Polypes du côlon (adénome du côlon): causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Séquence adénome-carcinome

pont côlon les carcinomes se développent au fil des années à partir d'adénomes - ce qu'on appelle la séquence adénome-carcinome. Une accumulation de mutations (modifications du matériel génétique) en est responsable. Le pic d'adénome survient environ 10 ans avant l'apparition du carcinome. À mesure que la taille de l'adénome augmente, le risque de développer un carcinome invasif augmente également. Les causes de la gène les altérations qui sont finalement responsables de la transition d'une cellule de la muqueuse intestinale normale en une cellule cancéreuse ne peuvent généralement pas être identifiées avec précision. C'est un événement multifactoriel. En fonction de la classification histologique exacte, la tendance à la dégénérescence varie. Dans l'adénome villeux, la dégénérescence survient dans jusqu'à 30% des cas. Dans l'adénome tubulaire, cela n'est vrai que pour un maximum de cinq pour cent. En plus de la séquence adénome-carcinome, d'autres voies de carcinogenèse sporadique existent:

  • Carcinogenèse dentelée (lésion précurseur: «adénome dentelé sessile (SSA)» [typiquement> 5 mm, plat surélevé et situé sur le côté droit côlon] Remarque: les SSA sont relativement difficiles à détecter par voie endoscopique; par conséquent, peut être une cause majeure de soi-disant carcinomes d'intervalle.
  • Type mixte combinant les caractéristiques génétiques moléculaires des deux autres voies cancérigènes [lésions précurseurs: «adénome dentelé traditionnel (TSA)» ou adénome villeux].

Étiologie (causes)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique
    • Syndromes de polypose hamartomateuse tels que.
      • Polypose juvénile familiale (FJP) - tableau clinique caractérisé par la présence de nombreux «polypes juvéniles» (polypes dans l'enfance); l'hérédité est autosomique dominante; les polypes deviennent symptomatiques par des crises de douleur abdominales récurrentes
      • Syndrome de Peutz-Jeghers (synonymes: syndrome de Hutchinson-Weber-Peutz ou hamartose de Peutz-Jeghers) - trouble génétique avec hérédité autosomique dominante; associée à une polypose gastro-intestinale (survenue de nombreux polypes dans le tractus gastro-intestinal) avec des taches pigmentées caractéristiques sur le peau (surtout au milieu du visage) et les muqueuses; tableau clinique: coliques récidivantes (récurrentes) douleurs abdominales; déficience en fer; sang accumulation sur les selles; complications possibles: Iléus (une occlusion intestinale) en raison d'invaginations d'un segment intestinal polype.
    • Polypose adénomateuse familiale (FAP; synonyme: Polypose familiale) - est une maladie héréditaire autosomique dominante. Cela conduit à l'apparition d'un grand nombre (> 100 à des milliers) d'adénomes colorectaux (polypes). La probabilité de dégénérescence maligne est de près de 100% (en moyenne à partir de 40 ans).
    • Polypose associée à MUTYH (MAP) - gène: MUTYH; spectre tumoral: côlon carcinome (le cancer du côlon), adénomes du côlon.
  • Âge - âge croissant: 20 à 30% des personnes de plus de 60 ans et 75% de celles de plus de 70 ans ont des adénomes du côlon.

