Le syndrome de Crigler-Najjar est une maladie héréditaire extrêmement rare. Les patients atteints de ce trouble ont sang métabolisme en raison de la diminution de l'activité de l'enzyme UDP-glucuronyl transférase. Les options thérapeutiques vont de photothérapie à foie transplanter.
Qu'est-ce que le syndrome de Crigler-Najjar?
Le syndrome de Crigler-Najjar est le terme médical pour une maladie congénitale et extrêmement rare de hémoglobine métabolisme. Bilirubine est un déchet de hémoglobine et est de 90 pour cent albuminelié et primaire dans le sérum chez les individus en bonne santé. Chez les patients atteints du syndrome de Crigler-Najjar, le concentration de la bilburine non conjuguée augmente. L'activité de la Bilirubine-L'enzyme UDP-glucuronyl transférase est gravement altérée en raison d'une mutation. Cela montre principalement des effets pathologiques sur le foie. La prévalence de cette maladie serait de un sur un million. La maladie a été nommée d'après les médecins John Fielding Crigler et Victor Assad Najjar. Ils ont décrit le syndrome pour la première fois au XXe siècle. Selon les connaissances médicales modernes, deux formes de syndrome de Crigler-Najjar peuvent être distinguées, appelées CN de type I et CN de type II.
Causes
La cause du syndrome de Crigler-Najjar est un défaut génétique. Selon les recherches actuelles, les premier et deuxième types de troubles sont causés par un défaut de l'UGT1 gène, qui est situé sur le chromosome deux. Plus précisément, le premier type est une mutation des exons deux à cinq des gène. Ce type de maladie est héréditaire de manière autosomique récessive. Cela signifie que deux porteurs de la gène ont les mêmes chances d'avoir un enfant en bonne santé que d'avoir un enfant malade. Pour transmettre la mutation, les deux parents doivent être porteurs d'au moins l'allèle défectueux. Le type deux du syndrome de Crigler-Najjar, en revanche, est transmis selon le mode de transmission autosomique dominant. Dans ce mode d'hérédité, un gène défectueux suffit pour l'héritage.
Symptômes, plaintes et signes
Les deux formes de syndrome de Crigler-Najjar sont caractérisées par un condition appelé jaunisse. Les patients peau, les muqueuses et les organes internes virent au jaunâtre à cause de non dégradé Bilirubine. Outre le traitement de la bilirubine, celui de médicaments et stéroïde hormones est également perturbé. Tous les autres foie les valeurs des patients sont dans la plage normale. Dans le premier type de syndrome, l'activité enzymatique est nulle ou fortement réduite. Icterus sous cette forme survient immédiatement après la naissance. La bilirubine est à peine métabolisée et n'est excrétée dans les selles qu'en petites quantités. Même administration de l'enzyme UDP-glucuronyl transférase ne parvient pas à abaisser l'élévation de la bilirubine plasmatique. Le type II du syndrome est un peu plus doux. L'activité résiduelle de l'enzyme est d'environ dix pour cent et l'induction de l'enzyme UDP-glucuronyl transférase peut réduire l'élévation de la bilirubine dans le plasma.
Diagnostic et cours
Les médecins diagnostiquent généralement le syndrome de Crigler-Najjar lors de la collecte de tests hépatiques et sang travail. L'évolution de la maladie diffère selon le type. Dans le type I, la médecine suppose essentiellement une évolution défavorable. Dans cette forme de maladie, le stockage de la bilirubine en excès affecte le système nerveux. Cela conduit à une encéphalopathie à bilirubine. En termes médicaux, il s'agit de la pénétration de la bilirubine dans les fibres nerveuses et cerveau. Des déficits neurologiques sévères se développent dans le cadre de ce phénomène. La plupart des patients de type XNUMX meurent donc pendant enfance. Chez les patients de type II, le pronostic est plus favorable. Dans la plupart des cas, l'ictère n'attaque que le peau dans leur cas. Cela peut réduire la qualité de vie en raison de démangeaisons persistantes. Cependant, on ne s'attend pas à une mort prématurée.
