Hyperlipoprotéinémies (troubles du métabolisme lipidique): classification

Les hyperlipoprotéinémies (troubles du métabolisme lipidique) sont divisées en formes primaires et secondaires:

  • Les hyperlipoprotéinémies primaires sont génétiques (héréditaires).
  • Des hyperlipoprotéinémies secondaires peuvent survenir dans certaines maladies en tant que symptôme de la maladie (phénomène secondaire)

Hyperlipoprotéinémies primaires

Les hyperlipoprotéinémies primaires sont subdivisées selon la classification de l'OMS en fonction de leur profil de lipoprotéinémie (typage selon la classification de Fredrickson / Fredrickson - voir tableau). Les types II et IV sont particulièrement courants, représentant plus de 80% des hyperlipoprotéinémies primaires. Les modèles de lipoprotéinémie peuvent changer en raison d'influences externes telles que régime, ou régulier alcool consommation, ce typage a donc une valeur diagnostique limitée. Il n'y a donc pas de constance de type, de sorte que des changements de type dans le profil de lipoprotéinémie sont généralement possibles. De plus, cette subdivision ne peut pas être utilisée pour distinguer les formes primaires des formes secondaires, de sorte qu'une attribution étiologique (causale) fiable n'est pas possible avec ce typage. Néanmoins, il faudra continuer à travailler cliniquement avec le schéma Fredrickson jusqu'à ce qu'une classification étiopathogénique de l'hyperlipoprotéinémie ait été faite. Types d'hyperlipoprotéinémie basés sur la classification de Fredrickson.

Type Chol/TG LDL/HDL Électrophorèse lipidique Risque de maladie coronarienne Clinique Autres noms)
I Norme ↑ ↑ ↑ ↓ - Pancréatite, xanthomes éruptifs, lipémie rétinalis, hépatomégalie Fam.Liopoprotéine lipase carence en Fam.Apo-C-II.
IIa ↑ ↑ norme ↑ ↓ α, pré-ß, ß + + + Xanthelasmata, xanthome tendineux Fam. hypercholestérolémieFam. Apo B-100 defectFam. combiné HLP
IIb ↑ ↑ ↑ ↓ α + + + Xanthelasmata, xanthome tendineux Fam. combiné HLP
III ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ , (ß) + + + Xanthomatose, lignes jaunes des mains, xanthomes tubéreux, xanthomes éruptifs, intolérance au glucose, hyperuricémie Fam. type III-HLP (également appelé fam. dys-β-lipoprotéinémie).
IV ↑ ↑ norme , ++ Intolérance au glucose, hyperuricémie famille hypertriglycéridémie(Syndrome de Fam. Type V).
V ↑ ↑ ↑ ↑ ↓ , + Pancréatite, xanthomes éruptifs, lipémie rétinalis, intolérance au glucose, hyperuricémie, hépatomégalie Fam. syndrome de type V.Fam. Déficit en apo-C-II (Fam. hypertriglycéridémie).

La Légende

  • Chol: cholestérol
  • TG: triglycérides
  • LDL: lipoprotéine de basse densité
  • HDL: lipoprotéine de haute densité
  • Risque de CHD: coronaire Cœur risque de maladie (CHD).

Hyperchylomicronémie (hyperlipoprotéinémie de type I)

Dans l'hyperchylomicronémie (hyperlipoprotéinémie de type I), il existe une anomalie héréditaire autosomique récessive de la lipoprotéine posthéparine lipase système (déficit en lipoprotéine lipase ou en protéine activatrice Apo-C-II). Cela conduit à une dégradation fortement retardée des chylomicrons (transport des graisses alimentaires absorbées dans l'intestin en contournant le foie via le système lymphatique dans la grande circulation sanguine) et leur accumulation (accumulation) dans le sang principalement après les repas. Cliniquement, les patients souvent adolescents se distinguent par des xanthomes éruptifs (orange-jaunâtre, nodulaires à plaque-comme des dépôts graisseux dans le peau) principalement sur le tronc et les fesses, ainsi que par hépatosplénomégalie (hypertrophie du foie ainsi que rate) et en forme de crise douleurs abdominales (douleur abdominale). En raison de l'hyperchylomicronémie (un excès de chylomicrons), il existe un risque accru de pancréatite (risque de pancréatite).

