Asthme bronchique: causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Asthme est principalement une maladie des bronches - les voies respiratoires qui relient la trachée aux poumons. Les bronches sont entourées de tissu musculaire lisse. De plus, les parois bronchiques contiennent des glandes produisant du mucus et des cellules du système immunitaire comme les mastocytes, lymphocytes et les granulocytes éosinophiles. Lorsqu'ils sont activés, ils produisent des médiateurs inflammatoires - des «facilitateurs» chimiques - tels que histamine et les leucotriènes, qui se lient aux récepteurs dans les bronches. Au cours d'une asthme attaque, une séquence d'événements se produit qui entraîne la production de histamine et les leucotriènes. Les leucotriènes sont produits à partir d'acide arachidonique. Ces médiateurs inflammatoires provoquent des modifications des tissus bronchiques: il en résulte une augmentation spectaculaire de la production de mucus et un rétrécissement simultané des voies respiratoires (bronchoobstruction / obstruction bronchique). Dans les heures qui suivent, des «cellules inflammatoires» telles que les mastocytes et les granulocytes éosinophiles migrent dans la zone touchée, de petite taille sang bateaux deviennent perméables aux fluides et les tissus sont directement endommagés. Cela perpétue le processus inflammatoire et l'œdème muqueux (gonflement du muqueuse en raison de la rétention d'eau). Les modifications suivantes du système respiratoire se produisent dans l'asthme bronchique:

  • Inflammation subaiguë entretenue principalement par les mastocytes, les granulocytes éosinophiles; ceux-ci conduisent à un
    • Bronchoconstriction (bronchoconstriction).
    • Dilatation vasculaire (vasodilatation)
    • Œdème muqueux
    • Clairance mucociliaire altérée (l'épithélium cilié ne déplace plus suffisamment de mucus vers la bouche et la gorge)
  • Glandes muqueuses hypertrophiques (→ mucus).

Tous ces changements conduire à une inflammation chronique des voies respiratoires associée à une hyperréactivité (réaction exagérée des voies respiratoires à un stimulus exogène (p. du froid air, inhalation toxines)) et une obstruction bronchique de type crise («constriction des voies respiratoires»). Le patient a une respiration sifflante et tousse. L'air est «emprisonné» dans les petites alvéoles ou les petites branches bronchiques. Cela permet moins oxygène à échanger et provoque éventuellement sang les niveaux de carbone dioxyde (pCO2) à augmenter et les niveaux de oxygène (pO2) tomber. Oxygène la consommation augmente également en raison du travail musculaire accru nécessaire pour maintenir un échange d'air adéquat. La cause de l'hyperréactivité bronchique (une disposition exagérée des voies respiratoires à réagir à un stimulus exogène (p. du froid air, inhalation toxines), qui conduit à un rétrécissement pathologique des voies respiratoires (broncho-obstruction)) chez les asthmatiques n'a pas encore été complètement élucidé scientifiquement. Cependant, les soi-disant cellules T du système immunitaire semblent jouer un rôle central. En plus de génétique et l'épigénétique, le microbiome intestinal (vider flore) joue certainement un rôle majeur dans le développement de l'asthme bronchique. Les deux principaux phénotypes sont allergiques (extrinsèques) et non allergiques (intrinsèques) l'asthme bronchique. Il a été démontré que les allergiques asthme est déclenché par l'hyperfonction d'une protéine - l'interleukine-33 (IL-33) .Lorsque des allergènes tels que les acariens, le pollen ou les moisissures pénètrent dans les voies respiratoires, ils libèrent des protéases (enzymes qui peuvent décomposer (digérer) par hydrolyse d'autres enzymes, protéines et polypeptides). Au contact des protéases, l'IL 33 se décompose en fragments hyperactifs qui déclenchent des réactions en chaîne, qui à leur tour sont responsables des symptômes allergiques. D'autres formes de phénotypage se réfèrent à la plainte dominante du patient: par exemple asthme professionnel, analgésique, asthme d'effort, nocturne, tousser-asthme induit, du froid-asthme induit, asthme d'apparition tardive, reflux-asthme induit. Asthme allergique versus asthme non allergique.