Complications
Les complications neurologiques ne sont pas rares dans une maladie héréditaire affectant le foie telle que le syndrome de Crigler-Najjar de type 1. Dans cette forme sévère de maladie hépatique, postnatale jaunisse secondaire à l'hyperbilirubinémie est la complication la plus grave. Dans le type plus bénin de la maladie, connu sous le nom de syndrome d'Arias, les complications graves ne sont pas aussi fréquentes. Icterus peut également se manifester dans ce cas. Cependant, il est plus doux en raison des résidus enzymatiques encore actifs. En conséquence, il peut être mieux traité. Néanmoins, la qualité de vie est toujours limitée par le syndrome de Crigler-Najjar.Dans le cas le plus sévère du syndrome de Crigler-Najjar de type 1, le nouveau-né doit être traité immédiatement. Le traitement des complications postnatales peut nécessiter transplantation hépatique chez les personnes atteintes du syndrome de Crigler-Najjar de ce type. Avant que cela ne devienne nécessaire, cependant, les médecins traitants tentent de prévenir d'autres séquelles du syndrome de Crigler-Najjar avec des approches de traitement conservatrices. Les éventuelles séquelles neurologiques doivent être supprimées ou au moins retardées. Si cela ne réussit pas, transplantation hépatique est inévitable. Cette opération comporte des risques élevés chez les nouveau-nés. La mesure dans laquelle allogénique transplanter des cellules hépatiques s'avère utile et vitale dans le syndrome de Crigler-Najjar de type 1 n'a pas encore été suffisamment étudié. Fourni que tous les jours phénobarbital est administré dans le syndrome de Crigler-Najjar de type 2, les complications liées à la maladie peuvent être évitées.
Quand devriez-vous voir un médecin?
Un médecin doit être consulté si les symptômes de jaunisse ou des démangeaisons notablement sévères se produisent. La décoloration évidente de la peau indique une maladie qui doit être clarifiée dans tous les cas et traitée si nécessaire. Le médecin peut déterminer s'il s'agit du syndrome de Crigler-Najjar sur la base d'un antécédents médicaux et le foie et sang valeurs. Au plus tard, si des complications deviennent apparentes, une visite immédiate chez le médecin est indiquée. Avec les enfants qui présentent des anomalies neurologiques, il est préférable d'aller directement chez le pédiatre. En cas de troubles cardiovasculaires et de signes d'échec tels que collapsus circulatoire ou coma, le médecin urgentiste doit être alerté immédiatement. Le syndrome de Crigler-Najjar apparaît généralement au début enfance. Les parents qui souffrent eux-mêmes d'une maladie héréditaire ou ont des cas de syndrome dans leur famille immédiate ou leurs proches doivent consulter immédiatement un médecin s'ils présentent les symptômes mentionnés. Outre le médecin généraliste, des spécialistes des maladies héréditaires, des neurologues ou des internistes sont d'autres contacts. Si l'enfant est atteint, un soutien psychologique doit être recherché à un stade précoce.
Traitement et thérapie
Les mesures en thérapie du syndrome de Crigler-Najjar diffèrent selon le type. Chez les patients de type II, le médecin conseille généralement administration des épilepsie drogue phénobarbital. Ce administration a lieu une fois par jour à vie. Le médicament est censé stimuler l'activité enzymatique et ainsi réduire la bilirubine concentration dans le plasma de manière inoffensive. Pour les patients de type un, le thérapie se compose généralement de trois piliers différents. En règle générale, ils participent à ce qu'on appelle thérapie par la lumière bleue une fois par jour. Cette mesure de traitement rend la bilirubine d'eau-soluble. Le médicament Tinprotoporphyrin est administré pour atténuer l'augmentation de la d'eau-bilirubine soluble. Le médicament est un inhibiteur de l'hème oxygénase. Cette hème oxygénase est une enzyme pour décomposer l'hème en fonte. Ces deux thérapeutiques les mesures sont généralement arrondis par l'administration de calcium carbonate et calcium phosphate. Il s'agit de libérer la bilirubine de l'organisme vers l'intestin. L'excrétion de la substance en excès est ainsi stimulée. Ce trois parties thérapie prolonge l'espérance de vie des patients. Les complications attendues dans le domaine neurologique peuvent au moins être retardées avec ces les mesures. Dans certaines circonstances, transplantation hépatique peut également être utile pour les patients du premier type. Cette transplanter devrait idéalement être effectuée relativement tôt. Les approches thérapeutiques des cellules souches sont encore en cours de test dans ce contexte. Il n'y a pas encore de traitement causal et donc aucune perspective de guérison du syndrome de Crigler-Najjar. Cependant, les progrès de la thérapie génique pourraient changer cela dans un proche avenir.
