Hypercholestérolémie: causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Plusieurs facteurs peuvent conduire à une hypercholestérolémie polygénique:

  • Fardeau génétique
  • Exposition excessive au mode de vie et à l'alimentation
  • Maladies
  • Effets secondaires des médicaments

Selon la limite, elle affecte environ 20% de la population. Dans la forme familiale de l'hypercholestérolémie (FH) est une maladie génétique (hypercholestérolémie autosomique dominante):

  • Forme hétérozygote: avec 1: 500; gène défaut dans le LDL organe récepteur; LDL cholestérol: 190-450 ng / dl (4.9-11.6 mmol / l; affectés sont les gènes suivants (indiquant la fréquence en pourcentage des cas): LDLR gène (74%), gène APOB (2-7%), gène PCSK9 (<3%) et gène STAP1 (pourcentage inconnu).
  • Forme homozygote (HoFH): 1: 1,000,000 XNUMX XNUMX); catabolisme lent et un taux accru de synthèse de LDL; LDL cholestérol:> 400 mg / dL, 1,000 mg / dl (> 10.3 mmol / l,> 26 mmol / L) et plus possible.

Dans une autre forme de génétique hypercholestérolémie (hypercholestérolémie autosomique récessive), le trouble réside dans des mutations dans les gènes de LDL récepteurs; les deux allèles défectueux de la protéine adaptatrice LDL-R 1 (LDLRAP1) sont responsables. Dans de rares cas, un défaut familial ApoB-100 (selon la classification de Fredrickson: IIa) est présent. Dans ce cas, un ApoB-100 défectueux est présent, entraînant une élévation du LDL (cholestérol: 250 à 600 mg / dl).

Étiologie (causes)

Les facteurs causaux suivants sont connus pour être impliqués dans l'hypercholestérolémie:

Causes biographiques

  • Fardeau génétique des parents, grands-parents
    • Risque génétique en fonction des polymorphismes géniques:
      • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
        • Gènes: APOB, LDLR, LDLRAP1, PCSK9, STAP1.
        • SNP: depuis plus de 100 SNP sont présentes, l'énumération détaillée est omise.
    • Maladies génétiques
      • Porphyrie ou porphyrie aiguë intermittente (AIP); maladie génétique avec héritage autosomique dominant; les patients atteints de cette maladie ont une réduction de 50 pour cent de l'activité de l'enzyme porphobilinogène désaminase (PBG-D), ce qui est suffisant pour la synthèse de la porphyrine. Déclencheurs d'un porphyrie l'attaque, qui peut durer quelques jours mais aussi des mois, sont des infections, médicaments or alcool. Le tableau clinique de ces crises se présente comme abdomen aigu ou des déficits neurologiques, qui peuvent prendre une évolution mortelle. Les principaux symptômes de la porphyrie sont des troubles neurologiques et psychiatriques intermittents. La neuropathie autonome est souvent importante, provoquant des coliques abdominales (abdomen aigu), nausée (la nausée), vomissementou constipation (constipation), ainsi que tachycardie (battements cardiaques> 100 battements / min) et labile hypertension (hypertension).
  • Âge de la vie - âge croissant:
    • L'hypercholestérolémie avec des valeurs = 250 mg / 100 ml et = 300 mg / 100 ml survient le plus fréquemment chez les femmes entre 60 et 69 ans
    • Chez les hommes, la prévalence de hypercholestérolémie augmente jusqu'à l'âge de 80 ans.
  • Facteurs hormonaux - ménopause (ménopause chez la femme): diminution des taux d'œstrogènes (→ LDL ↑ et HDL ).

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Suralimentation chronique
      • Apport calorique élevé
      • Apport élevé de saturé Les acides gras ainsi que le cholestérol et les acides gras trans (10-20 g d'acides gras trans / jour; p. ex., produits de boulangerie, croustilles, produits de restauration rapide, plats préparés, aliments frits comme les frites, céréales pour petit-déjeuner avec matières grasses ajoutées, collations, confiserie soupes sèches)
      • Consommation élevée de sucre
    • Trop faible proportion d'acides gras monoinsaturés
    • Trop faible proportion d'acides gras polyinsaturés
    • Régime pauvre en fibres
    • Carence en micronutriments (substances vitales) - voir Prévention avec les micronutriments.
  • Consommation de stimulants
    • Alcool (femme:> 20 g / jour; homme> 30 g / jour).
    • Tabac (fumer)
  • L'activité physique
    • Inactivité physique
  • Situation psychosociale
    • Privation de sommeil
    • Stress
  • Embonpoint (IMC ≥ 25; obésité)? - DYSIS (Dyslipidemia International Study) a étudié plus de 50,000 patients dans 30 pays. indice de masse corporelle (IMC) et cholestérol LDL.

