Substances, mécanismes d'action et formes de contraceptifs hormonaux

Pour hormonal contraception (contraceptifs hormonaux), les préparations combinées œstroprogestatives sont principalement utilisées; plus rarement, médicaments contenant uniquement un progestatif sont utilisés. Ils sont utilisés par voie orale, transdermique («à travers le peau«), Par voie vaginale (« via le vagin »), intra-utérine (dispositif intra-utérin / spirale), sous-cutanée (implant / implant hormonal; bâtons contraceptifs) et par voie intramusculaire («dans le muscle») (préparation en dépôt). Les différentes compositions, dosages et modes d'application permettent un choix individuel pour l'utilisateur, même en cas de risques ou de maladies, mais ils comportent également des effets secondaires parfois très différents dont il faut tenir compte lors de la prescription. Les œstrogènes

  • Oestrogènes synthétiques:
    • Éthinylestradiol (EE) est un œstrogène synthétique utilisé dans la plupart contraceptifs. Il est beaucoup plus puissant que les œstrogènes naturels. Le groupe éthynyle (éthynylation) provoque une stabilisation et une mobilisation prolongée et donc une disponibilité biologique accrue des œstrogènes.
    • Mestranol, un promédicament * d'éthinyl estradiol, qui est métabolisé (métabolisé) dans le foie à l'éthinyle estradiol, n'est plus utilisé aujourd'hui en raison de la conversion individuelle très différente dans la plupart des pays, ainsi qu'en Allemagne.
  • Oestrogène naturel
    • Estradiol valérer, un ester, est un promédicament de l'estradiol synthétique bio-identique avec de l'acide valérique. Ce dernier assure une bonne absorption dans l'intestin et est métabolisé dans le foie à l'estradiol et à l'acide valérique.

* Substance pharmacologique inactive ou faiblement active mentionnée, qui est convertie en substance active uniquement par métabolisme dans l'organisme.

Progestatifs

Progestatifs (synonymes: progestatifs, progestatifs, progestatifs) sont des substances qui provoquent une transformation sécrétoire du endomètre. Il existe une abondance de progestatifs, dont beaucoup sont dérivés progestérone or la testostérone et, en tant que substance unique, de spironolactone.

  • Le progestatif naturel progestérone ne convient pas pour ovulation inhibition (inhibition de l'ovulation) (il n'est utilisé que pendant grossesse et pour l'hormone postménopausique thérapie).
  • Parmi les progestatifs synthétiques, il existe une variété qui est utilisée à la fois pour la contraception, l'hormonothérapie post-ménopausique (période qui commence lorsque la menstruation est absente depuis au moins un an) et également pour les maladies gynécologiques
    • Pour la contraception, ils sont utilisés en association avec l'éthinylestradiol ou le valérate d'estradiol
    • En monothérapie progestative dans la mini-pilule, la «pilule du lendemain», dans les dispositifs intra-utérins (DIU), dans l'implant sous-cutané, dans l'injection de trois mois

Voici la liste de la variété uniquement les progestatifs contenus dans les contraceptifs (médicaments contraceptifs):

Dérivés de progestérone

  • Dérivés de la 17-alpha-médroxyprogestérone (prégnanes).
    • Acétate de chlormadinone (CMA)
    • Acétate de cyprotérone (CPA)
    • Acétate de médroxyprogestérone (MPA)
  • Dérivés de la 19-norprogestérone (19-norprégnanes).

Dérivés de testostérone

  • Dérivés de la 19-nortestostérone (Estrane).
    • Diénogest (DNG)
    • Lynestrenol (LYN) (promédicament de noréthistérone).
    • Noréthistérone (NET)
    • Noréthistérone acétate (NETA) (promédicament de la noréthistérone).
  • Dérivés de la 19-nortestostérone (13-éthylgonanes).

Dérivés de la spironolactone

  • Drospirénone (DRSP)

Générations de progestatifs

Les progestatifs sont divisés en trois générations selon la période de développement (début des années XNUMX, XNUMX, XNUMX). Cependant, cela ne concerne que les dérivés de la nortestostérone. Tous les autres progestatifs sont appelés non classés.