Hypercholestérolémie (hyperlipoprotéinémie de type II)

L'hypercholestérolémie (hyperlipoprotéinémie de type II) est divisée en:

  • Type IIa → augmentation isolée du sérum LDL et les concentrations d'apo protéine B.
  • Type IIb → augmentation supplémentaire de la concentration de VLDL

Hyperlipoprotéinémie de type IIa

La cause de la forme polygénique (forme avec implication de plusieurs gènes dans l'expression) de hypercholestérolémie (majorité des cas de type IIa) est un dysfonctionnement des récepteurs des lipoprotéines, qui régulent normalement le transport des cholestérol à travers membrane cellulaire ainsi que la synthèse du cholestérol. Dans ce cas, il y a une réduction marquée de l'activité du LDL-récepteur apo-B / E spécifique en réponse à régime-induit cholestérol accumulation dans le foie. Forme monogénique (environ 5% des cas) Causes de transmission autosomique dominante hypercholestérolémie (excessif sang taux de cholestérol) sont l'insuffisance (faiblesse) ou le dysfonctionnement marqué ou complet du LDL récepteur (récepteur apo-B / E), qui est dû à une mutation (changement permanent du matériel génétique) du récepteur gène sur le chromosome 19, de sorte que les LDL ne peuvent être absorbées que par le foie ou les cellules extra-hépatiques (cellules extérieures au foie) via ce récepteur dans une moindre mesure. La déficience complète des récepteurs chez les porteurs de caractères homozygotes provoque taux de cholestérol entre 600 et 1,000 mg / dl, de sorte que les patients sont à risque d'infarctus du myocarde (Cœur attaques) déjà à l'adolescence. L'effet inhibiteur de rétroaction des cholestérol sur la nouvelle synthèse du cholestérol est abolie. Sans LDL extracorporel élimination (Aphérèse LDL; sang procédure de purification pour éliminer le cholestérol du sang total), il est peu probable que ces patients atteignent l'âge de 20 ans.

Hypercholestérolémie de type IIb

La cause du type IIb hypercholestérolémie est considérée comme une surproduction d'apo-B-100. Par électrophorèse, les fractions ß-lipoprotéine (IIa) et préß-lipoprotéine (IIb) sont élargies. En raison de taux de cholestérol, le risque d'athérosclérose (risque de durcissement des artères) est augmenté chez les personnes atteintes de la maladie.

Lipoprotéinémie Dys-ß familiale (type III)

La dys-β-lipoprotéinémie familiale (type III) est une maladie héréditaire autosomique dominante. Ici, il existe un trouble de dégradation des lipoprotéines pré-ß avec accumulation de résidus IDL et chylomicrons riches en cholestérol. La cause est une anomalie de l'apolipoprotéine E, où la liaison au récepteur de l'apolipoprotéine E2 (résidu) semble être altérée. Il en résulte une dégradation incomplète des chylomicrons et des particules de VLDL en restes de chylomicrons (étapes de dégradation des chylomicrons) et en particules LDL, respectivement. En électrophorèse (test de laboratoire dans lequel des particules de sang chargées électriquement voyagent dans un champ électrique), une large bande ß et une augmentation modérément prononcée de triglycérides, le cholestérol et les phosphatides peuvent être détectés. Il en résulte un risque élevé d'athérosclérose (risque de durcissement des artères), généralement avec obésité, diminué glucose tolérance (capacité du corps à décomposer une grande quantité de glucose sans développement de glucose sanguin pathologique ou d'urine sucre niveaux), stéatose hépatique ((stéatose hépatique), hyperuricémie (élévation de acide urique niveaux dans le sang; goutte) ainsi que des xanthomes planaires jaunes caractéristiques (plats, orange-jaunâtre, nodulaires à plaque-comme des dépôts graisseux dans le peau) le long des lignes palmaires. Il y a aussi généralement un arcus lipoides corneae (synonymes: Arcus senilis, gerontoxon, Greisenbogen, Greisenring; opacité annulaire de la périphérie cornéenne), avec artériel périphérique troubles circulatoires (par exemple, des jambes).

