COVID-19 : Causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

La maladie est causée par SRAS-CoV-2 (synonymes: nouveau coronavirus: 2019-nCoV; coronavirus associé au NCIP, NCIP-CoV; 2019-nCoV (2019-nouveau coronavirus; 2019 nouveau coronavirus)). Le virus appartient à la lignée B des coronavirus bêta; c'est un virus ssRNA enveloppé (+). Les cellules caliciformes productrices de mucus et les cellules ciliées dans le cavité nasale sont probablement les premières cellules cibles pour SRAS-CoV-2, avec le nouveau coronavirus utilisant le même récepteur cellulaire que le virus du SRAS pour infecter ses cellules cibles: Il utilise l'enzyme transmembranaire ACE2 (enzyme de conversion de l'angiotensine 2) comme récepteur pour pénétrer dans leurs cellules hôtes. ACE2 est fortement exprimé dans le Cœur et les poumons - ainsi que dans les reins, endothélium et le tractus gastro-intestinal. Expression ACE2 dans le muqueuse nasale augmente avec l'âge et est le plus bas chez les moins de XNUMX ans. Cela peut être l'une des raisons de la survenue moins fréquente de COVID-19 chez les très jeunes. Les myocytes cardiaques, par exemple, augmentent avec l'âge l'expression du protéines ACE2 et TMPRSS2, à travers lesquels le coronavirus SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules, les niveaux d'ACE2 peuvent être encore augmentés en rénine-angiotensine-aldostérone inhibiteurs du système (Inhibiteurs de l'ECA; bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine). Cependant, il est considéré comme prouvé que les patients hypertendus prenant ces médicaments n'ont pas de pire pronostic que les autres personnes lorsqu'elles développent COVID-19. Pendant ce temps, l'inhibition médicamenteuse de la rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) a des effets plus favorables: le rapport entre le nombre de patients avec des cours sévères et ceux avec des cours plus légers était en moyenne un tiers inférieur dans le groupe RAAS-bloquant que chez les patients ne recevant pas de bloqueurs du RAAS; ceci était statistiquement significatif dans un sous-groupe de patients avec hypertension. Un autre facteur qui semble faciliter l'entrée de SRAS-CoV-2 à l'intérieur des cellules via le récepteur connu ACE2 est la neuropiline-1 (NRP1). NRP1 se trouve dans les muqueuses du voies respiratoires ainsi que nez, qui peut être d'une importance stratégique dans cette localisation pour contribuer au processus infectieux et à la propagation de SRAS-CoV-2. Des expériences avec des cellules cultivées en laboratoire suggèrent que NRP1 est capable de favoriser l'infection «en compagnie» de ACE2, c'est-à-dire que NRP1 peut représenter un facteur de potentialisation de l'ACE2; cependant, il est également possible que SRAS-CoV-2 peut pénétrer dans les cellules indépendamment de l'ACE2 lorsque la charge virale est élevée. Les réservoirs naturels de l'agent pathogène sont très probablement les chauves-souris frugivores (chauves-souris). L'hôte intermédiaire n'est pas encore connu. L'infection par le SRAS-CoV-2 peut conduire à atypique pneumonie, qui a reçu le nom COVID-19 (Nouvelle pneumonie infectée par un coronavirus (NCIP)). Le coronavirus SRAS-CoV-2 endommage non seulement les alvéoles des poumons, mais également l'endothélie (les cellules de la couche de paroi la plus interne de sang bateaux face à la lumière vasculaire), provoquant thrombose (formation d'un caillot de sang/ thrombus) dans le petit sang bateaux. En outre, l'angiogenèse intussusceptive (germination de sang bateaux dans la zone environnante avec des invaginations dans la lumière du vaisseau; une tentative du corps de diviser un déjà existant vaisseau sanguin en deux parties) a été démontrée. Les cours sévères de COVID-19 sont probablement causés par le système immunitaire thrombose. Ceci est précédé d'une réaction exagérée du système immunitaire dans lequel les granulocytes neutrophiles (appartenant au leucocyte / blanc sang groupe cellulaire) expulsent des «filets» de matière cellulaire dans le plasma sanguin. Cette forme de défense est appelée «pièges extracellulaires neutrophiles» (NET). La formation NET sert en fait à combattre le virus, mais au lieu de cela, les TNE provoquent thrombose/vasculaire occlusion par un thrombus (caillot de sang) (= thrombose immunitaire).