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Régime alimentaire trop riche en graisses (apport élevé en acides gras saturés d'origine animale et en acide gras polyinsaturé acide linoléique (acide gras oméga-6), contenu dans l'huile de carthame, de tournesol et de maïs) et pauvre en glucides complexes et en fibres
    • consommation élevée de viande rouge, c'est-à-dire de viande musculaire de porc, de bœuf, d'agneau, de veau, de mouton, de cheval, de mouton, de chèvre
      • La viande rouge est classée par le monde Santé Organisation (OMS) comme «probablement cancérogène pour l'homme», c'est-à-dire cancérigène.cancer-causant) l'effet de tabac tabagisme. Les produits à base de viande comprennent les produits dont le composant de viande a été conservé ou amélioré en saveur par des méthodes de transformation telles que le salage, la salaison, tabagisme, ou en fermentation: Saucisses, du froid coupes, jambon, corned-beef, viande séchée séchée à l'air, viande en conserve. La consommation quotidienne de 50 g de viandes transformées (équivalant à deux tranches de saucisse) augmente le risque de le cancer du côlon de 18% et la consommation quotidienne de 100 g de viande rouge de 17%.
      • D'autres études suggèrent que fonte ingérée avec de la viande peut contribuer à l'augmentation du risque, car le fer peut favoriser la formation de composés nitroso nocifs dans le corps.La viande rouge ou les viandes transformées ont, en moyenne, un fonte contenu que la volaille, de sorte que sa consommation peut ne pas avoir affecté colorectal cancer risque dans cette étude.Études chez des rats atteints de carcinome du côlon chimiquement induit (chimiquement le cancer du côlon) a uniformément montré que les hémoglobine (rouge sang pigment) et la viande rouge favorisent les lésions (lésions tissulaires) dans l'intestin en tant que précurseur du carcinome (tumeur). Le mécanisme est encore inconnu, mais l'hème fonte a un effet catalytique (accélérateur) sur la formation endogène (endogène) des substances cancérigènes (cancer-promotion) de composés nitroso et sur la formation de cytotoxiques (endommageant les cellules) et génotoxiques (endommageant les gènes) aldéhydes par peroxydation lipidique (conversion de Les acides gras, produisant des radicaux libres).
      • D'autres études décrivent les protéines animales comme un facteur de risque indépendant. Dans les régimes riches en protéines, augmentation protéines, peptides et urée passer dans le côlon. En tant que produit final du métabolisme bactérien, des ions ammonium se forment, qui ont un effet cytotoxique.
    • Trop peu de consommation de fruits et légumes
    • Aromatique hétérocyclique amines (AHA) - ceux-ci se forment exclusivement lorsque les aliments (en particulier la viande et le poisson) sont chauffés (> 150 ° C) et sont considérés comme cancérigènes. Les HAA se développent principalement dans la croûte. Plus la viande est dorée, plus il se forme de HAA. Les personnes qui consomment beaucoup d'AHA ont un risque 50% plus élevé de développer polypes (adénomes) du côlon (gros intestin), qui sont souvent des lésions précancéreuses (précurseurs) du carcinome du côlon (cancer du côlon).
    • Carence en micronutriments (substances vitales) - apport insuffisant en vitamine D et calcium (le calcium se lie aux promoteurs tels que acides biliaires); voir Prévention avec des micronutriments.
  • Consommation de stimulants
    • Alcool (femme:> 20 g / jour; homme:> 30 g / jour) - en particulier avec un apport réduit en acide folique!
    • Le Tabac (tabagisme) (Une association entre le tabagisme et les polypes adénomateux colorectaux a déjà été démontrée dans de nombreuses études. Une méta-analyse montre que ces précurseurs du cancer colorectal sont également plus agressifs chez les fumeurs).
  • L'activité physique
    • Inactivité physique
  • Embonpoint (IMC ≥ 25; obésité).
    • Gain de poids sévère (17.4 kg en moyenne) versus stable en surpoids: OR additionné pour la survenue d'adénome colorectal était de 1.39 (IC à 95% 1.17-1.65)
    • Chaque prise de poids de 5 kg augmentait le risque d'adénomes de 7% (2 à 11%; n = 7 études)
  • Distribution de graisse corporelle Android, c'est-à-dire graisse corporelle abdominale / viscérale, tronculaire, centrale (type pomme) - il y a un tour de taille élevé ou un rapport taille / hanches augmenté (THQ; rapport taille / hanches (WHR)) ; Chaque augmentation de 25 cm2 du volume de graisse viscérale est associée à une augmentation de 13% du risque d'adénome Lorsque le tour de taille est mesuré conformément aux directives de la Fédération internationale du diabète (FIL, 2005), les valeurs standard suivantes s'appliquent:
    • Hommes <94 cm
    • Femmes <80 cm

    L'Allemand Obésité La société a publié des chiffres un peu plus modérés pour le tour de taille en 2006: <102 cm pour les hommes et <88 cm pour les femmes.

Causes liées à la maladie

  • Syndrome de Cronkhite-Canada (SCC) - syndrome de polypose gastro-intestinale (polypes dans le tractus gastro-intestinal), qui, en plus de l'apparition groupée de polypes intestinaux, entraîne des modifications de la peau et des phanères cutanées, comme l'alopécie (perte de cheveux), l'hyperpigmentation et les troubles de la formation des ongles, entre autres; Les symptômes n'apparaissent qu'après l'âge de cinquante ans; les premiers symptômes comprennent une diarrhée aqueuse (diarrhée), une perte de goût et d'appétit, une perte de poids anormale et une hypoprotéinémie (diminution des taux de protéines dans le sang); occurrence sporadique

Médicaments

  • 1,200 mg calcium et 1,000 UI / jour de vitamine D3 (traitement 3-5 ans): pendant la phase de traitement, aucun effet du calcium ou vitamine D sur la formation d'adénomes sessiles dentelés («en dents de scie») (SSA) ont pu être mis en évidence; 6 à 10 ans après le début du traitement, accumulation de SSA: les femmes et les fumeurs couraient un risque plus élevé s'ils avaient pris du calcium supplémentsRemarque: les SSA ont probablement le même risque que les polypes adénomateux de se développer en cancer.