La maladie de stockage du cholerstinester est une maladie de stockage lysosomal et une erreur innée du métabolisme à base génétique. La maladie est héréditaire et est causée par une mutation génétique dans les gènes codant pour l'acide lysosomal lipase. Le traitement symptomatique des patients est un traitement conservateur ou un remplacement enzymatique thérapie pas.
Qu'est-ce que la maladie du stockage des esters de cholestérol?
Le groupe des maladies du stockage lysosomal comprend un certain nombre de maladies congénitales qui résultent d'une activité inadéquate ou défectueuse des soi-disant lysosomes. Toutes les maladies du groupe sont des maladies métaboliques. Une de ces maladies est cholestérol ester maladie de stockage, souvent abrégée en CESD. Comme toutes les maladies de stockage lysosomal, la CESD est basée sur un manque d'activité de certains lysosomes. Le manque d'activité dans cette maladie est lié à l'acide lysosomal lipase, qui, chez un individu en bonne santé, provoque la dégradation des esters de cholestérol et du triacylglycéride. La maladie de stockage du cholestérol est un trouble métabolique extrêmement rare associé à l'héritabilité. Dans ce contexte, le mode d'hérédité correspond à l'hérédité autosomique récessive. La maladie appartient au groupe des erreurs innées du métabolisme. Cependant, la manifestation des premiers symptômes ne doit pas nécessairement se produire immédiatement après la naissance. La principale cause de la maladie est une mutation génétique. Une maladie avec une mutation génétique similaire est la maladie de Wolman. Contrairement à cette maladie, cholestérol ester la maladie de stockage se caractérise par une évolution beaucoup plus douce car l'activité résiduelle de l'acide lysosomal lipase est préservé et peut accomplir le cholestérol ester dégradation, au moins en dehors de la foie.
Causes
Les patients atteints d'une maladie du stockage des esters cholériques présentent un défaut enzymatique de la lipase acide lysosomale. Ce défaut entraîne une diminution de la dégradation de l'ester de cholérestin. Cela se traduit par une accumulation de cholestérol les esters et les également mal dégradés triglycérides au cours de l'évolution de la maladie. Le codage gène pour la lipase acide est situé dans l'ADN sur le chromosome 10 dans le locus du gène q23.2 à 23.3. Dix exons faire le gène. La cause de la maladie de stockage des esters de cholérétine est une mutation absurde ou faux-sens des exons impliqués. Les décalages de trame ou le saut de certains exons peuvent également en être la cause. Le muté gène produit montre une activité réduite, de sorte que presque aucun lipides du lysosome peut pénétrer dans le cytoplasme. Ainsi, la boucle de contrôle pour la régulation des concentrations intracellulaires de cholestérol est interrompue. Un faible taux de cholestérol intracellulaire concentration développe et apporte la synthèse endogène du cholestérol et LDL activité du récepteur à une régulation positive. En conséquence, le lysosome absorbe le cholestérol endocytosé. En raison de la synthèse endogène du cholestérol, les cellules sont surchargées et des vacuoles lipidiques se forment. Les vacuoles conduire à la perte de fonction de cellules individuelles, déclencher la fibrose, et condition mort cellulaire.
Symptômes, plaintes et signes
La maladie de stockage du cholestérol est caractérisée par un complexe distinctif de symptômes cliniques. Anomalies de la foie sont des anomalies particulièrement typiques. En tant qu'organe, le foie est significativement impliquée dans le métabolisme du cholstérol, ce qui explique la manifestation initiale préférentielle de la maladie au niveau du foie. Chez les patients atteints de la maladie de stockage du cholerestinester, la symptomatologie se manifeste dans la plupart des cas beaucoup plus tard que chez les patients atteints de la maladie de Wolman. Chez ces derniers, les premiers symptômes se manifestent généralement plus ou moins immédiatement après la naissance. En revanche, les patients atteints d'une maladie de stockage du cholerestinester peuvent rester asymptomatiques pendant une longue période. Le principal symptôme est l'hépatomégalie. Le foie gonfle et se développe en un (stéatose hépatique au fur et à mesure que le stockage progresse. En plus, hypercholestérolémie se produit dans la plupart des cas. Cette hypercholestérolémie correspond à un trouble du métabolisme lipidique dû à une sang taux de cholestérol. Ces symptômes sont généralement associés à hyperlipidémie et diminué HDL concentration. Hormis le gonflement du foie et la perte de sa fonction, la plupart des symptômes ne peuvent être diagnostiqués que par diagnostic de laboratoire.