Étiologie (causes)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique / fréquence d'allèle ACE2 plus élevée dans les variants «expression-quantitative-trait-locus» (eQTL) (variation des niveaux d'expression de l'ARNm) dans la population en Asie de l'Est, y compris Chine; ceci est associé à une expression tissulaire plus élevée des variants du récepteur viral ACE 2, ce qui peut expliquer une sensibilité accrue au SRAS-CoV-2 («susceptibilité»).
  • Âge - âge avancé et résidence en décomposition cellulaire établissements de soins.
  • Profession - personnel médical

Facteurs de risque comportementaux

  • Contact avec des personnes malades en phase d'infection.

Causes liées à la maladie

Maladies infectieuses et parasitaires (A00-B99).

  • Infection par le SRAS-CoV-2.

Les groupes à risque d'infection par le SRAS-CoV-2 comprennent:

  • Hommes - environ 60% de tous les patients atteints de COVID-19 sont des hommes; pour les cours mortels, la proportion est de 70%.
    • Dans une cohorte de patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, les hommes avaient des concentrations de récepteurs ACE2 solubles plus élevées que les femmes
  • Personnes âgées de 60 ans et plus
  • Les personnes atteintes de comorbidités (maladies concomitantes).
    • Obésité (IMC (indice de masse corporelle / indice de masse corporelle)> 40) - les patients de moins de 60 ans souffrant d'obésité étaient deux fois plus susceptibles de nécessiter une hospitalisation pour COVID-19 que ceux de poids normal; IMC> 35: risque multiplié par 7; patients obèses Les patients atteints de COVID-19 étaient particulièrement susceptibles de nécessiter des soins en unité de soins intensifs
    • Maladie cardiovasculaire * * (p. Ex., Hypertension * * (pression artérielle élevée), coronaropathie (coronaropathie; coronaropathie), fibrillation auriculaire (FA))
    • Diabète mellitus,
    • Maladies respiratoires chroniques (p. Ex. l'asthme bronchique, la bronchopneumopathie chronique obstructive* (MPOC ), syndrome d'apnée obstructive du sommeil (SAOS), hypertension pulmonaire (PH; hypertension pulmonaire) cœur pulmonaire).
    • Maladie chronique du foie
    • Chronique un rein maladie (p. ex., insuffisance rénale /un rein échec).
    • Syndrome métabolique (MetS) - nom clinique de la combinaison de symptômes de obésité (en surpoids), hypertension (hypertension), élevée jeûne glucose (sang à jeun sucre) et insuline à jeun taux sériques (résistance à l'insuline) et la dyslipidémie (VLDL élevée triglycérides, diminué HDL cholestérol). De plus, un trouble de la coagulation (tendance accrue à la coagulation) avec un risque accru de thromboembolie peut souvent être détecté. (Risque multiplié par 4 de COVID-19 grave ou mortel).
    • Cancer
    • Maladies cérébrovasculaires (par exemple modifications pathologiques (pathologiques) des vaisseaux cérébraux, occlusions des vaisseaux cérébraux).
  • Patients présentant une immunosuppression (suppression du système de défense de l'organisme).
  • Dialyse patients (en raison de leurs multiples comorbidités).
  • Les fumeurs. *

* En raison de l'augmentation de l'expression de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) dans le voies respiratoires, par lequel SARS-CoV-2 virus entrez dans les cellules. Selon une méta-analyse de 5 études, les fumeurs actifs ne courent pas un risque plus élevé de développer des cycles sévères de COVID-19 * * MPOC était la comorbidité prédictive la plus forte de la gravité du COVID-19 (OR 6.42), suivie de la maladie cardiovasculaire (OR 4.4) et hypertension (OU 3.7).