Asthme allergique (asthme extrinsèque) Asthme non allergique (asthme intrinsèque)
Début de la maladie Enfance: maximum 8-12 ans. Âge moyen (> 40 ans)
La fréquence 50-70% 30-50%
Gâchette Allergènes

  • Allergènes par inhalation extérieurs et intérieurs (voir ci-dessous expositions environnementales / allergènes par inhalation).
  • Allergènes alimentaires
  • Allergènes professionnels (voir ci-dessous pollution de l'environnement).
 Déclencheurs non spécifiques (facteurs de déclenchement).
Pathogénèse Sensibilisation → Réponses inflammatoires à médiation IgE. Pas de sensibilisation; Réponses inflammatoires indépendantes des IgE, c'est-à-dire non spécifiques

Remarque: La distinction entre l'asthme allergique et non allergique (intrinsèque) est d'une importance thérapeutique car des options thérapeutiques spécifiques peuvent survenir dans l'asthme allergique, telles que l'immunothérapie spécifique (IST), la restriction allergénique ou le traitement par biologiques.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique - Chez les allergiques l'asthme bronchique, il existe une propension génétiquement déterminée à produire des IgE anticorps aux allergènes environnementaux courants; il y a incontestablement un regroupement familial. Un parent souffrant d'asthme bronchique allergique implique un risque d'environ 40% pour la progéniture. Si les deux parents sont atteints de la maladie, le risque pour les enfants est d'environ 60 à 80%. Le risque est également augmenté si la rhinite allergique (foin fièvre) ou exanthème allergique (éruption cutanée) s'est déjà produit dans la famille.
    • Risque génétique dépendant des polymorphismes géniques:
      • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
        • Gènes: GSDMB, GSTP1
        • SNP: rs7216389 dans le gène GSDMB
          • Constellation des allèles: TT (1.5 fois).
        • SNP: rs1695 dans le gène GSTP1
          • Constellation d'allèles: AG (risque accru d'asthme allergique).
          • Constellation d'allèles: GG (risque fortement accru d'asthme allergique; risque multiplié par 3.5 de développer une forme allergique par rapport à la forme non allergique)
      • Mutations du chromosome 17q21 - chez les enfants dans de tels cas, le risque de développer de l'asthme au cours des quatre premières années de vie est considérablement augmenté; le risque de maladie est encore plus grand si ces enfants grow dans un ménage avec des fumeurs.
  • Mère: apport maternel plus élevé en sucres libres pendant grossesse peut augmenter le risque d'atopie et d'asthme atopique chez la progéniture.
  • Accouchement par césarienne (césarienne; 23% d'augmentation du risque).
  • Faible poids à la naissance (<2,500 g).
  • Facteurs hormonaux - ménarche précoce (première apparition de menstruation).
  • Professions - professions fortement exposées à la poussière, aux fumées ou aux solvants, ainsi que stress (asthme professionnel) [devrait être considéré, dans la mesure du possible, déjà dans le choix de la profession].
    • Boulangerie, confiserie (poudre de farine).
    • Jardinier (pollen)
    • Travail du bois: charpentiers, menuisiers (poussière de bois).
    • Apiculture, tissage (poussière d'insectes)
    • Agriculture (poils d'animaux)
    • Peinture, vernissage
    • Industrie pharmaceutique (poussière de médicament)
    • Traitement à chaud des plastiques (isocyonates).
    • Industrie des détergents (enzymes)
    • U. vm
  • Facteurs socio-économiques - faible revenu des ménages et manque d'éducation.

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Apport élevé de graisses, de sucre et de sel; prévalence élevée (incidence de la maladie) de l'asthme bronchique sévère
    • Carence en micronutriments (substances vitales) - voir prévention avec les micronutriments.
  • Consommation de stimulants
    • Tabac (fumer)
      • Un lien entre tabagisme et l'asthme peut être démontré chez plus de 70 pour cent des patients asthmatiques! Les enfants de parents fumeurs ont également un risque considérablement accru d'asthme.
      • Maternel tabagisme (au moins 5 cigarettes par jour) tout au long grossesse est associé à un risque accru de respiration sifflante précoce et persistante (OR 1.24) et d'asthme bronchique (OR 1.65) pour l'enfant.
  • L'activité physique
    • Effort physique - Si une crise d'asthme survient environ cinq minutes après la fin de l'effort physique ou pendant l'exercice, le condition est appelé asthme induit par l'effort («EIA»; bronchoconstriction induite par l'effort DD).
  • Situation psychosociale
    • Stress - il est incontestable que les facteurs émotionnels influencent de manière significative l'évolution de la maladie.
  • Embonpoint (IMC ≥ 25; obésité).
    • Embonpoint les individus ont un risque trois fois plus élevé de développer un asthme bronchique. Obésité peut activer un gène dans les poumons qui peuvent contrôler l'inflammation des poumons.
    • Les enfants ayant un IMC constamment élevé à l'âge scolaire ont le plus souvent reçu un diagnostic d'asthme bronchique:
      • Odds ratio ajusté selon l'âge et le sexe (aOR): 2.9.
      • Asthme allergique aOR: 4.7
    • Obésité augmenté le risque d'asthme de 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Les enfants obèses ont développé un asthme bronchique confirmé par spirométrie (poumon test fonctionnel) dans 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Causes liées à la maladie