Diagnostic
Le diagnostic de la maladie de stockage du cholerestinester nécessite un laboratoire sang analyse, qui peut détecter le modèle lipidique modifié et mettre en évidence les cellules de mousse qui se produisent. De plus, un foie biopsie montrant des accumulations lysosmiques massives peuvent être effectuées dans le cadre du processus de diagnostic. Différemment, la maladie doit être différenciée des autres maladies de stockage lysosomal au cours du processus de diagnostic. Habituellement, cette différenciation se fait dans le cadre de tests d'activité enzymatique. Les tests génétiques pour identifier la mutation sont plutôt rarement utilisés pour la délimitation.
Complications
La maladie du stockage des esters de cholestérol peut entraîner une variété de symptômes et de complications, en fonction principalement de la gravité de la maladie. Dans la plupart des cas, cependant, le foie est affecté. Chez de nombreux patients, les premiers signes de la maladie du stockage des esters de cholestérol apparaissent immédiatement après la naissance, de sorte que, par exemple, le foie est enflé ou lorsqu'il se développe en un soi-disant (stéatose hépatique au cours de l'évolution de la maladie. La plupart du temps, les patients souffrent également de douleur et une sensation de picotement due au gonflement. Le diagnostic est généralement relativement facile avec un sang test, il n'y a donc pas de retard dans le diagnostic. Malheureusement, un causal thérapie et le traitement de la maladie du stockage des esters de cholestérol n'est pas possible, de sorte que principalement les symptômes doivent être limités. Dans ce cas, une réduction absorption de cholestérol est atteint. Cependant, le patient dépend de la prise de médicaments pour le reste de sa vie. Sinon, la maladie du stockage des esters de cholestérol ne provoque pas d'autres symptômes ou complications. L'espérance de vie n'est pas non plus réduite pendant thérapie. La vie quotidienne du patient est rarement limitée par la maladie. Cependant, lors de la planification d'avoir des enfants, la probabilité que la maladie adore la maladie doit être étudiée.
Quand faut-il aller chez le médecin?
La maladie du stockage des esters de cholestérol est généralement détectée immédiatement après la naissance. Les signes typiques qui indiquent la maladie et qui doivent être clarifiés et traités sont enflure du foie et, au fur et à mesure de sa progression, des signes de (stéatose hépatique. Si l'enfant se plaint d'avoir été poignardé douleur dans la région du foie, le pédiatre doit être consulté immédiatement. Cela est particulièrement vrai si d'autres plaintes sont ajoutées qui indiquent une maladie de stockage des esters de cholestérol. En cas de complications graves, les services médicaux d'urgence doivent être contactés dans tous les cas. Bien que la maladie provoque rarement des symptômes potentiellement mortels, une maladie hépatique chronique peut se développer dans certaines circonstances. Pour cette raison, un médecin doit être consulté dès les premiers signes de maladie du stockage des esters de cholestérol. Si des cas de maladie sont déjà connus dans la famille, un examen immédiat après la naissance est recommandé. Dans certaines circonstances, la maladie peut également être détectée avant la naissance. Le médecin discutera ensuite avec les parents des les mesures peut être considéré comme faisant partie du traitement.
Traitement et thérapie
La maladie de stockage du cholestérol est due à un défaut génétique. Par conséquent, aucune étape thérapeutique causale n'est disponible pour traiter les patients à ce jour. La thérapie causale ne serait possible que dans le cadre d'approches de thérapie génique. Cependant, la thérapie génique n'a pas encore atteint la phase clinique. Par conséquent, la maladie de stockage est toujours considérée comme incurable et est traitée exclusivement de manière symptomatique. La thérapie symptomatique se concentre sur une absorption de cholestérol. A cet effet, le cholestérol intestinal absorption des patients est inhibé de manière conservatrice avec médicaments. Médicaments tel que colestyramine ainsi que ézétimibe conviennent à l'inhibition. De plus, les patients reçoivent généralement statines, qui entraînent une inhibition de la HMG-CoA réductase. Dans un passé récent, de nouvelles options de traitement supplémentaires ont vu le jour, notamment les thérapies de remplacement enzymatique. Pour les patients atteints de la maladie de stockage du cholerestinester, l'enzyme sébelipase alfa joue un rôle particulièrement important. Les thérapies de substitution enzymatique avec cette enzyme sont actuellement utilisées dans des essais cliniques et ont été approuvées et évaluées positivement par l'Agence européenne des médicaments l'année dernière.
