Cancer du sein (carcinome mammaire): causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

On ne sait pas exactement quelles sont les causes responsables du développement du carcinome du sein. Dans la plupart des cas, la maladie survient spontanément. Plus encore que pour les formes familiales de carcinome du sein, des anomalies génétiques sont responsables du développement spontané de ce carcinome. Chez 40 pour cent des patientes atteintes d'un carcinome du sein, une mutation p53 est présente comme un défaut acquis.

De plus, le carcinome du sein est principalement (> 50%) une maladie hormono-dépendante. Le carcinome se développe par étapes in situ. On ne sait toujours pas si le carcinome se développe à partir de cellules normales ou de cellules qui ont déjà subi des changements atypiques primaires.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

Fardeau génétique
- Environ 30% de toutes les patientes atteintes d'un carcinome du sein ont un fardeau familial.
- Chez les frères et sœurs ou les filles de femmes cancer du sein.
- Risque génétique en fonction des polymorphismes géniques:
  - Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
    - Gènes: BRCA1, BRCA2, CASP8, FGFR2, GPX4, PALB2, PLSCR3, XXCC2.
    - SNP: rs796856605 dans le BRCA1 gène.
      - Constellation d'allèles: DI (mutation BRCA1).
      - Constellation d'allèles: DD (mutation BRCA1)
    - SNP: rs80357906 dans le BRCA1 gène.
      - Constellation d'allèles: DI (mutation BRCA1).
      - Constellation d'allèles: DD (mutation BRCA1)
    - SNP: rs80359550 dans le gène BRCA2
      - Constellation d'allèles: DI (mutation BRCA2).
      - Constellation d'allèles: DD (mutation BRCA2)
    - SNP: rs180177102 dans le PALB2 gène.
      - Constellation d'allèles: DI (3 à 5 fois).
    - SNP: rs2981582 dans le gène FGFR2.
      - Constellation des allèles: TDM (1.3 fois pour le carcinome du sein ER +, 1.08 fois pour le carcinome du sein ER-).
      - Constellation des allèles: TT (1.7 fois pour le carcinome du sein ER +, 1.17 fois pour le cancer du sein ER-)
    - SNP: rs3803662 dans le gène PLSCR3
      - Constellation des allèles: TT (1.6 fois).
    - SNP: rs889312 dans une région intergénique.
      - Constellation des allèles: AC (1.22 fois).
      - Constellation d'allèles: CC (1.5 fois)
    - SNP: rs713041 dans le gène GPX4
      - Constellation des allèles: CT (1.3 fois).
      - Constellation d'allèles: TT (1.3 fois)
    - SNP: rs1045485 dans le gène CASP8
      - Constellation d'allèles: CG (0.89 fois).
      - Constellation d'allèles: CC (0.74 fois)
    - SNP: rs3218536 dans le gène XXCC2
      - Constellation d'allèles: AG (0.79 fois).
      - Constellation d'allèles: AA (0.62 fois)
  - Avec des mutations du gène BRCA1 ou BRCA2, le risque de développer une maladie est 2 à 9 fois plus élevé! Mutation BRCA, le risque - sur toute une vie (risque à vie) - de développer cancer du sein est d'environ 60 à 80%. Le risque de se développer cancer de l'ovaire est d'environ 40 à 60 pour cent pour les porteurs de mutation BRCA1 et d'environ 10 à 30 pour cent pour les porteurs de mutation BRCA2. Chez les femmes porteuses d'une mutation BRCA1, un seul grossesse augmente le risque de cancer du sein; le risque diminue à nouveau avec de nouvelles grossesses. De même, de longues périodes d'allaitement (> 24 mois) réduisent le risque de cancer de 1% des porteurs de BRCA24. Chez les femmes porteuses d'une mutation BRCA2, un seul grossesse augmente également le risque de poitrine cancer; un effet protecteur n'était apparent qu'après le quatrième enfant.
  - Les mutations des gènes BRCA1 ou BRCA2 ne représentent que 22 à 55% des carcinomes mammaires héréditaires. Toutes les autres mutations connues à ce jour sont rares et ont une faible pénétrance (risque de maladie). Pour cette raison, il n'est pas recherché dans les tests génétiques.
  - Chez les porteurs de BRCA1, le pic de la maladie est atteint dix ans plus tôt que chez les porteurs de BRCA2. Jusqu'à l'âge de 80 ans développent la maladie
    - Mutations BRCA1: 72% (l'incidence augmente entre 30 et 40 ans).
    - Mutations BRCA2: 69% (pic entre 40 et 50 ans).
    Le risque de cancer de l'ovaire est légèrement inférieure à celle du cancer du sein, à 44% pour BRCA1 et 17% pour BRCA2.
  - Les porteurs de la mutation BRCA3 (RAD51C) ont également un risque significativement accru de cancer du sein et cancer de l'ovaire. Cependant, la fréquence des porteurs de mutations germinales RAD51C et RAD51D dans les familles à haut risque est estimée à seulement environ 1.5% à un maximum de 4% (BRCA1: environ 15%, BRCA2: environ 10%). cancer serait d'environ 60% à 80% chez les porteurs de mutations RAD51C et RAD51D, et le risque de cancer de l'ovaire serait d'environ 20% à 40%.
  - Surexpression de l'oncogène HER2-neu sur le chromosome 17 et les régions adjacentes sur le même chromosome.
  - Gène PALB2: une femme sur trois avec une mutation du gène PALB2 a développé un cancer du sein au cours de sa vie
  - Des mutations dans 5 gènes cancéreux (en plus de BRCA1, BRCA2, il s'agissait de BARD1, PALB2 et RAD51D) multiplient par 5 le risque à vie de cancer du sein triple négatif («TNBC»); les cellules tumorales n'ont pas de récepteurs pour le hormones oestrogène ou progestérone ou HER2 (récepteur du facteur de croissance épidermique humain de type 2) à leur surface Le risque à vie a été augmenté chez: TNBC 18% pour les femmes présentant des variants pathologiques du gène BRCA1, 10% pour les mutations du gène PALB2, 7% pour BARD1, 6 % pour BRCA2 et 5% pour RAD51D.
Âge - plus l'âge est avancé, plus le risque est élevé; à 65 ans, le risque de développer un cancer du sein au cours des 10 prochaines années est de 3.5
Facteurs hormonaux
- Le nombre d'années dans la vie d'une femme où elle est sous l'influence des œstrogènes et des progestatifs, en particulier les années précédant la première gravité portée (grossesse), est d'une importance cruciale pour le risque de développer un carcinome du sein!
- Gravidité
  - Première gravidité tardive (grossesse) - après l'âge de 30 ans - risque multiplié par 3 environ.
    - Âge de la femme à la première naissance:
      - Les naissances avant 30 ans ont fait baisser les taux de cancer du sein en fonction du nombre d'enfants nés:
        
