Le répaglinide est une substance active, qui est utilisée dans la maladie diabète mellitus type 2, lorsqu'il est diététique les mesures, la réduction de poids et l'entraînement physique ne réduisent pas suffisamment sang sucre. En inhibant le potassium canaux des cellules bêta du pancréas, le médicament entraîne la libération de insuline. Si les conditions de dosage et de prise sont respectées, répaglinide est bien toléré.
Qu'est-ce que le répaglinide?
Le médicament antidiabétique oral répaglinide provoque une augmentation de insuline sécrétion du pancréas endocrinien. Il se lie spécifiquement à potassium canaux, provoquant insuline sécrétion. Le répaglinide appartient à la glinide groupe de médicaments et un acide benzoique dérivé. Il n'agit qu'en présence de glucose et a une courte durée d'action.
Effets pharmacologiques sur le corps et les organes
Le répaglinide est rapidement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration. Le plasma maximum concentration est atteint au bout d'une heure et diminue rapidement. Après 4-6 heures, le médicament est complètement éliminé. L'action pharmacologique du répaglinide est l'inhibition de l'ATP-dépendant potassium canal des cellules bêta pancréatiques. Le canal potassique est un grand complexe de divers sites de liaison pour les molécules. Membrane adjacente protéines, les récepteurs de la sulfonylurée, régulent l'ouverture du canal. Endogène molécules, aussi bien que médicaments comme le répaglinide, interagissent avec ces récepteurs spécifiques. Plus l'affinité pour les récepteurs est élevée, plus le médicament est puissant. L'inhibition du canal potassique conduit à la dépolarisation des cellules bêta avec ouverture ultérieure de calcium canaux. L'augmentation calcium l'afflux dans les cellules bêta induit alors la sécrétion d'insuline. Le répaglinide agit rapidement et uniquement contre les sang glucose. En particulier, abaissement efficace de la postprandiale sang glucose est actuellement considérée comme importante pour réduire les événements cardiovasculaires à long terme. Moins d'événements hypoglycémiques se produisent également car, d'une part, la durée d'action est courte et, d'autre part, les glinides n'inhibent le canal potassique qu'en présence de sucre. Ainsi, l'effet du répaglinide est atténué lorsque la glycémie diminue et que la sécrétion basale d'insuline n'est pas affectée. La dégradation du médicament se produit principalement au niveau hépatique via le cytochrome P-450 enzymes CYP2C8 et CYP3A4. CYP28C joue un rôle plus important dans ce processus. Ainsi, le métabolisme du médicament peut être sensiblement modifié si d'autres médicaments inhiber ou augmenter les deux enzymes. En particulier, l'inhibition de la enzymes vous conduire à une augmentation des taux sanguins de répaglinide, pouvant causer l'hypoglycémie. Quatre-vingt dix pour cent du médicament est excrété par le bile et seulement environ 8% sont excrétés par les reins.
Utilisation médicale et utilisation pour le traitement et la prévention.
Le répaglinide est utilisé dans le type 2 diabète mellitus lorsque la normalisation de la glycémie ne peut être obtenue par régime, exercice et perte de poids. Il peut être administré en monothérapie, mais une association avec certains autres agents antidiabétiques est également possible. En raison de l'action rapide du répaglinide, il est recommandé de le prendre avant les repas principaux, idéalement 15 minutes en préprandial. La posologie initiale est de 0.5 mg et peut être augmentée au besoin, à des intervalles de 1 à 2 semaines, jusqu'à un maximum dose de 4 mg. Si vous passez d'un autre médicament antidiabétique au répaglinide, alors le dose est de 1 mg. Le maximum dose par jour est de 16 mg. L'utilisation du médicament est également possible dans insuffisance rénale, puisque le répaglinide est à peine éliminé par voie rénale. Cependant, en fonction de la constellation des cas, une réduction de dose doit être envisagée. Contrôles médicaux réguliers des taux de glucose sanguin et glyqués hémoglobine (HbA1c) doit être effectuée pour garantir une thérapie. De plus, l'effet du répaglinide peut diminuer au cours du traitement. Cette soi-disant défaillance secondaire peut survenir en raison de la progression de diabète mellitus ou peut être une réponse réduite au médicament.
Risques et effets secondaires
Il existe certaines contre-indications à l'utilisation du répaglinide. Par exemple, il ne doit pas être utilisé chez un diabétique de type 1. Son utilisation est également contre-indiquée dans foie dysfonctionnement ou un déraillement du métabolisme du glucose, en termes d'acidocétose. De même, son utilisation chez les personnes de moins de 18 ans et chez les adultes de plus de 75 ans n'a pas été suffisamment étudiée; donc, administration du répaglinide n'est pas recommandé dans ces populations de patients. Le répaglinide ne doit pas être utilisé pendant grossesse ou la lactation. Le risque de surdosage, avec l'hypoglycémie, est faible si la posologie est observée et si des repas adéquats sont pris. En principe, cependant, l'hypoglycémie est possible avec le répaglinide, comme avec d'autres agents antidiabétiques. Cependant, le risque est réduit en raison de la courte demi-vie du répaglinide. Si des réactions hypoglycémiques surviennent, elles sont généralement bénignes. D'autres effets indésirables sont dans de très rares cas des réactions allergiques, foie dysfonctionnement ainsi que dysfonctionnement oculaire. Plus fréquemment, les plaintes du tractus digestif se produire, comme diarrhée or douleurs abdominales. Il existe un certain nombre de médicaments qui interagissent avec le répaglinide, ce qui augmente le potentiel hypoglycémiant du répaglinide. En particulier, ceux-ci comprennent gemfibrozil, clarithromycine, itraconazole, kétoconazole, triméthoprime, ciclosporine, clopidogrel, autres agents antidiabétiques, inhibiteurs de la monoamine oxydase, Inhibiteurs de l'ECA, salicylates, AINS, alcoolet stéroides anabolisants. Surtout, en combinaison avec gemfibrozil n'est pas conseillé car dans les essais cliniques, ce médicament a augmenté de manière particulièrement marquée la demi-vie du répaglinide ainsi que sa puissance. L'hypoglycémie pourrait ainsi être déclenchée plus fréquemment. D'autre part, il existe des médicaments, tels que rifampicine, qui réduisent l'effet du répaglinide et peuvent donc nécessiter une augmentation de la dose. Autres stress physiques, tels que infections, traumatismes et fièvre, peut également augmenter la glycémie, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose.