  • Infections respiratoires L'asthme bronchique lié à l'infection (asthme infectieux) survient pour la première fois après une infection bronchopulmonaire. Les infections respiratoires virales (par exemple, les rhinovirus) et bactériennes sont considérées comme des déclencheurs possibles.
  • Crises fébriles chez les enfants
  • La maladie de reflux gastro-oesophagien (synonymes: RGO, reflux gastro-œsophagien; reflux gastro-œsophagien (RGO); reflux gastro-œsophagien (reflux gastro-œsophagien); reflux gastro-œsophagien; oesophagite par reflux; maladie de reflux; Œsophagite par reflux; œsophagite peptique) - maladie inflammatoire de l'œsophage (œsophagite) causée par le reflux pathologique (reflux) du suc gastrique acide et d'autres contenus gastriques.

Médicament

  • Antidépresseurs - l'utilisation d'antidépresseurs plus anciens pendant la grossesse était associée à un risque accru d'asthme
  • L'asthme peut également être déclenché par l'utilisation d'analgésiques (analgésiques) - asthme bronchique induit par un analgésique (asthme analgésique). Ceux-ci incluent, par exemple. L'acide acétylsalicylique (COMME UN; aspirine-asthme intolérant («maladie des voies respiratoires exacerbée par l'aspirine: AERD»); prévalence (fréquence de la maladie): 5.5 à 12.4% des patients asthmatiques) et anti-inflammatoires non stéroïdiens médicaments (AINS; Maladie respiratoire exacerbée par les AINS (NERD)), qui interfèrent avec le métabolisme des prostaglandines. Il s'agit d'une réaction pseudoallergique génétiquement déterminée.
  • paracétamol
    • En ce qui concerne l'exposition au paracétamol, l'étude de cohorte norvégienne mère-enfant a démontré que dans:
      • paracétamol prise avant grossesse, il n'y avait aucune association avec le risque d'asthme chez l'enfant.
      • Exposition prénatale, le taux d'asthme ajusté était 13% plus élevé chez les enfants de trois ans et 27% plus élevé chez les enfants de sept ans que chez les enfants non exposés.
      • Exposition exclusive pendant les six premiers mois de la vie, le taux d'asthme ajusté était 29% plus élevé chez les enfants de trois ans et 24% plus élevé chez les enfants de sept ans.
    • Une équipe de recherche anglo-suédoise considère que l'association entre l'utilisation de certains analgésiques pendant la grossesse et une prédisposition de l'enfant à l'asthme est avérée, mais non causale. Selon ces auteurs, l'association peut probablement être attribuée à des influences maternelles telles que l'anxiété, stress or la douleur chronique.
    • paracétamol (acétaminophène): les enfants qui ont reçu du paracétamol au cours des premières années de vie sont plus susceptibles de développer un asthme bronchique et une rhinite allergique plus tard.
    • L'AVICA (acétaminophène versus L'ibuprofène chez les enfants asthmatiques) a examiné les effets de thérapie chez les enfants âgés de 1 à 5 ans souffrant d'asthme persistant léger en termes de nombre d'exacerbations d'asthme (aggravation marquée du tableau clinique). Résultats: le groupe acétaminophène était en moyenne de 0.81 et l'ibuprofène exacerbations du groupe 0.87 (pas de différence significative).
    • Une mutation dans le GSTP1 gène était désormais associée à un risque accru de maladie asthmatique (rapport de cotes 1.77; 1.09-2.85) et de symptômes de type asthme (rapport de cotes 1.74; 1.14-2.64). le gène contient des informations sur l'enzyme glutathion S-transférase (GST), qui forme le des propriétés antioxydantes glutathion dans le foie. Le glutathion est consommé lors de la dégradation de paracétamolAinsi, un manque de paracétamol entraîne une toxicité accrue.
  • Les bêta-bloquants peuvent également déclencher des crises d'asthme!
  • Antagonistes des récepteurs H2/Les inhibiteurs de la pompe à protons (inhibiteurs de la pompe à protons, IPP; bloqueurs d'acide) - pris pendant la grossesse brûlures d'estomac augmente le risque des enfants de 40% (Antagonistes des récepteurs H2) ou 30% (Les inhibiteurs de la pompe à protons) du développement de l'asthme bronchique au cours des premières années de la vie. Noter: Pantoprazole et rabéprazole sont contre-indiqués pendant la grossesse, et oméprazole ne doit être utilisé qu'après un examen attentif des risques et des avantages, conformément aux directives.