        Premier enfant de 5.0
        
        Deuxième enfant de 6.4
        
        Troisième enfant de 9.4
    - Un effet protecteur n'est évident que si la grossesse a duré au moins 34 semaines de gestation.
    - La naissance après 30 ans n'a plus montré d'effet protecteur.
- Sans enfant - risque 1.5 à 2.3 fois plus élevé.
- Densité osseuse élevée
- Élancement (poids corporel maigre élevé / masse maigre) à l'âge de 10 ans
- Premières règles précoces (premières règles avant 12 ans)) - Ainsi, le risque de cancer du sein est augmenté de 50% à 60% pour les femmes qui ont eu leurs règles à 12 ans par rapport à celles qui n'ont pas eu leurs premières règles avant 16 ans .
- En retard ménopause (moment de la dernière période menstruelle spontanée de la vie d'une femme).
- Femmes transgenres (personnes dont l'identité de genre est opposée au sexe assigné à la naissance) et qui ont reçu un traitement hormonal (antiandrogènes ainsi que Les oestrogènes) comme soutien à l'adoption de l'identité de genre féminine. Dans une étude de cohorte, les cancers du sein se sont regroupés autour de 18 ans après une durée médiane de traitement de XNUMX ans
Mammographie élevée densité du corps glandulaire.
- Des tumeurs ont été détectées dans 6.7 pour 1,000 examens de femmes avec des corps glandulaires denses et dans 5.5 pour 1,000 examens de femmes avec des corps glandulaires non denses.
- Également un facteur de risque indépendant pour le développement de carcinomes mammaires controlatéraux (+ 80%).
Carcinome mammaire de la maman controlatérale («du côté opposé») - risque 2 à 10 fois plus élevé.
Facteurs socio-économiques - statut socio-économique élevé.

