Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz est un syndrome de malformation cogénitale. Elle est causée par l'un des 70 gène mutations sur le chromosome 11q13.4. Le trouble est autosomique récessif et est une maladie extrêmement rare avec de multiples malformations d'organes et une altération cholestérol biosynthèse.
Qu'est-ce que le syndrome de Smith-Lemli-Opitz?
Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz appartient au groupe des syndromes de malformations héréditaires autosomiques récessifs. Dans la maladie, un gène mutation provoque un trouble métabolique dans la biosynthèse de cholestérol. Le syndrome est la maladie cogénitale la plus courante de cholestérol biosynthèse. La prévalence de la maladie en Europe se situe entre environ 1: 60,000 1 et 10,000: 1964 300, ce qui en fait une maladie rare, bien que ce soit l'un des troubles cogénitaux les plus courants de la biosynthèse du cholestérol. Le syndrome est encore plus rare sur les continents d'Asie et d'Afrique. La maladie a été décrite pour la première fois en XNUMX, lorsque les généticiens DW Smith, L. Lemli et J. Marius Opitz ont documenté le complexe de symptômes d'un point de vue scientifique. Depuis, un peu plus de XNUMX cas ont été signalés. Les garçons sont plus souvent touchés que les filles. Vraisemblablement, la symptomatologie est plus légère chez les filles et donc plus difficile à diagnostiquer. La maladie est congénitale mais se développe progressivement dès la naissance et se caractérise donc par des évolutions différentes. Le syndrome est divisé en types I et II en fonction de la symptomatologie.
Causes
La cause du syndrome de Smith-Lemli-Opitz est une gène mutation localisée plus en détail en 1998. Le chromosome 11q13.4 est désormais considéré comme le site de la mutation, avec plus de 70 mutations différentes de cette localisation connues à ce jour. Le type de mutation causale détermine la gravité et le type de symptômes dans des cas individuels. Le gène en question est le gène de la 7-stérol réductase. S. Tint, avec ses collègues, a découvert que le syndrome ne permettait pas à l'organisme de produire lui-même du cholestérol. Cette production implique la conversion du précurseur 7-déhydrocholestérol en cholestérol endogène, qui ne peut pas fonctionner en raison d'un défaut enzymatique résultant de la mutation. Par conséquent, il existe un excès de 7-déhydrocholestérol dans l'organisme de la personne affectée. Dans le même temps, il existe un déficit général de cholestérol. En raison de l'hérédité autosomique récessive du syndrome, les deux parents doivent être porteurs du gène défectueux et ne peuvent le transmettre qu'à un enfant de cette manière. Il y a 25 pour cent de chances que les enfants subséquents des couples parentaux avec un enfant atteint soient également affectés par le syndrome de malformation.
Symptômes, plaintes et signes
Les enfants atteints du syndrome de Smith-Lemli-Opitz naissent avec des malformations cranio-faciales typiques, notamment une microcéphalie, un front proéminent et un petit nez avec une large racine nasale. En plus des narines antéversées, la microgénie est présente. Une fente palatine et des opacités du cristallin sont également souvent observées, notamment cataracte et la cataracte. De plus, une blépharoptose est présente. Des troubles mentaux et cérébraux surviennent au cours de la maladie, entraînant des retardement. L'holoprosencéphalie et l'irritabilité peuvent également caractériser le tableau clinique. En plus du comportement d'automutilation, le syndrome peut provoquer un comportement autiste. De plus, de multiples malformations d'organes sont présentes, notamment celles du Cœur et le tractus urogénital. Hypospadias et cryptorchidie sont les malformations urogénitales les plus courantes. En plus des doigts ou des orteils surnuméraires, une syndactylie des orteils peut être présente. L'hypotonie musculaire, la dysphagie et l'œsophage reflux. Une dysmotilité intestinale et une sténose pylorique sont également souvent observées. Dans le type II du syndrome, pseudo- hermaphrodisme est présente, dans laquelle les organes génitaux externes sont féminins, bien que le carotype prédominant soit masculin.