Les progestatifs ont un large spectre d'effets (effets partiels androgéniques, antiandrogéniques, glucocorticoïdes, antiminéralocorticoïdes, œstrogéniques (voir tableau 1), qui doivent être pris en compte dans l'indication, notamment du point de vue des effets secondaires et des maladies. Mécanisme d'action contraceptif

Le mécanisme principal de contraception est l'inhibition de ovulation. Ceci est principalement effectué par le dose et le type de progestatif. L'œstrogène sert principalement à stabiliser le cycle. Dans les préparations combinées, Les oestrogènes ainsi que le progestatifs se complètent mutuellement en agissant de manière centrale en synergie, en inhibant la libération de gonadotrophines (sexe hormones stimulant la fonction des gonades) et altérant ainsi la maturation folliculaire (maturation des œufs). ovulation-inhiber dose des progestatifs est généralement choisi pour être significativement plus élevé que nécessaire, ce qui présente l'avantage que la dose de éthinylestradiol peut être réduite, entraînant une réduction des effets secondaires œstrogéniques. Les œstrogènes

Les effets contraceptifs des œstrogènes sont induits

  • Centralement par la suppression de la
    • Libération de GnRH hypothalamique.
    • Hypophyse FSH, sécrétion de LH
  • en périphérie par inhibition de
    • Maturation folliculaire (maturation ovocytaire).
    • Ovulation (ovulation)
    • Formation du corps jaune (formation du corps jaune).

Progestatifs

L'effet contraceptif des progestatifs est induit

  • Centralement par suppression
    • De la libération de GnRH hypothalamique.
    • De l'inhibition du pic de LH en association avec l'éthinylestradiol
  • Périphérique
    • En association avec l'éthinylestradiol
      • En inhibant la maturation des follicules (maturation des œufs).
    • indépendamment par
      • Action antagoniste des œstrogènes sur le endomètre (muqueuse utérine) → inhibant la nidation.
      • Épaississement de la glaire cervicale → imperméabilité à sperme (cellules séminales).
      • Diminution de la motilité des trompes (mobilité du trompes de Fallope).
      • Modifications de la muqueuse tubaire
      • Blocus de la capacitation des spermatozoïdes *?

* Processus de maturation physiologique de sperme cellules du tractus génital féminin, sans lesquelles la fécondation de l'ovule n'est pas possible.

Inhibiteur de l'ovulation dose des progestatifs.

Tableau 1: Dose inhibitrice de l'ovulation de certains progestatifs.

Progestatifs Dose mg / j
Acétate de chlormadinone (chlormadinone) (CMA) 1,7
Acétate de cyprotérone (cyprotérone) (CPA). 1,0
Désogestrel (DSG) (act. Metab. = étonogestrel = 3-céto-désogestrel). 0,06
Diénogest (DNG) 1,0
Drospirénone (DRSP) 2,0
Étonogestrel (ENG) (3-céto-désogestrel). 0,06
Gestodène (GSD) 0,04
Lévonorgestrel (LNG) 0,06
Lynestrenol (LYN) (promédicament de la noréthistérone). 2,0
Acétate de médroxyprogestérone (MPA) (médroxyprogestérone). 50
Acétate de nomégestrol (Nomegestrol) (NOMAC) 1,25
Norelgestromine (NGM) (acte métabolisé à partir du norgestimate) 0,2
Noréthistérone (NET) 0,4
Acétate de noréthistérone (NETA) 0,5
Norgestimate (NGT) (promédicament de norelgestromine et de lévonorgestrel). 0,2

Effets partiels des progestatifs

Tableau 2: Effets partiels des progestatifs

Estrogen Anti-œstrogène Androgène Antiandrogène Glucocorticoïde Antiminéralocorticoïde
CMA - + - + + -
CPA - + - + + -
DSG - + + - - -
ENG - + + - - -
DNG - +/- - + - -
DRSP - - - + - +
GSD - + + - (+) -
LNG - + + - - -
LYN + + + - - -
MPA - + (+) - + -
NET / NETA + + + - - -
NGM / NGT - + + - - -
NOMAC - + - + - -

CMA: chlormadinone, CPA: cyprotérone, DSG: désogestrel (métabolite actif de l'étonogestrel), ENG: étonogestrel (promédicament du désogestrel), DNG: diénogest, DRSP : drospirénone, GSD : gestodène, LNG: lévonorgestrel, LYN: lynestrenol (promédicament de noréthistérone), MPA: acétate de médroxyprogestérone, NET: noréthistérone, NETA: acétate de noréthistérone, NGM: norelgestromine (métabolite actif du NGT), NGT: norgestimate (promédicament de norelgestromine et lévonorgestrel), NOMAC: acétate de nomégestrol, +: efficace, (+): peu efficace, - pas efficace.