Causes comportementales

Nutrition
- Riche en graisses régime - Un régime riche en graisses avec une forte proportion de viande rouge augmente, tandis qu'un régime pauvre en graisses diminue le risque de cancer du sein.
- La viande rouge, c'est-à-dire la viande musculaire de porc, de bœuf, d'agneau, de veau, de mouton, de cheval, de mouton, de chèvre et de produits carnés augmente le risque de carcinome du sein - La viande rouge est classée par le Monde Santé Organisation (OMS) comme «probablement cancérigène pour l'homme», c'est-à-dire cancérigène. Les produits à base de viande et de saucisse sont classés comme «cancérogènes définis du groupe 1» et sont donc comparables (qualitativement, mais pas quantitativement) à l’effet cancérigène (cancérigène) de tabac tabagisme. Les produits à base de viande comprennent les produits dont le composant de viande a été conservé ou amélioré en saveur par des méthodes de transformation telles que le salage, la salaison, tabagismeou en fermentation: Saucisses, saucisses, jambon, corned-beef, viande séchée séchée à l'air, viande en conserve.
- Consommation élevée de produits laitiers ou lait (> 230 ml par jour) - Adventiste Santé Etude-2 (AHS-2) avec environ 52,800 22 participants: + 50% et + XNUMX% de risque de cancer du sein, respectivement).
- Aliments contenant de l'acrylamide (cancérogène du groupe 2A) - il est métaboliquement activé en glycidamide, un métabolite génotoxique; une association entre l'exposition à l'acrylamide et le risque de cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs a été démontrée.
- Une carence en vitamine D semble augmenter le risque de développer un cancer du sein
- Manger le dîner après 10 h ou juste avant le coucher (augmentation du risque de 16%) versus dîner avant 9 h ou manger le dernier repas au moins 2 heures avant le coucher
- Carence en micronutriments (substances vitales) - voir prévention avec les micronutriments.
Consommation de stimulants
- Alcool (> 10 g / jour) - pour 10 g d'alcool par jour, le risque de cancer du sein augmente de 4.2
- Le Tabac (tabagisme, fumée secondaire - chez les femmes préménopausées) - Le fait que le tabagisme augmente le risque de cancer du sein est connu depuis un certain temps. Maintenant, une étude a révélé que le tabagisme passif peut également augmenter le risque de cancer du sein. dose et le risque de cancer du sein: plus les femmes fumaient passivement et plus longtemps, plus le risque de développer un cancer du sein augmentait.
Première gravidité tardive (grossesse) - après l'âge de 30 ans - risque environ 3 fois plus élevé.
Période d'allaitement courte - plus la période d'allaitement est courte, plus le risque de développer un cancer du sein est élevé. Cela a révélé une méta-étude.
Situation psychosociale
- Travail posté ou travail de nuit (+ 32%) [35, en particulier l'alternance des équipes précoces, tardives et nocturnes; peut ne pas s'appliquer au travail de nuit régulier - selon l'évaluation du Centre international de recherche sur le cancer (CIRC), le travail par équipes est considéré comme «probablement cancérigène» (cancérogène du groupe 2A)
- La durée du sommeil <6 h et> 9 h est associée à un risque accru de carcinome du sein
Embonpoint (IMC ≥ 25; obésité).
- Une augmentation de 2 kg / m12 de l'IMC après la ménopause augmente le risque de XNUMX% relatifs. Pour le carcinome du sein préménopausique, il existe une association négative
- Les patientes atteintes d'un cancer du sein en surpoids ou obèses sont plus susceptibles de souffrir d'une tumeur plus agressive et ont une survie plus faible que les patients de poids normal.
- Une augmentation de l'IMC au moment du diagnostic de carcinome du sein est associée à une augmentation de la mortalité toutes causes confondues.
Distribution de graisse corporelle Android, c'est-à-dire graisse corporelle abdominale / viscérale, tronculaire, centrale (type pomme) - il y a un tour de taille élevé ou un rapport taille / hanches augmenté (THQ; rapport taille / hanches (WHR)) ; L'augmentation de la graisse abdominale est un facteur de risque de carcinome du sein postménopausique et est associée à un risque accru de carcinome du sein à récepteurs d'œstrogènes négatifs Lorsque le tour de taille est mesuré conformément aux directives de la Fédération internationale du diabète (FIL, 2005), les valeurs standard suivantes s'appliquent:
- Femmes <80 cm
En 2006, les Allemands Obésité La société a publié des chiffres un peu plus modérés pour le tour de taille: <88 cm pour les femmes.

