Cancer du poumon (carcinome bronchique): traitement médicamenteux

Cibles thérapeutiques

  • Amélioration du pronostic
  • Ralentissement de la croissance tumorale
  • Palliative (préservation de la qualité de vie)

Recommandations thérapeutiques

Selon les résultats histologiques («tissus fins»), il existe différentes approches pour chimiothérapie du carcinome bronchique. Pas de dosages de médicaments cytostatiques (substances qui inhibent la croissance ou la division cellulaire) sont données ci-dessous, car thérapie les régimes sont constamment modifiés. Cancer du poumon à petites cellules (SCLC) (13-15%)

  • En «maladie limitée» (DL), polychimiothérapie adjuvante (thérapie qui suit la résection chirurgicale d'une tumeur) avec cisplatine/étoposide en plus de la résection (ablation chirurgicale de la tumeur) et thoracique radiothérapie (TRT) / limité à l'hémithorax ipsilatéral (thoracique /Pecs moitié du côté affecté) et sa région lymphe nœuds. Suivi d'une prophylaxie entière-cerveau irradiation (ICP; irradiation crânienne prophylactique) avec des objectifs curatifs (curatifs) (environ 15-20% des cas).
    • À ce jour: Standard chimiothérapie: combinaison thérapie avec un dérivé de platine plus étoposide (4-6 cycles) avec des taux de réponse de 60 à 80%.
    • Automne 2019: Immunochimiothérapie: combinaison dérivé du platine / étoposide avec un inhibiteur de point de contrôle (atezoliumab) en première intention; des options d'immunothérapie supplémentaires sont actuellement évaluées dans le cadre d'essais cliniques.
  • Dans «Extensive Disease» (ED), polychimiothérapie avec cisplatine/ étoposide ou adriamycine ou épirubicine/cyclophosphamide/ vincristine (ACO ou EpiCO) [4 chimiothérapie cycles]; thoracique radiothérapie (TRT) et PCI (voir radiothérapie ci-dessous); objectif palliatif (préservation de la qualité de vie).

Non-petite cellule poumon cancer (NSCLC) * (10 à 15%).

  • Jusqu'au stade IIb adjuvant / néoadjuvant (administration of médicaments avant le traitement) chimiothérapie (NACT; actuellement testé dans des essais) et résection.
  • En chimiothérapie et radiothérapie de stade III, néoadjuvant si nécessaire; chirurgie si nécessaire; en récidive, bevacizumab palliatif (anticorps monoclonal qui se lie au VEGF et empêche ainsi la liaison au récepteur de surface du VEGF), inhibiteurs de l'EGFR, docétaxel, permetrexed
    • L'anticorps IgG1 nécitumumab est disponible pour le traitement de première ligne dans les cellules squameuses non à petites cellules avancées poumon cancer (NSCLC). Administré en plus de gemcitabine/cisplatine, l'anticorps prolonge la survie globale médiane de 10 à 11.7 mois.
    • Essai PACIFIC: consolidatif administration de l'inhibiteur PD-L1 durvalumab dans des cellules non à petites cellules de stade III non résécables poumon cancer réduit le risque de mortalité jusqu'à 41% chez les patients avec une expression tumorale PD-L1 ≥ 1%.
  • Au stade IV, alignement de la stratégie thérapeutique avec les cibles moléculaires:
    • En présence d'une mutation activatrice de l'EGFR chez les patients avec un statut ECOG 0-2 → traitement de première intention par un inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR (TKI; par exemple, afatinib, erlotinib, ou -carcinome squameux]
    • En présence de fusion ALK gène (ALK = anaplasique lymphome kinase; activé de manière persistante chez 3 à 5% des patients atteints de non-petites cellules de cancer des poumons (CPNPC)) → traitement de première intention avec crizotinib, céritinibet alectinib Test ALK positif + progression (progression de la maladie) après chimiothérapie standard à base de platine → crizotinib si aucun inhibiteur de l'ALK n'a été utilisé comme traitement de première intention. Si la thérapie avec crizotinib échoue, les patients atteints de CPNPC ALK-positif doivent se voir proposer un inhibiteur d'ALK de deuxième génération.

* Le NSCLC doit être régulièrement testé pour l'EGFR gène mutation car s'il est positif, le traitement par un inhibiteur de la tyrosine kinase (TKi, par exemple, afatinib, erlotinibou géfitinib) est plus efficace comme traitement de première intention que la chimiothérapie de première intention standard. Tôt ou tard, une résistance aux inhibiteurs de l'EGFR apparaît, dont la cause est souvent la mutation dite de gatekeeper T790M. osimertinib (inhibiteur de kinase) permet un traitement ciblé pour la première fois Un essai randomisé a démontré que osimertinib le traitement prolonge la survie chez les patients atteints de cellules non à petites cellules avancées de cancer des poumons (NSCLC) en traitement de première intention par rapport à deux tyrosines plus anciennes inhibiteurs de kinaseLes mutations EGFR (15-20%), KRAS (25-30%) et ALK (5-10%) sont les plus courantes. En cas de progression ou de récidive de la maladie:

