Stéatose hépatique (stéatose hépatique): causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Normalement, le foie contient moins de 5 pour cent de matières grasses. L'augmentation de l'offre de triglycérides (graisses neutres) dans le sérum entraîne un plus grand nombre d'entre eux à être stockés dans le foie ((stéatose hépatique maladie). Si plus de la moitié des hépatocytes (foie cellules) contiennent des gouttelettes de graisse, c'est ce qu'on appelle (stéatose hépatique, qui conduit à une hépatomégalie légère à modérée (hypertrophie du foie). Une distinction peut être faite entre la stéatose macrovésiculaire et microvésiculaire. Ceci décrit la taille des gouttelettes de graisse dans les hépatocytes. Le type macrovésiculaire de stéatose résulte du décalage entre la synthèse et / ou le transport de lipides des hépatocytes. Le type de stéatose microvésiculaire est considéré comme un précurseur possible de la stéatose macrovésiculaire. Il est entendu qu'il résulte de graves lésions hépatocytaires, résultant d'une altération de la bêta-oxydation de Les acides gras (dégradation oxydative des acides gras en acétyl-CoA). De plus, sans alcool (stéatose hépatique (NAFL; NAFLE; NAFLD, «stéatose hépatique non alcoolique») se distingue de la stéatose secondaire (voir ci-dessous). Des formes cryptogènes de stéatose hépatique ont également été décrites, qui ne peuvent pas être attribuées de manière fiable à des causes connues. Les cellules graisseuses jouent un rôle important dans la pathogenèse de la stéatose hépatique, fonteet insuline. Fer peut limiter les disponibilités de l'hormone protectrice ApoE. Cette hormone joue un rôle dans la régulation des graisses et insuline la résistance. La stéatose hépatique peut également être accompagnée d'une inflammation (stéatose hépatique hépatite). Entre autres, le microbiome intestinal (micobiome intestinal; dysbiose / déséquilibre du flore intestinale) y contribue, ce qui peut probablement également activer les cellules inflammatoires de la paroi intestinale. Enzymes du groupe des GTPases jouent également un rôle essentiel dans le développement de la stéatose hépatique (voir ci-dessous «Charge génétique»). Leur fonction centrale est l'autophagie (processus dans les cellules par lequel elles se décomposent et utilisent leurs propres composants) des gouttelettes de graisse dans les cellules hépatiques. Ils se lient à une protéine (ATGL) qui permet la dégradation des graisses - seul cela conduit à la formation de l'autophagosome. Cela fusionne avec le lysosome - dégradation enzymatique des graisses molécules se produit.

Étiologie (causes) de la stéatose hépatique non alcoolique

Causes biographiques

  • Fardeau génétique:
    • Les familles de patients atteints de NAFLD contiennent souvent d'autres membres de la famille atteints de NAFLD (clustering familial)
    • Des études de jumeaux montrent un regroupement de la NASH chez les jumeaux monozygotes (identiques) par rapport aux jumeaux dizygotes (fraternels)
    • Déficit de GTPases en raison de gène mutations.
    • Risque génétique dépendant des polymorphismes géniques:
      • Gènes / SNP (polymorphisme nucléotidique unique; anglais: polymorphisme nucléotidique unique):
        • Gènes: PNPLA3
        • SNP: rs738409 dans le gène PNPLA3
          • Constellation des allèles: CC (3.2 fois; risque accru de stéatose hépatique alcoolique; augmentation de la graisse hépatique)
          • Constellation des allèles: CG (1.79 fois; augmentation de la graisse hépatique, risque de stéatose hépatique alcoolique).
          • Constellation d'allèles: GG (faible risque de stéatose hépatique).
  • Ethnicité - Les Latino-Américains sont plus susceptibles d'être affectés que les Afro-Américains. Les Caucasiens occupent une position intermédiaire en termes de risque ethnique.

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Apport calorique excessif, surtout si le régime est élevé en glucides (notamment glucose, fructoseet saccharose; par exemple, également la consommation de boissons gazeuses contenant du sucre et du fructose)
      • Etendez la sécurité fructose l'apport est considéré comme un facteur de risque indépendant de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD). fructose l'ingestion peut favoriser une inflammation hépatique (inflammation chronique du foie) due à une déplétion en ATP induite par le fructose (épuisement des réserves d'énergie).
    • Trop de protéines animales - Les recherches montrent que, en particulier chez les personnes âgées en surpoidsun régime riche en protéines animales est associé à un risque accru de stéatose hépatique non alcoolique.
    • Perte de poids rapide
    • La stéatose hépatique qui se développe pendant la famine est due à un manque de protéines (carence en protéines) lors d'un régime riche en glucides (kwashiorkor)
  • Consommation de stimulants
    • Alcool (femme: ≥ 10 g / j, homme: ≥ 20 g / j); Pour distinguer la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) de la stéatose hépatique alcoolique (AFL; ALD) ou des formes mixtes, une limite d'alcool par jour de 10 g chez la femme et 20 g chez l'homme peut être adoptée. À des quantités quotidiennes plus élevées d'alcool ne peut pas être exclu en toute sécurité le foie gras
    • Tabac (fumer)
  • L'activité physique
    • Inactivité physique
    • > 10 heures assis / jour et quelle que soit la quantité d'exercice (peut-être en raison d'un apport calorique plus élevé).
  • Embonpoint (IMC ≥ 25; obésité); prévalence (incidence de la maladie): 30-100%.
  • Distribution de la graisse corporelle Android, c'est-à-dire abdominale / viscérale, tronculaire, graisse corporelle centrale (type pomme) - tour de taille élevé ou rapport taille-hanches (THQ; rapport taille-hanches (WHR)) est présent lors de la mesure de la taille circonférence selon la directive de la Fédération internationale du diabète (FID, 2005), les valeurs standard suivantes s'appliquent:
    • Hommes <94 cm
    • Femmes <80 cm