Hypertriglycéridémie familiale (hyperlipoprotéinémie de type IV)

Familial hypertriglycéridémie (hyperlipoprotéinémie de type IV) est l'hyperlipoprotéinémie la plus courante chez les adultes.La forme héréditaire (forme héréditaire) est basée sur un héritage autosomique dominant avec pénétrance incomplète (probabilité en pourcentage avec laquelle un certain génotype / génotype conduit à la formation du phénotype / de l'apparence associé) La pathogenèse (développement de la maladie) n'est pas encore entièrement comprise. Il y a une augmentation des pré-ß-lipoprotéines (VLDL), qui sont principalement transportées par voie endogène (dans le corps) triglycérides. Une surproduction d'endogène triglycérides ou une mauvaise utilisation des lipoprotéines riches en triglycérides peut être présente. Par conséquent, une hypertriglycéridémie (type IV; dyslipidémie avec élévation des triglycérides) peut être inductible en glucides et, en association avec une HDL taux de cholestérol, est l'un des composants de base du syndrome métabolique. Ces patients sont pour la plupart obèses, ont diminué glucose tolérance ou diabète mellitus - type 2, et présent avec (stéatose hépatique avec hépatosplénomégalie, hyperuricémie, xanthomes éruptifs et coliques abdominales hautes (pancréatite) en présence de triglycérides sévèrement élevés. Il existe une athérosclérose progressive (en progression).

Apolipoprotéinopathies

Les apolipoprotéinopathies sont divisées en:

  • L'a-β-lipoprotéinémie familiale est due à une absence héréditaire autosomique récessive de l'apolipoprotéine structurelle des chylomicrons, entraînant un trouble grave d'assimilation des lipides.
  • Déficit héréditaire (héréditaire) de l'activateur apolipoprotéine C-II, (cofacteur de la lipoprotéine du tissu adipeux lipase) conduit à une hyperchylomicronémie.
  • Défauts structurels de l'apolipoprotéine AI conduire à l'hypercholestérolémie.
  • L'an-α-lipoprotéinémie entraîne le dépôt d'esters de cholestérol dans les tissus (amygdales / amygdales décolorées en rouge orangé).
  • L'hypo-α-lipoprotéinémie (hérédité autosomique dominante) est associée à de faibles taux de cholestérol (HDL cholestérol <35 mg / dI).

«Hyperlipoprotéinémies familiales» primaires divisées par caractéristiques

Trois groupes d'hyperlipoprotéinémies cliniquement pertinents peuvent être distingués éthiologiquement par la détermination du cholestérol et des triglycérides:

  • hypercholestérolémie
  • Hypertriglycéridémie
  • Formes combinées

«Hyperlipoprotéinémies familiales, (FH)» primaires divisées par caractéristiques.

Classification (Frederickson) Défaut Élévation des lipoprotéines valeurs typiques (mg / dl)
hypercholestérolémie
Hypercholestérolémie familiale Ila Récepteur LDL LDL Thol 350-600
Défaut ApoB-100 familial Ila ApoB-100 défectueux LDL Thol 250-600
Hypertriglycéridémie
Hypertriglycéridémie familiale IV (V) défauts multiples VLDL (Chylo) TG 500 Chol 200
Déficit familial en lipoprotéine lipase I manque de LPL Chylo TG> 1.000 Chol 500
Déficit familial en apo C-II Je, V Carence en apoprotéine C-II Vldl
Syndrome familial de type V V (VI) défauts multiples Chylo (VLDL) TG 2,000
Hyperlipidémie combinée
HLP familial de type III III Apo E 2/2 Vestiges TG 350 Chol 400
HLP combiné familial Ila, Ilb, IV défauts multiples (production de VLDL augmentée) VLDL / LDL TG 100-500 Chol 250-400

La Légende

  • Chol: cholestérol
  • TG: triglycérides
  • Chylo : chylomicrons
  • VLDL: lipoprotéine de très basse densité,
  • LDL = faibledensité lipoprotéine, Apo = apoprotéine.

Hyperprolactinémies secondaires

Les hyperlipoprotéinémies secondaires sont la conséquence d'autres maladies sous-jacentes qui ne sont pas dues à un trouble du métabolisme lipidique, de sorte qu'après le traitement de la maladie sous-jacente, on peut supposer que le métabolisme lipidique revient à la normale.De même, certains médicaments peuvent entraîner un déraillement du métabolisme lipidique. , mais dans la plupart des cas, cela régresse après l'arrêt du médicament inducteur (déclencheur). Souvent, les médicaments manifestent ou exacerbent simplement une prédisposition primaire préexistante mais subclinique à l'hyperlipoprotéinémie. Les causes d'hyperlipoprotéinémie secondaire peuvent inclure:

  • Alimentation
    • Demi-Jeûne
    • «Zéro régime»
    • Régime riche en lipides (riche en graisses)
  • Stimulant
    • Alcool (excès d'alcool)
  • Hépatopathies (maladies du foie), par exemple.
  • Syndrome métabolique (abdominal obésité, insuline résistance (diminution de la réponse des cellules du corps à l'hormone insuline), hyperinsulinémie (condition avec une augmentation concentration de l'hormone insuline dans le sang au-dessus des niveaux normaux), glucose tolérance, dyslipoprotéinémie (trouble du métabolisme lipidique), albuminurie (apparition de albumine dans l'urine), hypertension/hypertension).
  • Néphropathies (maladies rénales)
    • Insuffisance rénale (un rein faiblesse; augmenter en concentration des substances urinaires).
    • État après transplantation rénale
    • Le syndrome néphrotique - terme collectif pour les symptômes qui surviennent dans diverses maladies du glomérule (corpuscules rénaux); les symptômes comprennent: la protéinurie (augmentation de l'excrétion de protéines dans l'urine) avec perte de protéines supérieure à 1 g / m² / surface corporelle par jour; hypoprotéinémie, œdème périphérique (d'eau rétention) due à une hypalbuminémie sérique <2.5 g / dL, une hyperlipoprotéinémie (dyslipidémie) avec élévation des LDL.
  • Endocrinopathies (tableaux cliniques causés par une altération de la fonction des glandes endocrines ou l'action défectueuse de hormones).
    • Acromégalie - maladie caractérisée par une surproduction de l'hormone de croissance somatotropine (STH) dans le lobe hypophysaire antérieur (HVL); s'accompagne d'une augmentation de la taille des membres du corps ou des acras.
    • Diabète sucré de type 1 + 2
    • Hyperparathyroïdie (hyperfonction parathyroïdienne).
    • Hyperuricémie (goutte)
    • Hypothyroïdie (hypothyroïdie)
    • Hypopituitarisme, insuffisance hypophysaire antérieure (insuffisance HVL).
    • Maladie de Cushing - groupe de troubles conduisant à un hypercortisolisme (hypercortisolisme; excès de cortisol).
    • Syndrome des ovaires polykystiques (Syndrome PCO, syndrome de Stein-Leventhal) - complexe de symptômes caractérisé par un dysfonctionnement hormonal du ovaires (ovaires).
  • Dysprotéinémies (trouble de la protéine distribution Dans le sang).
    • Amylose - maladie systémique avec dépôt de protéines (albumen) dans divers systèmes d'organes.
    • Dysglobulinémie (malformation des globulines / protéines sanguines).
    • Lupus érythémateux → auto-immune hyperlipidémie.
    • Plasmocytome (synonyme: myélome multiple); appartient aux lymphomes non hodgkiniens de B lymphocytes.
    • Le myélome multiple est associé à une néoplasie maligne (nouvelle formation) de plasmocytes et à la formation de paraprotéines) → macroglobulinémie.
  • Autres maladies
    • Anorexie mentale (anorexie)
    • Hypercalcémie idiopathique (calcium excès).
    • Glycogénoses (par exemple, glycogénose de type I) - groupe de maladies de stockage.
    • Hépatome (néoplasme du foie; adénomes malins et bénins du foie).
    • Tumeurs malignes / tumeurs malignes
    • Pancréatite (inflammation du pancréas)
    • Porphyrie ou porphyrie aiguë intermittente (AIP); les patients atteints de cette maladie ont une réduction de 50 pour cent de l'activité de l'enzyme porphobilinogène désaminase (PBG-D), ce qui est suffisant pour la synthèse de la porphyrine. Déclencheurs d'un porphyrie l'attaque, qui peut durer quelques jours mais aussi des mois, sont des infections, médicaments or alcoolLe tableau clinique de ces crises se présente comme abdomen aigu ou des déficits neurologiques, qui peuvent prendre une évolution mortelle. Les principaux symptômes de la porphyrie sont des troubles neurologiques et psychiatriques intermittents (occasionnels ou chroniques). La neuropathie autonome est souvent au premier plan, provoquant des coliques abdominales (abdomen aigu), nausée (la nausée), vomissement or constipation (constipation), ainsi que tachycardie (rythme cardiaque trop rapide:> 100 battements par minute) et labile hypertension (hypertension).
  • Médicament
    • Androgènes
    • Bêtabloquants
    • Carbamazépine (antiépileptique)
    • Ciclosporine (cyclosporine A)
    • corticoïdes
    • Glucocorticoïdes
    • Inhibiteurs de la protéase du VIH
    • L'isotrétinoïne
    • Contraceptifs oraux
    • Oestrogènes (principalement lorsqu'il est pris par voie orale).
    • Thiazidiques (diurétiques; agents diurétiques).
  • Grossesse