Élévation du LDL

Causes liées à la maladie

  • Anorexie mentale (anorexie mentale)
  • Cholestase (stase biliaire)
  • Hépatite (inflammation du foie)
  • Hépatome - tumeur maligne du foie
  • Hyperuricémie (augmentation du niveau de acide urique dans l' sang).
  • Hypothyroïdie (glande thyroïde sous-active)
  • Maladie de Cushing - groupe de maladies conduisant à l'hypercortisolisme (hypercortisolisme; excès de cortisol).
  • Le syndrome néphrotique - terme collectif pour les symptômes qui surviennent dans diverses maladies du glomérule (corpuscules rénaux); les symptômes comprennent: la protéinurie (augmentation de l'excrétion de protéines dans l'urine) avec perte de protéines de plus de 1 g / m² / surface corporelle par jour; Hypoprotéinémie, œdème périphérique dû à une hypalbuminémie <2.5 g / dl dans le sérum, hyperlipoprotéinémie (trouble du métabolisme lipidique) avec élévation des LDL.
  • Insuffisance rénale - processus menant à une réduction lentement progressive de la fonction rénale.
  • Porphyrie ou porphyrie aiguë intermittente (AIP); les patients atteints de cette maladie ont une réduction de 50 pour cent de l'activité de l'enzyme porphobilinogène désaminase (PBG-D), ce qui est suffisant pour la synthèse de la porphyrine. Les déclencheurs d'une attaque de porphyrie, qui peut durer quelques jours mais aussi des mois, sont des infections, médicaments or alcoolLe tableau clinique de ces crises se présente comme abdomen aigu ou des déficits neurologiques, qui peuvent prendre une évolution mortelle. Les principaux symptômes de la porphyrie aiguë sont des troubles neurologiques et psychiatriques intermittents (occasionnels ou chroniques). La neuropathie autonome est souvent au premier plan, provoquant des coliques abdominales (abdomen aigu), nausée (la nausée), vomissement or constipation (constipation), ainsi que tachycardie (rythme cardiaque trop rapide:> 100 battements par minute) et labile hypertension (hypertension).
  • Déficit en hormone de croissance (hyposomatotropisme, GHD, déficit en hormone de croissance anglaise).

Médicament

  • Stéroides anabolisants - Augmentation du LDL jusqu'à 20% avec une augmentation consécutive de 3 à 6 fois le risque de maladie coronarienne (maladie de l'artère coronaire; maladie de l'artère coronaire).
  • Carbamazépine (antiépileptique)
  • Ciclosporine (cyclosporine A) (immunosuppresseur).
  • corticoïdes
  • Thiazides (diurétique)

Plus loin

  • Gravidité (grossesse) (LDL ↑)
  • Transplantation de rein

Abaissement du LDL

Causes liées à la maladie

  • Infections chroniques
  • Maladie de Gaucher - la sphingolipidose héréditaire autosomique récessive en tant que maladie de stockage basée sur un déficit en glucocérébrosidase avec stockage des cérébrosides dans les cellules.
  • L'hyperthyroïdie (hyperthyroïdie).
  • Foie cirrhose - lésions irréversibles du foie et remodelage prononcé du tissu hépatique.
  • Malabsorption - trouble de l'alimentation absorption.
  • Dénutrition (malnutrition)
  • Sévère foie maladie telle que la cirrhose - remodelage nodulaire du foie avec perte de fonction.

Médicaments qui abaissent le LDL

  • Intoxication à la niacine

Opérations

  • Orchidectomie - ablation des testicules

Pollution de l'environnement - intoxications (empoisonnements).

Plus loin

Médicaments qui augmentent la VLDL

  • Échangeurs d'anions - médicaments utilisés pour réduire les graisses (inhibiteurs lipidiques), tels que la colestyramine; ceux-ci se lient aux acides biliaires dans l'intestin et augmentent leur excrétion; le corps compense cette carence qui en résulte et a besoin de cholestérol pour le faire
  • Antirétroviraux thérapie (ART) - par exemple, les inhibiteurs de la protéase du VIH; stratégie de traitement médicamenteux des patients séropositifs.
  • Glucocorticoïdes - appartiennent aux corticostéroïdes, une classe de stéroïdes hormones du cortex surrénalien; les glucocorticoïdes naturels comprennent cortisol et la corticostérone.
  • Acide rétinoïque (dérivé / dérivé de la vitamine A).

Médicaments qui augmentent les chylomicrons.