Diagnostic et évolution de la maladie
Ultrason examens, comme diagnostic prénatal, peut enregistrer les caractéristiques physiques typiques du syndrome de Smith-Lemli-Opitz avant même la naissance. Par exemple, en plus de la croissance retardementun Cœur défaut ou l'absence d'un un rein peut être apparent. Dans le cas de amniocentèse, l'analyse de mutation peut déjà donner un résultat confirmant le diagnostic.Après la naissance, les enfants ont une forme faciale caractéristique et des positions spéciales des extrémités, de sorte que le diagnostic suspect peut être posé par diagnostic visuel en cas d'échec diagnostic prénatal. Le diagnostic génétique confirme la suspicion. Différentiellement, syndrome d'alcoolisme foetal, Le syndrome de Pallister-Hall, le syndrome de Kaufmann-McKusick et le syndrome de Cornelia de Lange doivent être distingués du syndrome de Smith-Lemli-Opitz. Le syndrome de Paetau, le syndrome ATR-X et le syndrome C, le syndrome de Zellweger et le syndrome d'hydrolethalus doivent également être envisagés pour diagnostic différentiel. Il en va de même pour le syndrome orofacial-digital, le syndrome d'holoprosencéphalie-polydactylie et le syndrome de Meckel. L'espérance de vie des enfants dépend du cholestérol concentration et la traitabilité des malformations des organes. Faible taux de cholestérol et de graves malformations rendent probable une évolution mortelle précoce. Les enfants avec des taux de cholestérol et les malformations faciles à traiter n'ont pas une espérance de vie gravement diminuée.
Complications
En raison du syndrome de Smith-Lemli-Opitz, les personnes touchées souffrent de diverses malformations et déformations. Celles-ci ont un impact très négatif sur la qualité de vie du patient. En particulier le les organes internes sont affectés par les malformations, de sorte que la mort peut souvent survenir directement après la naissance. De plus, la plupart des patients souffrent d'une fente palatine et également de problèmes oculaires. De plus, ce syndrome conduit souvent à des handicaps mentaux et donc à des retardement. La plupart des patients sont donc dépendants de l'aide d'autres personnes dans leur vie et ne peuvent plus faire face seuls à beaucoup de choses de la vie quotidienne. le Cœur est également affectée par les malformations, qui peuvent conduire à la mort cardiaque subite. En outre, le syndrome de Smith-Lemli-Opitz affecte également les organes génitaux, de sorte que des malformations peuvent également survenir dans ces zones. Le traitement du syndrome de Smith-Lemli-Opitz ne peut généralement être que symptomatique. Les complications ne surviennent pas et certains des symptômes peuvent être limités. Cependant, une évolution complètement positive de la maladie ne peut être obtenue. Il n'est pas possible de prédire universellement si l'espérance de vie est limitée.
Traitement et thérapie
Pour les patients atteints du syndrome de Smith-Lemli-Opitz, les soins sociaux et médicaux à vie sont souvent inévitables. Leur développement est généralement sévèrement retardé dans les domaines cognitif et moteur. Cela se traduit dans presque tous les cas par une invalidité à vie qui ne permet pas une vie autonome. Par conséquent, un traitement de soutien a principalement lieu. Les parents bénéficient d'un accompagnement psychothérapeutique dans le cadre de ces les mesures et idéalement apprendre à faire face à la maladie de leur enfant. Le syndrome de Smith-Lemli-Opitz n'est pas guérissable et ne peut donc pas être traité de manière causale. Cependant, comme un trouble du métabolisme du cholestérol a été documenté pour le syndrome, un traitement symptomatique pour compenser le déficit en cholestérol est possible. Ce traitement se fait par le cholestérol administration. Les malformations généralement nombreuses des organes doivent être corrigées chirurgicalement, dans la mesure où cela est possible. Les doigts et les orteils multi-articulés fréquemment documentés, qui ne nécessitent pas nécessairement une intervention chirurgicale, font exception à cette règle. Les symptômes d'accompagnement tels que les difficultés visuelles peuvent également être traités et bien atténués aujourd'hui. Une grande partie des personnes touchées souffrent de problèmes d'alimentation tels que la succion et difficultés à avaler ou gastro-œsophagien reflux et un péristaltisme gastro-intestinal perturbé. Par conséquent, il faut souvent recourir à une sonde d'alimentation pour garantir une alimentation sûre. Les problèmes de comportement peuvent être traités avec thérapie comportementale.