Exposition environnementale - intoxications (empoisonnements).

  • Allergènes dans l'asthme bronchique allergique (asthme allergique). Ceux-ci inclus:
    • Allergènes inhalés:
      • Poussière végétale (pollen)
      • Allergènes animaux (excréments d'acariens, poils d'animaux, plumes): les causes les plus fréquentes de l'asthme allergique pérenne («toute l'année») sont l'allergie aux acariens et l'allergie aux poils d'animaux
      • Spores de moisissures
    • Allergènes alimentaires
    • Allergènes professionnels (voir ci-dessous)
  • Exposition professionnelle (allergènes professionnels): dans certains groupes professionnels, l'asthme survient plus fréquemment en raison de contacts fréquents avec des substances allergènes, irritantes ou toxiques (toxiques). Ce sont par exemple du métal sels - platine, chrome, nickel -, poussières de bois et végétales, produits chimiques industriels. On connaît également l'asthme du boulanger, l'asthme fongique et les personnes qui travaillent avec des isocyanates souffrent souvent d'asthme.
  • Polluants atmosphériques: rester dans un environnement atmosphérique et pollué (gaz d'échappement, particules, gaz nitreux, smog, ozone, tabac fumée).
    • Rapport de risque de 1.05 (1.03 à 1.07) pour chaque augmentation de 5 µg / m3 de particules (PM2.5) concentration et de 1.04 (1.03 à 1.04) pour une augmentation correspondante de la concentration de PM10
  • Murs humides (moisissure; pendant la première année de vie).
  • Asthme orageux (orages de Melbourne) - interaction des conditions météorologiques et génétiques et des concentrations élevées d'allergènes dans l'air que nous respirons; le plus fréquent à la fin du printemps et en été lorsque des concentrations élevées de pollen en suspension dans l'air se produisent
  • Les phtalates (principalement comme plastifiants pour le PVC souple) - pourraient conduire à des changements épigénétiques permanents dans le génome de l'enfant, qui favorisent plus tard le développement de l'asthme allergique.Remarque: les phtalates appartiennent aux perturbateurs endocriniens (synonyme: xénohormones), qui même dans les plus petites quantités peuvent endommager décomposition cellulaire en modifiant le système hormonal.
  • Air froid et brouillard
  • Exposition répétée aux allergènes déclencheurs (p. Ex., Chlorés d'eau in natation piscines) - par exemple, bébé natation Chloré d'eau dans les piscines augmente le risque de rhinite allergique (foin fièvre) et, s'ils sont prédisposés, peuvent augmenter la fréquence des crises d'asthme bronchique. La raison en est probablement que molécule de chlore les composés endommagent la barrière du poumon épithélium, facilitant la pénétration des allergènes. Depuis 1980, l'eau de natation les piscines peuvent contenir au maximum 0.3 à 0.6 mg / l libre et 0.2 mg / l combiné molécule de chlore à un pH compris entre 6.5 et 7.6 selon les normes DIN.
  • Sprays ménagers - relation dose-réponse claire: chez les personnes qui utilisaient des sprays ménagers au moins une fois par semaine, le risque d'asthme était la moitié de celui des participants qui s'abstenaient de le faire; quatre fois par semaine, l'utilisation de sprays ménagers entraînait déjà un doublement du risque d'asthme!
  • Les produits de nettoyage dans les premières années de la vie, surtout s'ils contenaient des parfums: plus souvent des symptômes respiratoires de type asthme («respiration sifflante») et plus souvent un diagnostic d'asthme (par rapport aux ménages à usage modéré).