Causes liées à la maladie

Diabète sucré de type II
Mastopathie - la maladie mammaire la plus courante entre 35 et 50 ans est associée à des modifications kystiques ou nodulaires fines ou grossières du tissu mammaire. On pense que l'hyperestrogénie en est la cause.
- Le risque de cancer du sein est augmenté d'un facteur d'environ 2 dans la mastopathie
- Indépendamment des facteurs familiaux, le risque de cancer du sein est augmenté d'environ un tiers chez les femmes présentant des signes bénins.
La parodontite -14% de risque accru; cela est particulièrement vrai pour les femmes atteintes de parodontite qui ont arrêter de fumer au cours des 20 dernières années (36% de risque accru).
Les changements prémalins (carcinome canalaire in situ (CCIS) et carcinome lobulaire in situ (LCIS)) peuvent évoluer vers un carcinome invasif. On estime que sur une période de 10 à 20 ans, environ 50% de ces changements deviennent malins.
Les femmes qui ont eu la maladie de Hodgkin dans leur jeunesse (8-18 ans) et dont la paroi thoracique a été irradiée impliquant les mamelles ont un risque élevé de développer un carcinome du sein après 15-30 ans (17,18)

Médicament

Antagonistes du calcium: un traitement à long terme> 10 ans augmente le risque de carcinomes canalaires et lobulaires du sein
Inhibiteurs de l'ovulation:
- L'utilisation de contraceptifs hormonaux, contrairement à l'effet protecteur sur le développement du cancer de l'endomètre et de l'ovaire (cancer de l'endomètre et de l'ovaire), augmente le risque de développer un cancer du sein d'un facteur 1.2 à 1.5 lorsqu'il est pris pendant plus de cinq ans [2,14]. 5 à 10 ans après l'arrêt ovulation inhibiteurs (pilules contraceptives), cet effet n'est plus détectable.
- Le risque de cancer du sein augmente avec la durée d'utilisation, selon une étude basée sur la population, se normalisant dans les 5 ans suivant l'arrêt du traitement hormonal. contraception: le risque relatif était de 1.20 et était statistiquement significatif avec un intervalle de confiance à 95% de 1.14 à 1.26; le risque relatif est passé de 1.09 (0.96-1.23) pour une durée d'utilisation de moins d'un an à 1.38 (1.26-1.51) pour une durée d'utilisation de plus de 10 ans.
Hormonothérapie substitutive (THS):
- Il y a une légère augmentation des taux de cancer du sein sous hormonothérapie substitutive . Après une période d'utilisation de plus de cinq ans, le risque de cancer du sein augmente de moins de 0.1% par an (<1.0 pour 1,000 XNUMX femmes par an d'utilisation). Cependant, cela ne s'applique qu'aux combinaisons thérapie (traitement œstroprogestatif), et non œstrogénothérapie isolée. Pour les œstrogènes uniquement thérapie, le risque médian a en fait été abaissé après une durée médiane d'utilisation de 5.9 ans. En outre, lors de l'examen du risque de carcinome du sein, il faut tenir compte du fait que l'application hormonale n'est pas responsable du développement du carcinome du sein, c'est-à-dire qu'elle n'a pas d'effet oncogène, mais qu'elle accélère simplement la croissance des carcinomes à récepteurs hormonaux positifs . Remarque: Cependant, l'augmentation du risque est inférieure à celle due à des alcool consommation et obésité.
- La méta-analyse confirme les risques de cancer du sein. Ici, type de thérapie, la durée du traitement et indice de masse corporelle (IMC) sont des facteurs d'influence importants. Voici les résultats les plus importants à cet égard:
  - Plus souvent, les femmes atteintes d'un cancer du sein ont commencé un traitement hormonal après ménopause; le risque était également détectable pour les préparations monoparentales, bien que le risque soit significativement plus élevé pour les utilisateurs de préparations combinées.
  - Type de thérapie
    - Principalement, l'incidence du cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs est augmentée. Le risque de cancer du sein augmente avec l'IMC parce que Les oestrogènes sont connus pour être produits dans le tissu adipeux. Quoi qu'il en soit, le risque supplémentaire de Les oestrogènes était plus élevée chez les femmes maigres que chez les femmes obèses.
    - Utilisation de combinés préparations hormonales conduit à 8.3 cas de cancer du sein pour 100 femmes chez les femmes de 50 ans et plus après plus de 5 ans d'utilisation (femmes n'ayant jamais pris hormones et avaient entre 50 et 69 ans avaient 6.3 cas de cancer du sein pour 100 femmes), c.-à-d. préparations hormonales conduit à un cancer du sein supplémentaire sur 50 utilisatrices.
      - Lorsque des œstrogènes associés à un progestatif intermittent sont pris, 7.7 pour 100 utilisatrices développent un cancer du sein, c'est-à-dire que leur prise entraîne un cancer du sein supplémentaire chez 70 utilisatrices.
    - La prise de monopreparations d'œstrogènes a entraîné 6, 8 cas de cancer du sein pour 100 femmes (femmes qui n'ont jamais pris hormones et avaient entre 50 et 69 ans avaient 6.3 cas de cancer du sein pour 100 femmes) après plus de 5 ans d'utilisation, ce qui signifie un cancer supplémentaire pour 200 utilisatrices.
  - Durée du traitement
    - 1-4 ans: risque relatif de
      - 1.60 pour les combinaisons œstroprogestatives.
      - 1.17 pour les mono-préparations d'œstrogènes
    - 5-14 ans: risque relatif de
      - 2.08 pour les combinaisons œstroprogestatives.
      - 1.33 pour les mono-préparations d'œstrogènes
  - Âge de l'utilisateur au moment du début du traitement.
    - 45-49 ans: risque relatif de
      - 1.39 pour les monopréparations d'œstrogènes.
      - 2.14 pour les associations œstroprogestatives
    - 60-69 ans: risque relatif de.
      - 1.08 pour les monopréparations d'œstrogènes.
      - 1.75 pour les associations œstroprogestatives
  - Tumeurs positives aux récepteurs œstrogéniques (fréquence liée à la durée d'utilisation).
    - Prise de 5 à 14 ans: risque relatif de
      - 1.45 pour les monopréparations d'œstrogènes.
      - 1.42 pour les associations œstroprogestatives
  - Tumeurs négatives pour les récepteurs aux œstrogènes
    - Prise de 5 à 14 ans: risque relatif de.
      - 1.25 pour les monopréparations d'œstrogènes.
      - 2.44 pour les associations œstroprogestatives
  - Varia: pour les préparations contenant uniquement des œstrogènes, il n'y avait pas d'hétérogénéité du risque entre les œstrogènes équins et estradiol ou entre oral administration et administration transdermique.
- CONCLUSION: Une évaluation approfondie des risques et des avantages doit être effectuée lorsque hormonothérapie substitutive est utilisé.