    L'Allemand Obésité La société a publié des chiffres un peu plus modérés pour le tour de taille en 2006: <102 cm pour les hommes et <88 cm pour les femmes.

Causes liées à la maladie (= métaboliques facteurs de risque).

Stéatose microvésiculaire

Causes

  • Grossesse

Étiologie de la stéatose hépatique secondaire (modifiée à partir de)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique
    • Maladies génétiques

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Malnutrition
    • Total nutrition parentérale - programme de perfusion dans lequel le patient reçoit tous les macro et micronutriments nécessaires via le système vasculaire (para enteral = à côté de l'intestin); le tractus digestif est complètement contourné dans le processus.

Causes liées à la maladie

  • Stéatose hépatique aiguë de la grossesse
  • Maladies intestinales
  • Syndrome de HELLP (H = hémolyse / dissolution de érythrocytes (rouge sang cellules) dans le sang), EL = foie élevé enzymes (augmentation des enzymes hépatiques), LP = faible Plaquettes (thrombocytopénie / réduction des plaquettes) - forme spéciale de prééclampsie, qui est associé à numération globulaire change et peut suivre des cours mettant la vie en danger / complication de la gestation hypertension.
  • Hépatite C (V. a. Génotype 3) [dégénérescence graisseuse hépatocellulaire macrovésiculaire]
  • jamaïquain vomissement maladie - survient après avoir mangé un type de prune non mûr.
  • Syndrome de l'intestin court - tableau clinique résultant d'une ablation chirurgicale (résection) ou d'une absence congénitale de grandes parties de l'intestin grêle
  • Troubles métaboliques
    • Abétalipoprotéinémie (trouble héréditaire rare du métabolisme lipidique autosomique récessif).
    • Cholestérol maladie de stockage (CESD).
    • Hyperlipidémie familiale
    • Les glycogénoses
    • Intolérance héréditaire au fructose
    • Hypobétalipoprotéinémie
    • Lécithine cholestérol déficit en acyltransférase (déficit en LCAT; anomalie enzymatique autosomique récessive rare du métabolisme extracellulaire du cholestérol).
    • Déficit en LCAT
    • Lipodystrophie
    • Maladie de Wilson (maladie du stockage du cuivre)
    • Syndrome de Weber-Christian
  • Syndrome de Reye - encéphalopathie aiguë (modification pathologique du cerveau) avec hépatite stéatose hépatique concomitante (inflammation du foie gras) après une infection virale passée chez les jeunes enfants; survient en moyenne une semaine après la disparition de la maladie précédente

Médicaments (stéatose hépatique macrovasculaire).

  • L'amiodarone
  • Médicaments antirétroviraux (TAR)
  • Antagonistes du calcium
  • Hormones
    • Stéroïdes - glucocorticoïdes
    • Oestrogènes synthétiques
    • Le tamoxifène
  • Nivolumab (inhibiteur de point de contrôle utilisé comme agent contre diverses tumeurs).
  • Vitamine A (en concentrations toxiques *).
  • Médicaments cytostatiques - méthotrexate [stéatohépatite associée à la chimiothérapie (CASH)]

* En général, la vitamine A la toxicité est associée à l'utilisation à long terme de doses de vitamine qui dépassent l'apport journalier recommandé d'un facteur de 10 à 8,000 10,000 à 25,000 33,000 microgrammes ou de XNUMX XNUMX à XNUMX XNUMX UI par jour. Médicaments (graisses microvasculaires acidose).

  • L'acide acétylsalicylique (COMME UN).
  • MDMA (amphétamines)
  • L'acide valproïque
  • Tétracycline
  • Analogues nucléosidiques
  • Didanosine
  • Stavudine
  • L'acide valproïque

Pollution de l'environnement - intoxications (empoisonnements).

  • Antimoine
  • Sels de baryum
  • borates
  • Les chromates
  • Cuivre
  • Phosphore
  • Produits pétrochimiques - huiles minérales, etc.

Autre

  • Composition du microbiome intestinal?