Perspectives et pronostics
L'évolution ultérieure du syndrome de Crigler-Najjar dépend beaucoup de son expression exacte, de sorte qu'une prédiction générale n'est pas possible à cet égard. Dans de nombreux cas, les crises d'épilepsie sont limitées à l'aide de médicaments. En outre, de nombreuses personnes touchées dépendent photothérapie pour limiter les symptômes. Le traitement du syndrome augmente considérablement l'espérance de vie du patient, bien qu'une guérison complète ne puisse être obtenue. Dans les cas graves, les personnes atteintes dépendent d'une transplantation hépatique pour continuer à survivre. Dans de nombreux cas, cela doit être effectué à un jeune âge.Si le syndrome de Crigler-Najjar n'est pas traité, il conduit généralement à la mort de la personne touchée ou à une espérance de vie considérablement réduite. Un traitement causal du syndrome n'est pas possible, de sorte que seuls les symptômes peuvent être limités. Les parents devraient subir Conseil génétique s'ils souhaitent avoir un autre enfant, afin d'éviter que le syndrome ne se reproduise chez un enfant. Étant donné que de nombreuses interventions chirurgicales doivent avoir lieu immédiatement après la naissance, elles sont associées à des risques élevés.
Prévention
Le syndrome de Crigler-Najjar est une mutation génique. Par conséquent, la condition ne peut pas être empêché. Cependant, dans le cadre d'une analyse de séquence ADN, les couples en planification familiale peuvent avoir la probabilité d'avoir un enfant atteint de la maladie estimée.
Suivi
Dans le syndrome de Crigler-Najjar, il y a généralement peu de mesures de suivi disponibles pour la personne affectée. Dans cette maladie, la personne touchée dépend principalement d'un diagnostic rapide et surtout précoce afin qu'aucune complication supplémentaire ne se produise et que les symptômes de la maladie ne continuent pas à s'aggraver. Le syndrome de Crigler-Najjar étant une maladie héréditaire, il ne peut pas être complètement guéri, de sorte que le patient dépend d'un traitement à vie. Si le patient souhaite avoir des enfants, Conseil génétique est fortement recommandé pour éviter la récidive de cette maladie chez les descendants. L'auto-guérison ne peut pas se produire dans ce syndrome. Étant donné que le traitement est souvent effectué à l'aide de médicaments, le patient doit toujours faire attention à un apport régulier avec un dosage correct. Des examens réguliers par un médecin sont également très importants afin de surveiller les symptômes en permanence. Dans les cas graves de la maladie, cependant, la transplantation d'un foie peut également être nécessaire, de sorte que l'espérance de vie n'est pas rarement réduite par le syndrome de Crigler-Najjar. Aimer les soins et le soutien de sa famille est très important pour éviter Dépression ou d'autres troubles psychologiques.
Voici ce que vous pouvez faire vous-même
Les patients atteints du syndrome de Crigler-Najjar sont gravement altérés dans leur vie quotidienne. Alors que les personnes atteintes de type CN II ne doivent généralement prêter attention qu'à l'observance des médicaments, photothérapie est le principal facteur qui détermine la vie quotidienne des patients atteints de CN I. Dormir sans vêtements pour une exposition maximale à la lumière pendant du froid la saison signifie que les malades gèlent souvent la nuit. En été, le rayonnement thermique de l'appareil à lumière bleue peut perturber le sommeil. Les appareils modernes avec un éclairage LED et une génération de chaleur considérablement réduite constituent un remède. En général, il faut veiller à assurer une climatisation flexible dans la zone de couchage et l'ajustement des lunettes doit être vérifié. Eau et les pertes de sel dues à une évaporation accrue du fait de l'énergie lumineuse doivent être compensées. En raison de plusieurs heures de photothérapie, les autres activités sont sévèrement limitées. En raison de la taille et du manque de transportabilité des unités de thérapie, les voyages de vacances sont également difficiles à réaliser. Cependant, des unités portables sont maintenant disponibles. Dans des cas individuels, les patients atteints peuvent également être traités à l'aide de tapis lumineux à fibres optiques. Pour les enfants et adolescents atteints, l'apparence externe du syndrome de Crigler-Najjar entraîne souvent des problèmes de contact avec d'autres enfants. Les parents et les proches souffrent non seulement des taquineries, etc. Stack monitoring pendant la photothérapie nocturne.