Prévention
Les parents ont la possibilité de mettre fin au grossesse après un diagnostic prénatal positif du syndrome de Smith-Lemli-Opitz. Sinon, le syndrome de Smith-Lemli-Opitz ne peut être évité que si les couples font effectuer un diagnostic génétique moléculaire lors de la planification familiale et décident de ne pas avoir d'enfants de leur propre chef après que la preuve de la mutation soit fournie.
Suivi
Le suivi du syndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) est basé sur la gravité des symptômes qui surviennent au cours de la maladie. Dans la majorité des cas, les enfants ont des problèmes d'alimentation. Ils se développent mal. Les soins de suivi sont donc avant tout axés sur une nutrition suffisante des enfants atteints grâce à des aliments liquides riches en calories fournis par voie nasogastrique et à la administration de cholestérol suffisant. L'évolution ultérieure de la maladie montre également un sous-développement de la cerveau chez plusieurs enfants atteints. Ce sous-développement conduit généralement à un handicap physique ou mental de gravité variable. Par exemple, tous les enfants affectés n'apprennent pas à marcher. Pour compenser la mobilité limitée, SIDA pour les mouvements quotidiens (par exemple, des fauteuils roulants, des aides à la marche et à la position debout) sont fournis comme mesure de suivi dans ce cas. Dans le cas de symptômes mentaux tels que l'autoagression et l'hyperactivité, le traitement médicamenteux prescrit en thérapeutique est poursuivi en tant que mesure de suivi. De plus, un malformation cardiaque se manifeste chez environ 50 pour cent de tous les enfants touchés au cours de l'évolution de la maladie. Après la chirurgie pour le malformation cardiaque, des examens électrocardiographiques (ECG) et échographiques sont programmés à intervalles réguliers. Pour les parents d'enfants atteints de SLOS, des conseils et des thérapies médico-psychologiques sont recommandés. Une vie indépendante à l'âge adulte est plutôt improbable. Des soins approfondis sont attendus dans le suivi du SLOS à l'âge adulte. De plus, l'espérance de vie peut être limitée en raison de malformations d'organes.
Voici ce que vous pouvez faire vous-même
La maladie est associée à de nombreuses plaintes qui entraînent une réduction sévère de la qualité de vie. À condition qu'un membre de la famille ait reçu un diagnostic de trouble génétique, un médecin devrait être consulté avant de concevoir une progéniture. Les risques éventuels doivent être pesés afin que des décisions prudentes puissent être prises pour toutes les parties concernées. De plus, pendant grossesse, tous les contrôles proposés doivent être suivis. Aussi tôt que le décomposition cellulaire les déficiences de l'enfant sont constatées, les parents et les proches peuvent prendre les précautions appropriées et mieux se préparer aux développements à venir. Dans un grand nombre de cas, la prise en charge et le soutien d'une personne atteinte du syndrome de Smith-Lemli-Opitz pose un énorme défi pour les proches. Par conséquent, ils doivent connaître et respecter leurs limites physiques et émotionnelles. Il est conseillé d'envisager une prise en charge médicale du patient et un accompagnement psychothérapeutique pour les proches. Cela peut souvent conduire aux améliorations apportées à la lutte contre la maladie. Il faut tenir compte du fait qu'un environnement social stable est important pour le patient. De plus, le patient doit toujours rester calme dans la vie de tous les jours lorsque des difficultés et des défis surviennent. Étant donné que la personne touchée est incapable de vivre de manière indépendante pour le reste de sa vie, une empathie particulière doit prévaloir dans ses relations avec elle.
