Goutte (hyperuricémie): causes

Pathogenèse (développement de la maladie)

Acide urique représente le produit final de la dégradation de la purine dans le foie et les intestins. Environ 700 mg de acide urique se forme chaque jour. Les purines sont ingérées avec de la nourriture. Les aliments riches en purines sont ceux qui ont une forte proportion de cellules et par conséquent de matière de noyau cellulaire. Ceux-ci comprennent la viande et la saucisse, les abats, le poisson, le peau de volaille et de légumineuses. Les fruits et légumes sont pauvres en purine et en sources de protéines telles que lait, fromage et des œufs sont exempts de purine.Après l'ingestion d'aliments contenant de la purine, acide urique le chiffre d'affaires augmente de 100 à 400 fois. 10% d'acide urique sont excrétés et 90% sont utilisés pour la synthèse nucléotidique de la purine de novo. 20 à 30% de l'acide urique sont excrétés par les intestins et 70 à 80% par les reins (excrétion rénale d'acide urique). En fonction de la cause, les formes suivantes d'hyperuricémie sont distinguées:

  • Hyperuricémie familiale primaire (hyperuricémie idiopathique ou familiale):
    • Augmentation de la synthèse de l'uric des acides en présence d'un défaut enzymatique défini (par exemple, un déficit de l'enzyme hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase; HGPRTase en abrégé) <1%.
    • Trouble de l'excrétion rénale d'acide urique - 99% des cas; semble être héréditaire polygénique et est assez courante (maladie de la richesse).
  • Hyperuricémie secondaire - acquise en conséquence:
    • Diminution de l'excrétion rénale d'acide urique: p.ex., chronique insuffisance rénale.
    • Augmentation de la formation d'acide urique: par exemple, hémoblastoses (terme collectif désignant les maladies malignes du système hématopoïétique, par exemple les leucémies) ou un apport alimentaire excessif en purine (viande, haricots).

Le dépôt d'urate se produit au niveau d'un sérum concentration > 6.4 mg / dl (à 37 ° C et sang pH de 7.4), qui est considérée comme la limite de solubilité de l'acide urique. Cela se produit principalement dans les tissus bradytrophiques (os, cartilage, découper capsules, ligaments, vision). Cependant, des dépôts d'urate se produisent également dans les bourses (bursite), peau (tophus goutteux) et les muscles. Goutte est plus qu'une maladie articulaire monoarticulaire (monarthrite / inflammation articulaire articulation métatarsophalangienne). Les cristaux d'acide urique précipitant sont phagocytés («mangés») et activent l'inflammasome du complexe multiprotéique dans la cellule. Caspases (groupe de la cystéine protéases qui coupent la cible protéines au niveau d'une liaison peptidique C-terminale de l'aspartate) sont formés en réponse, et la pro-interleukine-1 donne naissance à l'interleukine-1-bêta (IL-1β; compte comme une cytokine pro-inflammatoire). Ainsi, goutte est une maladie auto-inflammatoire (maladies à activité inflammatoire accrue). Pour plus de détails sur "absorption et métabolisme »des purines, voir ci-dessous Principes fondamentaux de Médecine nutritionnelle/ Purines.

Étiologie (causes)

Causes biographiques

  • Fardeau génétique
    • Anomalies génétiques entraînant une augmentation de la production d'acide urique [fréquence <1% des cas]:
      • Défauts dans, par exemple, l'hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transférase (HGPRT).
      • Syndrome de Lesch-Nyhan (LNS; synonymes: hyperuricémie syndrome; hyperuricose) - trouble métabolique héréditaire récessif lié à l'X de type rhumatismal (trouble du métabolisme des purines).
      • Hyperactivité de la phosphoribosyl pyrophosphate synthétase (PRPP) - trouble héréditaire lié à l'X du métabolisme des purines avec augmentation de la synthèse des nucléotides puriques et de l'acide urique.
      • Maladies du stockage du glycogène - groupe de troubles à héritage à la fois autosomique dominant et autosomique récessif dans lequel le glycogène stocké dans les tissus corporels ne peut pas être dégradé ou converti en glucose, ou ne peut être dégradé que de manière incomplète
    • Limitation génétiquement déterminée de la performance du processus de sécrétion active dans le tubule rénal, anomalies enzymatiques entraînant une perturbation de l'excrétion rénale de l'acide urique:
      • Selon une étude d'association pangénomique (GWAS), la concentration d'acide urique serait de 25% à 60% déterminée par des facteurs génétiques
      • Gène variante du fructose gène transporteur SLC2A9 (environ 5% des cas).
      • Variant de gène dans le transporteur ABCG2 (SNP: Rs2231142, également connu sous le nom de Q141K):
        • Constellation d'allèles: AA (provoque une hyperuricémie / goutte; réduit le transport de l'acide urique de 53% par rapport au type sauvage (CC));
        • Constellation d'allèles: AC (augmente hyperuricémie risque de 1.74 fois).

        10% de tous les cas de goutte sont dus à l'allèle A

    • Si un parent est affecté, le risque propre augmente à 25%.
    • Maladies génétiques
      • Syndrome de Bartter - trouble métabolique génétique très rare avec hérédité récessive autosomique dominante ou autosomique récessive ou liée à l'X; défaut de transport tubulaire protéines; hyperaldostéronisme (états pathologiques associés à une sécrétion accrue de aldostérone), Hypokaliémie (potassium carence) et hypotension (faible sang pression).
      • Polykystique un rein maladie - maladie rénale due à plusieurs kystes (cavités remplies de liquide) dans les reins.
  • Facteurs hormonaux - ménopause (ménopause).