Rayons X

Exposition aux rayonnements ionisants (voir la maladie de Hodgkin au dessus de).

Expositions environnementales - intoxications (empoisonnements).

Aluminium?
Dichlorodiphényltrichloroéthane (DDT) - insecticide interdit au début des années 1970; même l'exposition prénatale est associée à un risque accru de cancer du sein: les femmes dans le tiers supérieur de l'exposition ont montré un rapport de cotes de 5.42, avec un large intervalle de confiance à 95% de 1.71 à 17.19, cependant; les femmes qui n'ont développé un cancer du sein qu'après ménopause (ménopause), âgée de 50 à 54 ans, a dose-augmentation dépendante du risque de cancer du sein; dans le tiers supérieur d'exposition, l'odds ratio était de 2.17 (1.13 à 4.19)
Teinture pour cheveux
- Teintures capillaires permanentes et lisseurs chimiques (augmentation du risque pour les femmes afro-américaines: 45% si ces produits ont été utilisés au moins une fois au cours des 12 mois précédents; 60% si la teinture a été effectuée toutes les cinq à huit semaines; le risque augmente pour les participantes blanches, cependant , n'étaient que de 7% et 8%, respectivement)
- Augmentation cumulative du risque de cancer du sein négatif pour les récepteurs aux œstrogènes, progestérone cancer du sein à récepteurs négatifs.
Exposition nocturne élevée à la lumière LED à l'intérieur et à l'extérieur - une exposition à la lumière la plus élevée était associée à une augmentation de près de 1.5 fois du taux de cancer du sein
Polychlorobiphényles * (PCB).
Dioxine polychlorée *

* Appartient aux perturbateurs endocriniens (synonyme: xénohormones), qui même dans les plus petites quantités peuvent endommager décomposition cellulaire en modifiant le système hormonal. Davantage

Les hommes trans, bien que mastectomisés, peuvent également développer un cancer du sein. mastectomie est l'ablation chirurgicale du tissu mammaire.