Perspectives et pronostics
La maladie du stockage des esters de cholestérol a un pronostic défavorable. La maladie n'est pas considérée comme guérissable et peut conduire aux complications difficiles.La maladie héréditaire récessive est traitée de manière symptomatique par les médecins, car pour des raisons juridiques, l'intervention dans le génétique des humains n'est actuellement pas autorisée. La manifestation de la maladie est individuelle et donc différente pour chaque patient. En conséquence, il n'y a pas non plus de plan de traitement uniforme. Dès que le foie est atteint, la perspective d'amélioration diminue considérablement. Un gonflement du foie ou une stéatose hépatique peut conduire à d'autres maladies. Souvent, il y a inflammation or la cirrhose du foie. À ce stade, l'atténuation des symptômes est presque impossible. Le malade est menacé de insuffisance hépatique et donc la mort prématurée. Les patients dont le foie n'est pas endommagé sont bien mieux décomposition cellulaire. Tant qu'ils suivent les directives des médecins et évitent de prendre des produits contenant du cholestérol en plus du traitement médicamenteux, ils bénéficient d'une bonne qualité de vie malgré la maladie du stockage. Cependant, comme le traitement est une thérapie à long terme, le décomposition cellulaire condition se détériore dans un court laps de temps une fois que le médicament est arrêté. Un mode de vie malsain a également un impact négatif immédiat sur le bien-être du patient.
Prévention
La maladie de stockage du cholestérol est une maladie génétique. Puisqu'aucun facteur externe n'est connu pour être causal, la maladie peut jusqu'à présent être évitée au mieux et exclusivement par Conseil génétique pendant la phase de planification familiale. Cependant, de nouvelles mutations ne peuvent être exclues même avec cette approche.
Suivi
Dans la plupart des cas, pas de suivi particulier les mesures sont à la disposition de la personne affectée pour la maladie du stockage des esters de cholestérol. Dans ce cas, le patient dépend principalement d'un diagnostic rapide afin que les symptômes puissent être correctement soulagés, car cela ne permet pas non plus d'auto-guérison. Par conséquent, la personne touchée doit contacter un médecin dès l'apparition des premiers symptômes et plaintes, afin d'éviter une nouvelle aggravation des symptômes. Puisqu'il s'agit d'une maladie génétique, des tests génétiques et des conseils doivent toujours être effectués si le patient souhaite avoir des enfants afin d'éviter une récidive de la maladie de stockage des esters de cholestérol. Dans la plupart des cas, la maladie est traitée par la prise de médicaments. La personne affectée doit s'assurer que le médicament est pris régulièrement et au bon dosage afin que les symptômes soient atténués de manière permanente. S'il y a des incertitudes ou des questions, un médecin doit être consulté en premier. De nombreux patients dépendent de l'aide et du soutien de leurs amis et de leur famille en raison de la maladie du stockage des esters de cholestérol. Le contact avec d'autres personnes touchées par la maladie peut également être très utile.
C'est ce que tu peux faire toi-même
La maladie du stockage des esters de cholestérol est une maladie génétique. Par conséquent, il n'existe actuellement ni méthodes conventionnelles ni alternatives pour traiter la maladie de manière causale. En conséquence, il n'y a pas d'auto-assistance les mesures disponible pour combattre le condition causalement. Cependant, les patients peuvent encore apporter une contribution importante à la prévention de la progression de la maladie et des graves dommages consécutifs, en particulier au foie. Un faible taux de cholestérol régime est d'une importance capitale. Les patients doivent obtenir des informations complètes et compétentes sur les exigences diététiques particulières de la maladie du stockage des esters de cholestérol. Le médecin traitant n'est pas toujours le meilleur interlocuteur possible à cet égard, les problèmes nutritionnels jouant encore peu de rôle dans la formation des médecins. Les personnes concernées devraient donc consulter un nutritionniste ou un écotrophologue. En général, le cholestérol se trouve exclusivement dans les aliments d'origine animale. Un passage à un végétalien régime est donc conseillé pour les personnes concernées. Dans tous les cas, les aliments d'origine animale particulièrement riches en cholestérol doivent être évités à tout prix. Il s'agit notamment des viandes grasses, des saucisses, des abats, des œufs, Beurre, crème et entière lait. œufs sont souvent consommés de manière cachée. Les patients ignorent souvent que de nombreux produits de pâtes, en particulier les pâtes et les pâtisseries, ainsi que les plats cuisinés et la mayonnaise contiennent de grandes quantités de des œufs et des quantités proportionnellement élevées de cholestérol.