Causes comportementales

  • Nutrition
    • Augmentation de l'apport alimentaire en purines, par exemple en raison d'une consommation excessive de viande (en particulier d'abats)
    • Sucre substituts sorbitol, xylitol ainsi que fructose à fortes doses - La consommation de boissons gazeuses et l'apport élevé associé de fructose entraînent un risque accru de hyperuricémie or goutte.
    • Les boissons contenant du fructose (boissons gazeuses édulcorées au fructose ou même jus d'orange) entraînent un risque accru d'hyperuricémie chez
      • Les femmes qui en ont bu un fructose- boisson sucrée par jour: risque de 1.74 fois; ≥ 2 lunettes: 2.39 fois le risque
      • Hommes qui buvaient une boisson contenant du fructose par jour: risque de 1.45 fois; ≥ 2 lunettes: 1.85 fois le risque
    • Régime riche en graisses
    • Consommation de: pommes de terre, volaille, boissons gazeuses et viande (bœuf, porc ou agneau).
    • Demi-Jeûne → Diminution de l'excrétion rénale d'acide urique.
    • Vitamine A-riches régime ou, si nécessaire, la vitamine A surdosage à travers suppléments.
    • Carence en micronutriments (substances vitales) - voir prévention avec les micronutriments.
  • Consommation de stimulants
    • Alcool (abus), en particulier la bière (également la bière sans alcool); vin; alcool (femme:> 40 g / jour; homme:> 60 g / jour).
  • Embonpoint (IMC ≥ 25; obésité).

Causes liées à la maladie (hyperuricémie secondaire).

  • Diminution de l'excrétion rénale d'acide urique
  • Augmentation de la formation d'acide urique en raison de l'augmentation de la libération de purine par augmentation du renouvellement cellulaire ou de la désintégration cellulaire.
    • Hémoblastoses (terme collectif désignant les maladies malignes du système hématopoïétique, par exemple les leucémies, la polycythémie vraie).
    • Maladies hémolytiques - maladies du sang associées à l'hémolyse (dissolution des globules rouges).
    • Maladies lymphoprolifératives
    • Tumeurs malignes (cancers)
    • Néoplasmes myéloprolifératifs (NPP) (anciennement: maladies myéloprolifératives chroniques (CMPE)): par exemple myéloïdes chroniques leucémie) - maladies malignes des organes hématopoïétiques.
    • Syndrome de lyse tumorale - potentiellement mortel condition qui peuvent survenir lors de la décomposition rapide des tumeurs (généralement sous traitement chimiothérapeutique).
  • Augmentation de la formation d'acide urique en raison de l'augmentation de la synthèse des purines.
    • Glycogénose - maladie du stockage du glycogène - types I, III, V et VII.
  • Maladies associées à l'hyperuricémie:
    • Acromégalie - augmentation hormonale de la taille des membres terminaux ou de l'acra.
    • Apoplexie (accident vasculaire cérébral)
    • Hypertension artérielle (hypertension artérielle)
    • Diabète insipide - trouble de Hydrogénation métabolisme entraînant une excrétion urinaire extrêmement élevée (polyurie; 5-25 l / jour) en raison d'une altération concentration capacité des reins.
    • Dommage glucose tolérance à diabète Mellitus.
    • Déficit en glucose-6-phosphatase
    • Hypercalcémie (excès de calcium)
    • Hypercholestérolémie - Fredrickson type II
    • Hyperparathyroïdie (hyperfonction parathyroïdienne).
    • Hypertriglycéridémie - a augmenté triglycérides (graisses sanguines).
    • Syndrome métabolique - nom clinique de la combinaison de symptômes obésité (en surpoids), hypertension (hypertension), élevée jeûne glucose (sang à jeun sucre) et insuline à jeun taux sériques (résistance à l'insuline) et la dyslipidémie (VLDL élevée triglycérides, abaissé HDL cholestérol). De plus, un trouble de la coagulation (tendance accrue à la coagulation), avec un risque accru de thromboembolie peut souvent être détecté.
    • Infarctus du myocarde (crise cardiaque)
    • Syndrome d'apnée obstructive du sommeil (SV; caractérisée par une obstruction (rétrécissement) ou une fermeture complète des voies respiratoires supérieures pendant le sommeil; forme la plus courante d'apnée du sommeil (arrêt de Respiration pendant le sommeil)) - 5.8 ans après le diagnostic d'AOS, 4.9 pour cent des sujets ont développé arthrite inflammation articulaire liée à l'urica / goutte (goutte) comparée à 2.6 pour cent dans le groupe sans AOS; l'association était la plus prononcée chez les sujets avec indice de masse corporelle (rapport de risque: 2.02 (1.13-3.62) 1 à 2 ans après le diagnostic).
    • Polyglobulie - augmentation du nombre de globules rouges (GR) au-dessus de la normale.
    • Psoriasis (psoriasis)
    • Respiratoire acidose (hyperacidité respiratoire).
    • Sarcoïdose (synonymes: maladie de Boeck; maladie de Schaumann-Besnier) - maladie systémique de tissu conjonctif comprenant granulome former (peau, poumons et lymphe nœuds).
    • Trisomie 21 (Le syndrome de Down) - maladie génétique qui survient le plus souvent de façon sporadique; dans lequel le 21e chromosome entier ou des parties de celui-ci sont présents en triple (trisomie) (occurrence principalement sporadique). En plus des caractéristiques physiques considérées comme typiques de ce syndrome, les capacités cognitives de la personne touchée sont généralement altérées.

Médicament

Radiothérapie

  • Radiation (radiothérapie) - s'accompagne souvent d'une nécrolyse accrue (destruction des tissus).

Pollution de l'environnement - intoxications (empoisonnements).

  • Béryllium
  • Plomb - néphropathie au plomb (maladie des reins causée par un empoisonnement au plomb).