Formes de contraceptifs hormonaux

Médicaments hormonaux contraception contiennent généralement une combinaison d'œstrogènes (éthinylestradiol ou, plus récemment, valérate d'estradiol) et divers progestatifs ou progestatifs sous forme de monopréparations. Ils peuvent être appliqués par voie orale, transdermique, intra-utérine ou sous-cutanée. Préparations combinées

Préparations orales combinées

  • Préparations monophasées: le dosage de Les oestrogènes et les progestatifs sont constants dans chaque application (orale, transdermique, vaginale).
    • Mode d'administration
      • 21 (21 jours de prise d'hormones, 7 jours de pause).
      • 28/21 + 7 (21 jours d'utilisation d'hormones, 7 jours placebo).
      • 24/4 (24 jours d'utilisation d'hormones, 4 jours placebo (contient de l'estradiol sous forme d'œstrogène).
      • Cycle long: voir ci-dessous.
  • Préparations multiphases (étapes, préparations séquentielles) (orales): la posologie de Les oestrogènes et les progestatifs sont en 2 ou 3 étapes (phases) d'adaptation au cycle naturel. Contexte: tenter une meilleure tolérance, associée à moins d'effets secondaires.

Dans le commerce sont

  • Préparations en deux étapes (préparations en deux phases).
    • Cycle long: pack de 91 jours, combinaison de 84 tablettes, suivi de 7 éthinylestradiol à faible dose. Le saignement se produit pendant cette phase. Le nouveau cycle démarre après la prise du dernier comprimé
    • Intervalle sans prise de 7/15/XNUMX jours.
    • 11/11/XNUMX jours d'intervalle sans prise
  • Préparations en trois étapes (préparations en trois phases).
    • Intervalle sans prise de 6/5/10/XNUMX jours.
    • 7/7/7/XNUMX jours d'intervalle sans ingestion
  • Préparations en quatre étapes (préparations en quatre phases).
    • 2/5/17/2/2 placebo tablettes (contient de l'estradiol sous forme d'œstrogène) (actuellement une seule préparation sur le marché en Allemagne: Qlaira).
  • Préparations à cycle long En plus du désir personnel d'avoir des règles aussi rarement que possible, les indications préférées sont les conditions suivantes: Endométriose (apparition de endomètre (muqueuse utérine) extra-utérine (à l'extérieur de la cavité utérine), par exemple dans ou sur le ovaires (ovaires), tubes (trompes de Fallope), urinaire vessie ou intestins), syndrome prémenstruel (PMS), hyperménorrhée (les saignements sont trop abondants (> 80 ml); généralement, la personne affectée consomme plus de cinq serviettes / tampons par jour), syndrome des ovaires polykystiques (SOPK; complexe de symptômes caractérisé par un dysfonctionnement hormonal du ovaires) et migraine. ) et migraineLes erreurs de saisie se produisent également moins fréquemment dans le cycle long.Il existe deux types:
    • Préparations à cycle long
      • Avec intervalle sans hormone (HFI) (Evaluna, Velmari).
      • Sans intervalle sans hormone (HFI) (Seasonique) *.

      Actuellement (2019), trois préparations à cycle long sont approuvées en Allemagne

      • Evaluna (30 µg d'éthinylestradiol + 150 µg de lévonorgestrel.) Pris pendant 84 jours, suivis d'un intervalle de sept jours sans prise).
      • Saisonnier (30 µg éthinylestradiol + 150 µg de lévonorgestrel pendant 84 jours, suivis de sept tablettes 10 µg d'éthinylestradiol. Dans la phase œstrogène uniquement, menstruation se produit).
      • Velmari (20 µg d'éthinylestradiol + 3 mg drospirénone. Pris plusieurs fois pendant au moins 24 jours, maximum 120 jours. Après la fin de la prise, quatre jours de pause).
      • Utilisation hors étiquette: toute préparation monophasée approuvée de 21 comprimés, qui peut être prise en continu pendant une période souhaitée, suivie d'une pause de sept jours.
    • <* La prise sans intervalle sans hormone est préférable pour les symptômes pouvant survenir en raison d'un sevrage hormonal pendant la pause dans l'application d'hormones exogènes, par exemple dysménorrhée / régulière douleur, syndrome prémenstruel, menstruation-associé maux de tête, irritabilité.
  • Transdermique produits combinés.
    • Patch: éthinylestradiol / norelgestromine. Changer le patch les jours 8 et 15. Ne pas porter le patch à partir du jour 22. L'intervalle sans patch ne doit pas dépasser sept jours.
  • Préparations combinées vaginales
    • Système de libération vaginale (anneau vaginal): éthinylestradiol / étonogestrel. Retrait de l'anneau après 21 jours. Après une pause de 7 jours, insertion d'un nouvel anneau.
  • Micropilule
    • Comme les micropills sont des pilules dites à faible taux d'hormones contenant moins de 50 µg d'éthinylestradiol dans une pilule appelée.
  • Pilules à très faible dose
    • Sont des pilules dont les comprimés ne contiennent que 20 µg d'éthinylestradiol ou d'estradiol.

