Cyclophosphamide: effets, utilisations et risques

Cyclophosphamide est un médicament de la classe des médicaments cytostatiques. Il est utilisé pour traiter cancer et pour traiter les maladies auto-immunes.

Qu'est-ce que le cyclophosphamide?

Cyclophosphamide est utilisé pour traiter les cancers et pour traiter les maladies auto-immunes. Cyclophosphamide est un médicament à activité alkylante. Les agents alkylants sont des substances chimiques qui peuvent introduire des groupes alkyle dans l'ADN. Le cyclophosphamide appartient au groupe des moutarde gaz-azote composés et donc à la cytostatiques. Cytostatique médicaments qui inhibent la croissance cellulaire et / ou la division cellulaire. Ils sont notamment utilisés pour traiter cancer dans le cadre de chimiothérapie. Dans leur recherche d'un cancer médicament, les chimistes de la société pharmaceutique Asta Medica ont produit un dérivé de phosphamide moutarde. Sur cette base, le cyclophosphamide a été découvert en 1956. Le médicament a finalement été breveté en 1962. Aujourd'hui, le cyclophosphamide est produit à partir de bisamine et phosphore oxychlorure. Acide phosphorique amide du dichlorure se forme au cours du processus. Dans la réaction avec le 3-amino-1-propanol, en présence du solvant basique triéthylamine, le mélange de substances cyclophosphamide se forme.

Action pharmacologique

Le cyclophosphamide appartient à la classe des promédicaments. Promédicaments sont des précurseurs inactifs de médicaments qui développent leurs effets uniquement par le biais de divers processus métaboliques dans le corps. L'effet cytotoxique du cyclophosphamide n'est activé que dans le foie. Ainsi, le cyclophosphamide est en lui-même une substance qui n'a pas initialement d'effet cytostatique. le biodisponibilité après oral administration est supérieur à 75 pour cent. La demi-vie est comprise entre trois et douze heures. Dans les cellules du foie, l'hydroxylation du médicament se produit par le système du cytochrome P450. Cela produit le 4-hydroxycyclophosphamide aldophosphamide. Cela clive l'acroléine, devenant ainsi phosphoramide moutarde. La moutarde phosphoramide est un alkylane à bifonction active. Il endommage l'ADN des cellules par des soi-disant liaisons croisées. Les liaisons croisées sont des connexions croisées entre les brins d'ADN individuels. En raison des dommages à l'ADN, les cellules ne peuvent plus se diviser. La prolifération des cellules est ainsi inhibée.

Application médicale et utilisation

Le cyclophosphamide est utilisé pour traiter divers cancers en tant que médicament cytostatique. Habituellement, le médicament est associé à d'autres cytostatiques médicaments in thérapie. Chez les adultes, le cyclophosphamide est utilisé pour traiter les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens. Les lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens sont des maladies malignes du système lymphatique. En combinaison avec méthotrexate ainsi que 5-fluorouracile, le cyclophosphamide est administré selon le régime dit CMF dans le traitement de cancer du sein (carcinome mammaire). Les autres indications du cyclophosphamide comprennent les sarcomes des tissus mous et Le sarcome d'Ewing. Le sarcome d'Ewing est la deuxième forme la plus courante de cancer des os chez les enfants. Le cyclophosphamide est également utilisé pour mobiliser les cellules souches pour l'aphérèse des cellules souches et comme traitement de conditionnement avant les immunothérapies et les greffes de cellules souches. Chez les enfants, pas seulement Le sarcome d'Ewing est traité avec du cyclophosphamide. Les autres indications du médicament comprennent médulloblastome, neuroblastome, rétinoblastomeet aplasique sévère anémie. Cependant, le cyclophosphamide n'est pas utilisé exclusivement dans le cancer thérapie. Cours sévères de maladies auto-immunes comme la granulomatose, rhumatoïde arthrite ou systémique lupus érythémateux (SLE) sont également traités avec du cyclophosphamide. Plusieurs études ont également montré une amélioration des symptômes la sclérose en plaques. Actuellement, cependant, il n'y a pas d'approbation pour le traitement de la sclérose en plaques.

Risques et effets secondaires

Le cyclophosphamide ne doit pas être utilisé pendant grossesse. Adéquat contraception doit être utilisé pendant thérapie de sorte que grossesse ne se produit en aucun cas. En outre, les vaccinations avec des les vaccins ne doit pas être administré pendant le traitement par cyclophosphamide. Sinon, des infections potentiellement mortelles pourraient survenir en raison de l'effet immunosuppresseur du médicament. Au cours du traitement par cyclophosphamide, une réduction du blanc sang cellules (leucocytes) peut se produire. Les effets secondaires courants comprennent également nausée ainsi que la chute des cheveux. Des doses cumulées de cyclophosphamide augmentent le risque de leucémie ainsi que vessie tumeurs. inflammation des vessie (cystite) peut survenir au cours de chimiothérapie avec le médicament. Pour cette raison, le médicament mercapto-éthanesulfonate sodium (Viande) est administré en parallèle avec le cyclophosphamide. Que ce administration est vraiment utile est actuellement encore controversée. En particulier dans le cas de doses plus faibles de cyclophosphamide, par exemple dans le traitement des maladies auto-immunes, le administration of Viande n'est généralement pas nécessaire. Suite à l'administration de cyclophosphamide, infertilité peut survenir chez les hommes et les femmes. Par conséquent, avant le traitement, cryopréservation of des œufs ainsi que sperme est recommandé aux patients qui souhaitent avoir des enfants.