Introduction
La biotransformation est un processus pharmacocinétique endogène qui entraîne une modification de la structure chimique des principes actifs pharmaceutiques. L'objectif général de l'organisme est de rendre les substances étrangères plus hydrophiles et de les diriger vers l'excrétion via l'urine ou les selles. Sinon, ils pourraient se déposer dans le corps et exercer des effets néfastes. Le médicament, qui pénètre dans l'organisme, peut être métabolisé en des dizaines de substances au cours de la biotransformation. Cela jette un nouvel éclairage sur la thérapie médicamenteuse et notre image des ingrédients actifs. Ainsi, le médicament est en fait un mélange potentiel d'ingrédients actifs. Les nouveaux composés peuvent différer dans leurs propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du composé parent. Parfois, ils ont même un effet pharmacologique complètement différent de celui de la substance active d'origine. La biotransformation, bien entendu, n'a pas été spécifiquement adoptée par l'organisme pour les substances médicamenteuses. Toutes les substances exogènes sans fonction physiologique, appelées xénobiotiques, y sont soumises. L'organe central de la biotransformation est le foie. En outre, cependant, de nombreux autres organes sont impliqués, y compris l'intestin ou le sang.
Importance pour la pharmacothérapie
pont médicaments sont partiellement ou complètement métabolisés, et seule une minorité reste inchangée et est excrétée de manière identique (par exemple, l'atovaquone). Le métabolisme est pertinent pour le traitement médicamenteux pour les raisons suivantes : Le soi-disant promédicaments ne sont activés que par une étape de conversion métabolique. Les exemples incluent le Inhibiteurs de l'ECA. Le métabolite a une activité pharmacologique inférieure à celle de la substance mère. La biotransformation est importante pour le élimination d'ingrédients actifs. Les métabolites des substances actives peuvent également être toxiques, ce qui contredit l'objectif réel de la biotransformation. Un exemple typique est NAPQI, le foie métabolite toxique de paracétamol. Aux doses thérapeutiques, il peut être neutralisé, mais un surdosage met la vie en danger car désintoxication est surchargé. Substrats métaboliques enzymes sont sensibles à la drogue interactions. Lorsqu'une enzyme est inhibée ou induite par un autre médicament, le concentration des modifications des substrats et des métabolites actifs ou inactifs. Cela peut influencer l'effet et augmenter les effets indésirables. L'activité enzymatique varie d'un individu à l'autre. Si l'activité métabolique est très élevée chez un patient, l'effet d'un médicament peut être absent car le dose se dégrade rapidement.
Fonctionnalisation (Phase I)
La fonctionnalisation est l'introduction ou l'exposition de groupes fonctionnels dans la molécule de médicament. Chimiquement, il s'agit principalement d'oxydations, de réductions ou d'hydrolyses. La famille d'enzymes des cytochromes P450 (CYP) est d'une importance centrale pour le métabolisme des médicaments. Les membres importants sont par exemple CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A. En plus des cytochromes, d'autres enzymes existent, comme l'alcool déshydrogénase (ADH) et les monoamine oxydases (MAO). Exemple : oxydation de le célécoxib au 4′-hydroxycélécoxib.
Conjugaison (phase II).
La conjugaison implique la liaison enzymatique et covalente d'un médicament ou d'un métabolite à une molécule. La réaction de conjugaison la plus importante est glucuronidation. Dans ce processus, une substance active ou un métabolite de médicament est lié à l'acide glucuronique. Cela rend généralement la substance plus d'eau-soluble et il peut être éliminé dans les urines. le enzymes qui catalysent cette conjugaison sont les UDP-glucuronosyltransférases (UGT). D'autres réactions de conjugaison incluent la méthylation, la sulfatation et l'acétylation. Toutes les réactions sont catalysées par des transférases. Exemple: glucuronidation of morphine.
Phase I et phase II
La fonctionnalisation peut précéder la conjugaison. Par exemple, un aromatique est d'abord hydroxylé puis conjugué à un acide glucuronique. Cependant, cette séquence n'est pas nécessaire. Si le médicament porte déjà un groupe fonctionnel correspondant, la conjugaison directe est également possible, et après la phase I, le métabolite peut être excrété directement.
Métabolisme de premier passage
Pendant la perorale administration, un médicament pénètre dans la circulation sanguine à partir de l'intestin et passe ensuite par le foie jusqu'à ce qu'il atteigne son site d'action à partir de la circulation sanguine. Dans l'intestin et le foie, une proportion importante de la quantité d'ingrédient actif peut déjà être métabolisée. Cet effet est appelé métabolisme de premier passage. Haute métabolisme de premier passage rend un médicament sensible au médicament interactions, effets indésirables, et les différences d'efficacité intra- et interindividuelles. Dans certaines circonstances, oral administration peut ne pas être possible du tout. D'autres formes posologiques peuvent être utilisées pour éviter le premier passage. Ceux-ci comprennent, par exemple, les suppositoires, les tablettes, patchs transdermiques, vaporisateurs nasauxet injectables.