Mise en garde: Les termes minipill et micropill sont souvent confondus. Monopréparations

  • Monopreparations orales progestatives

Minipilule

Les minipilules contiennent des progestatifs désogestrel ou lévonorgestrel. Les deux doivent être pris quotidiennement. L'effet se produit seulement 14 jours après le début de la prise de la pilule. Si elle est mal prise, il y a un risque de grossesse pendant environ sept jours pendant les rapports sexuels non protégés.

  • Solidification de la sécrétion cervicale.
  • Remodelage de l'endomètre, qui empêche la nidation.

Le désogestrel a un effet inhibiteur supplémentaire sur l'ovulation et peut être pris jusqu'à 12 heures de retard. La pilule sur le marché contient 75 µg, une dose inhibant l'ovulation multipliée par 1.25. Le lévonorgestrel doit toujours être pris à la même heure si possible. Tout retard ne doit pas dépasser 3 heures. (Lynestrenol n'est plus sur le marché).

«Pilule du lendemain», pilule post-capitale.

Deux médicaments oraux sont disponibles

  • Lévonorgestrel, 1.5 mg (PIDANA).
    • À prendre au plus tard 72 heures (trois jours) après un rapport sexuel non protégé. L'effet dépend du moment de la prise. Plus la consommation est tardive, plus l'effet est faible.
    • Mécanisme d'action: suppression du pic de LH mitcyclique. Cela empêche ou retarde l'ovulation (ovulation). Après l'ovulation, c'est-à-dire après la fécondation, le lévonorgestrel n'est plus efficace. (Un contraceptif d'urgence avec deux comprimés de lévonorgestrel de 0.75 mg chacun, qui doit être pris à des intervalles de 12 heures, n'est pas en vente en Allemagne).
  • Acétate d'ulipristal 30 mg (UPA) (Ulipristal) (EllaOne): c'est un progestérone modulateur de récepteur.
    • Prendre jusqu'à 120 heures (cinq jours) après un rapport sexuel non protégé.
    • Mécanisme d'action: suppression du pic de LH jusqu'à cinq jours. Après l'ovulation, c'est-à-dire après la fécondation, l'Ulipristal n'est plus efficace.

Avis:

  • Les deux urgence contraceptifs ne pas induire avortement saignement. Par conséquent, cela ne peut pas être considéré comme un succès. Si menstruation reste absent plus d'une semaine après la date prévue, un test de grossesse Doit être effectué.
  • Prise pendant l'allaitement: les deux préparations passent en lait maternel. Par conséquent, l'allaitement doit être fait avant de les prendre.
    • Pause d'allaitement pour
      • Lévonorgestrel: 8 heures
      • Ulipristal: une semaine

Pour la contraception d'urgence, le capuchons de cuivre Le DIU peut également être utilisé jusqu'à 120 heures après un rapport sexuel non protégé (voir contraception d'urgence (interception)). Il empêche l'implantation de l'ovule fécondé et peut être laissé intra-utérin comme contraceptif si vous le souhaitez. DIU hormonaux (dispositifs intra-utérins (DIU), systèmes intra-utérins).

  • Les DIU hormonaux sur le marché contiennent.
    • Le lévonorgestrel
      • 13.5 mg (efficace jusqu'à trois ans)
      • 19.5 mg (efficace jusqu'à cinq ans)
      • 52 mg (efficace jusqu'à cinq ans)

IMPLANTS DENTAIRES (bâtonnets contraceptifs).

  • En Allemagne, un implant avec étonogestrel (3-céto-désogestrel) est sur le marché, qui est efficace jusqu'à trois ans.
  • En dehors de l'Allemagne, il y a des hormones implants contenant les progestatifs acétate de mégestrol, la noréthistérone, la norgestrinone ou l'étonogestrel, qui sont efficaces pendant une période de 1 à 5 ans selon le progestatif.

Injections (injection de trois mois).

  • L'injection sur le marché contient.
    • Acétate de médroxyprogestérone à 104 mg et est efficace jusqu'à trois mois
    • (ne sont plus sur le marché (acétate de médroxyprogestérone 150 mg, antate de noréthistérone 200 mg).