Hyperhomocystéinémie: causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

La soufre-contenant un acide aminé homocystéine se forme dans l'organisme comme produit intermédiaire dans méthionine ainsi que la cystéine métabolisme. En fonction de la méthionine exigence, homocystéine est reméthylé en méthionine ou dégradé en la cystéine par transsulfuration (échange de soufre entre la L-homocystéine et la L-cystéine). Par conséquent, homocystéine joue un rôle essentiel dans le métabolisme des acides aminés en tant qu'intermédiaire de liaison. Cependant, l'acide aminé réactif a des effets cyto-, vaso- ainsi que neurotoxiques, c'est pourquoi il est rapidement métabolisé (métabolisé) en méthionine et la cystéine ou libéré dans le plasma. Les personnes atteintes d'hyperhomocystéinémie ont une altération du métabolisme de l'homocystéine, qui peut être métabolisée ou transformée de deux manières chez des individus en bonne santé:

  • Synthèse de la méthionine par méthylation (transfert de groupes méthyle) de l'homocystéine - ici le enzymes la méthionine synthase ainsi que la méthylène tétrahydrofolate réductase nécessitent les deux cofacteurs essentiels l'acide folique ainsi que vitamine B12.
  • Transsulfuration de l'homocystéine en cystéine - ici le enzymes la cystathionine-β-synthase ainsi que la cystathionine-γ-synthase nécessitent du pyridoxal phosphate (forme biologiquement active de vitamine B6) comme cofacteur.

De faibles taux d'homocystéine sont associés à une activité physique, modérée alcool consommation et une saine régime. Surtout ce dernier conduit à un bon approvisionnement en B vitamines, qui sont des cofacteurs importants dans le métabolisme de l'homocystéine. Par conséquent, les taux sériques d'homocystéine sont considérablement régulés par trois vitamines:

  • L'acide folique
  • Vitamine B12
  • Vitamine B6

De plus, la choline et la bétaïne peuvent aider à réduire hyperhomocystéinémie. La choline peut être oxydée en bétaïne (triméthylglycine zwitterionique). La bétaïne est capable de transférer un groupe méthyle en homocystéine, et aucun autre cofacteur n'est nécessaire. L'étape de réaction est catalysée par la bétaïne-homocystéine méthyltransférase et la méthionine et le diméthylglycérol sont formés comme point final.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique des parents, grands-parents:
    • Polymorphisme de la méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR):
      • La tâche du MTHFR est de convertir l'hydrofolate de 5,10-méthylène (inactif l'acide folique forme) au tétrahydrofolate de 5-méthyle (5-MTHF, forme d'acide folique active).
      • Cause génétique: hérédité autosomique récessive; point de mutation.
        • Remplacement de la base nucléique cytosine par la thymine dans le MTHFR gène → acide aminé alanine est remplacé par la valine → l'activité enzymatique est ainsi réduite d'environ 70%.
      • Risque génétique dépendant des polymorphismes géniques:
        • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
          • Gènes: MTHFR
          • SNP: rs1801133 dans le gène MTHFR
            • Constellation des allèles: CT (restriction de 35% de l'acide folique métabolisme).
            • Constellation des allèles: TT (restriction de 80 à 90% du métabolisme de l'acide folique).
      • Distinction entre polymorphisme hétérozygote et homozygote:
        • Polymorphisme hétérozygote (677CT).
          • Les taux d'homocystéine se situent généralement dans la plage normale tolérable.
          • Valeurs d'homocystéine de 11.9 ± 2.0 μmol / l
          • Fréquence: 45-47
        • Polymorphisme homozygote (677TT).
          • Conduit à une légère hyperhomocystéinémie
          • Taux d'homocystéine de 14.4 ± 2.9 μmol / l
          • Fréquence: 12-15
      • Fréquence du «type sauvage» (677CC - normal, non muté gène variante): 40 à 50% dans les populations d'origine européenne.
      • La réduction de l'activité de la MTHFR réductase n'est pas pertinente en présence d'un apport suffisant d'acide folique; mais en présence d'une carence en acide folique, les porteurs de caractères homozygotes peuvent connaître une augmentation des taux d'homocystéine de 25% (2 à 3 µmol / l)
      • La prise d'acide folique 5-MTHF est recommandée pour les porteurs de caractères homozygotes.
    • Autres défauts enzymatiques génétiques:
      • Défaut de cystathionine-β-synthase (CBS), cystathionine lyase (CL), homocystéine méthyltransférase (HMT) ou bétaïne homocystéine méthyltransférase (BHMT).
      • Distinction entre les défauts génétiques hétérozygotes et homozygotes.
        • Défaut génétique hétérozygote
          • Conduit à une hyperhomocystéinémie modérée
          • Taux d'homocystéine ≥ 30 µmol / l
          • Se produit rarement
        • Défaut génétique homozygote
          • Conduit à une hyperhomocystéinémie sévère
          • Taux d'homocystéine ≥ 100 µmol / l
          • Se produit très rarement (Allemagne: 1: 300,000 XNUMX)
          • Traitement obligatoire, sinon mort prématurée.
          • Thérapie: administration à forte dose de vitamine B6
  • Âge - âge croissant
  • Facteurs hormonaux - femmes ménopausées.

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Carence en micronutriments (substances vitales) - vitamine B6, B12 et acide folique - voir Prévention avec les micronutriments.
  • La consommation alimentaire de plaisir
    • Alcool - (femme:> 20 g / jour; homme:> 30 g / jour).
    • Tabac (fumer)
  • Situation psychosociale
    • Stress

Causes liées à la maladie

Médicaments (qui, entre autres, interfèrent avec le métabolisme de la méthionine-homocystéine ou induisent une demande excessive en acide folique, B6 et B12).