réinjecté dans la circulation sanguine du patient, il doit d'abord passer à travers un échangeur de polyanions (DEAE cellulose) afin de garantir l'élimination de l'héparine en excès. De plus, l'utilisation d'un dialyseur pour éliminer le tampon du plasma sanguin purifié.
En raison de la réduction de fibrinogène par la procédure, la viscosité du sang peut être réduite. Cela entraîne une amélioration de la circulation sanguine, en particulier dans l'amende capillaire bateaux. Les essais contrôlés randomisés (ECR) ont démontré une efficacité dans les maladies cardiovasculaires et une bonne tolérance. À la suite de ce sang circulation-effet promoteur, le spectre d'indication (champ d'application) de la procédure HELP a été étendu au traitement des perte auditive aiguë.
Toutefois, vertige (étourdissements), tombe tension artérielle ainsi que brûlant les yeux doivent être cités comme des effets secondaires typiques. Si nécessaire, les effets thérapeutiques indésirables peuvent conduire à l'arrêt de l'intervention thérapeutique.

Filtration lipidique selon Monet

Le principe de base de la filtration lipidique selon Monet est basé sur la filtration sélective en fonction de la taille des composants plasmatiques de poids moléculaire élevé. Pour que la filtration Monet fonctionne, et donc pour les lipides molécules pour être enlevé, la séparation est essentielle. Au début du processus, la séparation des composants cellulaires du plasma est effectuée avec un séparateur à plasma.
Le plasma ainsi séparé passe maintenant dans le filtre lipidique pendant élimination de cholestérol LDL, lipoprotéine (a), fibrinogèneet triglycérides via un appareil de chauffage en amont afin que les substances à éliminer puissent être retenues. De là, on peut conclure que la filtration dépend de la taille, molaire masse et la géométrie. La limite de diamètre qui molécules et les complexes moléculaires doivent se rencontrer pour être retenus est de 25 à 40 nm.
Par conséquent, plus petit molécules tel que HDL cholestérol sont capables de passer le filtre en principe sans entrave.
Pour une compatibilité optimale, la membrane du filtre est en polyéthylène. Le polyéthylène est un plastique spécial, qui se caractérise par une faible d'eau absorption, bonnes propriétés de glissement avec une faible usure et une résistance à presque tous des acides, alcalis, alcools et les huiles.
En fonction du flux sanguin et du plasma administré le volume, on peut supposer que la durée du traitement est d'environ deux heures. L'anticoagulation peut être réalisée avec de l'héparine ou du citrate. L'utilisation du citrate est considérée comme particulièrement favorable car cette méthode d'anticoagulation peut presque complètement empêcher la calcium-étapes dépendantes de l'activation du complément. Pour un meilleur contrôle de l'effet anticoagulant, il convient d'utiliser principalement des substances à action brève pour prévenir les effets secondaires tels qu'une prolongation indésirable. tendance au saignement du patient affecté.

Adsorption de la cellulose par sulfate de dextrane (DSA) à partir du plasma.

Le principe de l'adsorption de dextrane-sulfate-cellulose diffère sensiblement de la filtration lipidique de Monet. Dans le DSA, la fonction est basée sur la présence d'une molécule chargée négativement située sur une surface de sorte que des molécules chargées positivement sélectivement telles que le domaine apo-B du cholestérol LDL ou VLDL et de la lipoprotéine (a) peuvent être spécifiquement liées. Comme pour la filtration lipidique, il n'y a pas de rétention ou d'élimination de HDL cholestérol. Cependant, contrairement à la filtration lipidique, cela n'est pas dû au diamètre, mais plutôt à l'absence du domaine apo-B.
L'adsorption de dextrane-sulfate-cellulose (DSA) à partir du plasma commence également par la séparation des composants sanguins solides à l'aide d'un séparateur de plasma. Cela se fait à l'aide de deux petites colonnes contenant du sulfate de dextrane lié à des billes de cellulose et ainsi capables de lier des lipoprotéines contenant de l'Apo-B par adsorption. Le plasma est maintenant passé alternativement sur ces deux petites colonnes. Le changement entre les colonnes a lieu après chaque 600 ml de plasma traité le volume. Pendant qu'une colonne est active, la régénération de la deuxième colonne a lieu.

Immunoadsorption

En plus des procédures déjà décrites, un autre système de suppression de lipides et substances de type lipidique, immunoadsorption, trouve une utilisation dans l'aphérèse lipidique. Avant que l'aphérèse lipidique puisse être réalisée chez des patients, un anticorps contre le cholestérol LDL humain doit d'abord être obtenu chez le mouton.
Une fois ces anticorps ont été collectés, ils sont fermement liés à la sépharose (agarose - le composant principal de divers milieux de culture) et sont donc immobilisés. Une fois cette étape réalisée, le composant anticorps-Sepharose peut ensuite être appliqué sur un récipient en verre.
Le plasma précédemment séparé est maintenant passé à travers la colonne de verre de sorte que le anticorps peut se lier au cholestérol LDL. Cette liaison garantit que le cholestérol LDL est conservé en toute sécurité.
Une fois que le anticorps dans la colonne sont saturés, la colonne est rincée avec glycérol et une solution saline, entraînant la suppression de la liaison lipides.

Méthode DALI (adsorption directe de lipide protéines).

La méthode DALI permet l'adsorption directe du LDL, du cholestérol VLDL et de la lipoprotéine (a) du sang total.
Les cartouches d'adsorption à usage unique contiennent des ligands de polyacrylate chargés négativement (plastique spécial) qui sont immobilisés et se lient aux lipoprotéines par des moyens électrostatiques. Le fibrinogène, en revanche, n'est que légèrement retenu. Tant via le facteur «charge» que le facteur «propriétés de surface des sites de liaison» peuvent assurer une liaison sélective du cholestérol LDL.
En raison de la configuration relativement triviale du système en omettant la séparation du plasma, un temps de traitement d'environ une heure est atteint. Pour le fonctionnement du système, seule une alimentation électrique est nécessaire.