  • Répéter la chimiothérapie (traitement de deuxième intention) avec docétaxel, pemetrexed (chez les patients atteints de de cancer des poumons) ou l'inhibiteur de la tyrosine kinase de l'EGFR erlotinib.
  • Dans les tumeurs dans lesquelles la tyrosine kinase ALK (lymphome anaplasique kinase) est exprimée (environ 5% des patients atteints de CPNPC), elle peut être bloquée par un inhibiteur spécifique:
    • Chez les patients atteints de lymphome cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) positif à la kinase (ALK) qui a été prétraité par le crizotinib, céritinib (750 mg / j) peuvent être utilisés. Céritinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase. Tenir compte des avertissements du fabricant: cas graves, parfois mortels, de Cœur des échecs ont été signalés après la commercialisation. Les patients doivent être surveillés à la recherche de signes et de symptômes de Cœur échec (dyspnée, œdème, prise de poids rapide).
    • Brigatinib (inhibiteur de la tyrosine kinase; inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique; en présence de translocation ALK du NSCLC); Pour la monothérapie d'adultes avec anaplasique lymphome Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé à kinase (ALK) positif après un prétraitement par crizotinib Etude de patients atteints de CPNPC de stade IIIB / IV ALK-positif n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de l'ALK: PFS à 1 an (survie sans progression) de 67% dans le groupe brigatinib et de 43% dans le groupe crizotinib (hazard ratio: 0.49; p <0.001).
    • De même, l'inhibiteur de la tyrosine kinase alectinib entre en jeu ici pour la thérapie de première ligne (L1) dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé, ALK-positif. Noter: Alectinib est le nouveau standard L1 car il est supérieur au crizotinib en efficacité tout en étant moins toxique.
  • Atezolizumab (inhibiteur de point de contrôle: se lie sélectivement à la protéine PD-L1 (ligand de mort programmée-1, ligand de mort cellulaire programmée 1). OAK étude (essai de phase III) avait randomisé des patients atteints d'un CPNPC avancé docétaxel or atézolizumab (1,200 XNUMX mg par voie intraveineuse) après échec de la chimiothérapie à base de taxane. Atezolizumab survie médiane prolongée de 9.6 à 13.8 mois.
  • Nivolumab (Inhibiteur du point de contrôle immunitaire PD-1) survie médiane prolongée de 6 à 9 mois dans le cancer du poumon non à petites cellules métastatique Indication: patients adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique à cellules squameuses histologie (SQ-NSCLC) après une chimiothérapie préalable.
    • Combinaison nivolumab/ipilimumab et deux cycles de chimiothérapie à base de platine sont approuvés pour le traitement de première intention des adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (CPNPC). Remarque: les tumeurs ne doivent pas présenter de mutation sensibilisante du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ni de translocation anaplasique de lymphome kinase (ALK).
  • Pembrolizumab chez les adultes atteints de PD-L1 (ligand de mort cellulaire programmée 1) exprimant des tumeurs après une chimiothérapie antérieure. Indication: traitement du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique; monothérapie dans un dose de 2 mg / kg de poids corporel toutes les trois semaines. Pembrolizumab obtenu de meilleurs résultats thérapeutiques que la chimiothérapie pour la première fois dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de première intention. pembrolizumab le traitement du CPNPC métastatique sera inclus dans les nouvelles lignes directrices S3.
  • Ramucirumab (anticorps monoclonal qui se lie au récepteur 2 du VEGF de surface cellulaire induisant l'angiogenèse et interrompt la cascade de signalisation en aval vers le noyau; ainsi, l'angiogenèse est abrogée) combiné avec docétaxel chez les adultes prétraités atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) localement avancé ou métastatique, quel que soit le sous-type histologique.
    • Essai RELAY: les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules progressif avec une mutation activatrice de l'EGFR vivent plus longtemps sans progression (survie sans progression (SSP)) lorsqu'ils sont traités par erlotinib plus ramucirumab au lieu de l'erlotinib seul; par rapport à l'erlotinib plus placebo, La SSP est passée de 12.4 à 19.4 mois; Le taux de SSP à 1 an dans le cadre de la combinaison était également meilleur (71.9 contre 50.7%).
  • Durvalumab (anticorps monoclonal ciblant le ligand mortel programmé 1 (PD-L1)) est conçu pour empêcher les tumeurs d'échapper aux défenses immunitaires naturelles; survie sans progression significativement prolongée chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) de stade avancé (placebo le groupe a connu une nouvelle progression de la tumeur après une médiane de 5.6 mois; durvalumab groupe après une médiane de 16.8 mois). Vous souffrez de Myasténie grave (peu fréquent); dose un ajustement ou une interruption permanente peut être nécessaire.

Autres mesures palliatives:

  • Aux stades avancés, un traitement palliatif (traitement palliatif) est administré:
    • Nutrition entérale, par exemple, alimentation via un PEG (gastrostomie endoscopique percutanée: accès artificiel par voie endoscopique depuis l'extérieur à travers la paroi abdominale dans le estomac).
    • Thérapie par perfusion via un cathéter à orifice (orifice; accès permanent aux voies veineuse ou artérielle sang circulation).
    • Pain thérapie (selon le schéma de stadification de l'OMS; voir «Douleurs chroniques" au dessous de).
  • Voir également sous «Thérapie complémentaire».

Prévention secondaire

  • Les chercheurs ont découvert que les lignées cellulaires du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec mutation K-Ras étaient inhibées dans leur croissance par statines.
  • Une étude a révélé que les statines peuvent avoir un effet positif sur la mortalité spécifique au cancer (taux de mortalité) chez les patients atteints d'un cancer du poumon:
    • Utilisation des statines avant le début du diagnostic: réduction de 12% du risque de mortalité associé à la maladie.
    • Les statines ont été prescrites au moins douze fois: un risque de mortalité inférieur de 19%
    • Utilisation de statines après le début du diagnostic: 11% de réduction du risque de mortalité spécifique au cancer.

    L'étude n'a trouvé aucune différence entre le cancer du poumon à petites cellules et le cancer du poumon non à petites cellules.